М Джанг

1 School of Public Health, Curtin University of Technology, GPO Box U1987, Perth, WA 6845, Австралия

яйчниците

Z Y Yang

2 Отделение по гинекологична онкология, Болница за рак в Жецзян, Ханджоу, Китай

C W Binns

1 School of Public Health, Curtin University of Technology, GPO Box U1987, Perth, WA 6845, Австралия

A H Lee

1 School of Public Health, Curtin University of Technology, GPO Box U1987, Perth, WA 6845, Австралия

Резюме

Британски вестник за рака (2002) 86, 712–717. DOI: 10.1038/sj/bjc/6600085 www.bjcancer.com

Ракът на яйчниците е седмият най-често срещан рак при жените и водещата причина за смърт сред гинекологичните ракови заболявания (Kristensen and Trope, 1997). Въпреки това, малко са известни нейните етиологични фактори (World Cancer Research Fund, 1997). Предполага се, че хранителните фактори, особено зеленчуците, плодовете и приема на мазнини, влияят върху риска от рак на яйчниците (Snowdon, 1985; La Vecchia et al, 1987; Shu et al, 1989; Tzonou et al, 1993; Risch et al, 1994; Kushi et al, 1999; Parazzini et al, 2000). Shu et al (1989) установяват значителна положителна връзка доза-отговор между приема на мазнини от животински източници и рака на яйчниците и донякъде защитен ефект от зеленчуците в проучване за контрол на случая в Китай. Целта на това проучване за контрол на случая е да се оцени допълнително връзката между диетичните фактори и епителния рак на яйчниците, който представлява повече от 90% от всички злокачествени заболявания на яйчниците (Cotran et al, 1999).

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Дизайн на проучването и участници

Проведено е контролно проучване в Хангжу, Китай, между юли 1999 г. и юни 2000 г. Идентифицирани са двеста петдесет и пет болнични пациенти с епителен карцином на яйчниците. За да се гарантира пълното установяване на случаите, всички медицински досиета и лабораторни доклади за патология бяха прегледани по време на периода на изследването. Патологичните диагнози се основават на Международната хистологична класификация на туморите на яйчниците (Cotran et al, 1999; Underwood, 2000). В проучването са участвали общо 254 пациенти (процент на липса на отговор 0,04%). Критериите за включване на случаите са определени като жени под 75-годишна възраст, които са жители (поне 10 години пребиваване в провинция Zhejiang) и които са били хистопатологично диагностицирани с епителен рак на яйчниците през последните 3 години. Повечето от случаите (75,2%) са наскоро интервюирани пациенти в рамките на 12 месеца от поставяне на диагнозата.

През същия период на набиране бяха интервюирани и 652 контроли. Жените, наети за контрол, бяха съпоставени със случаите по възраст и географски район. Критериите за изключване за контролите са неоплазма, дългосрочна диетична модификация или които са имали двустранна оофоректомия. Общо 601 жени са били наети от същите болници, където са установени случаите. Контролната група се състоеше от 340 посетители на болница (15 жени отказаха да бъдат интервюирани, процент на липса на отговор 4,4%) и 261 амбулаторни пациенти (процент на липса на отговор 1,2%).

За да се контролира пристрастието при избора на болничен контрол, случайно бяха избрани консултативни зали за амбулаторни пациенти и номера на отделения за здрави жени. Ако в избраната стая/отделение не са намерени подходящи обекти, вместо това се използва съседната стая/отделение. Всички наети амбулаторни пациенти са имали само леки гинекологични заболявания (84,7% са имали вулвит, вагинит или цервицит, 6,5% са диагностицирани с уретрит и 5,7% са имали симптоми на менопауза).

Допълнителна извадка от 51 жени в общността (процент на липса на отговор 7,8%) е наета от девет различни района на Ханджоу. Проектът беше одобрен от съответните болнични власти и комисията по етика на човешките изследвания в институцията на изследователите.

Въпросник за честотата на храните

Структуриран въпросник, достъпен от авторите при поискване, беше използван за събиране на необходимата информация за диетата, начина на живот и факторите, свързани с хормоналния статус. Количественият въпросник за честотата на храната (FFQ) на обичайната диета е модифициран от диетичен въпросник (Ji et al, 1998), използван за изследване на ракови заболявания в Шанхай, за да се гарантира културната значимост. Допълнителни въпроси бяха взети от проучването за изследване на рака в Хавай (Thompson and Byers, 1994), австралийското здравно проучване 1995 (ABS, 1995) и американското проучване за храните 1992 (NIS, 1992). Валидността на лицето и валидността на съдържанието на FFQ бяха проверени в предварителен тест. В последващ тест-повторен тест, коефициентът на корелация варира между 0,43 и 0,96 за средната консумация на група храни, докато статистиката на Kappa варира между 0,27 и 0,89 за хранителните навици, потвърждавайки пригодността на FFQ за измерване на обичайната диета.

FFQ съдържаше въпроси за 120 хранителни продукта, които включваха всички храни в обичайната диета на жителите на Zhejiang. Търсена е информация и за количествата от всяка консумирана храна на хранене, както и за използваните методи за готвене и взетите витамини или минерални добавки. Консумацията на храна се основава на обичайната диета, а „референтният“ период на изземване е определен на 5 години преди диагностициране (случаи) или интервю (контроли). Променливите на честотата на хранене са категоризирани като никога или почти никога, веднъж месечно, 2-3 пъти месечно, веднъж седмично, 2-3 пъти седмично, 4-6 пъти седмично, веднъж на ден и 1/2 пъти дневно . Количествените променливи са измерени по отношение на най-често срещаната китайска мярка, liang (еквивалентно на 50 g).

Интервюта

Данните бяха събрани чрез интервю лице в лице след получаване на съгласието им. Интервютата обикновено отнемаха между 40 и 50 минути. Тъй като китайските жени обикновено са отговорни за закупуването на сурови храни и готвенето за домакинството, участниците успяха да предоставят информация за честотата и количеството на всяка консумирана храна на хранене. Бяха осигурени стандартни референтни контейнери, за да помогнат на респондентите да преценят точно теглото на хранителните продукти.

За случаите 226 жени (89%) са били или стационарни, или в болници за последващо лечение, 25 жени (10%) са били интервюирани в домовете си, докато три жени (1%) са завършили своите интервюта на работните си места. 51-те жени от общността бяха интервюирани в домовете си, в районите на общността в близост до домовете си или на работните си места.

Управление на данни

Всички данни бяха прегледани за пълнота в края на всяко интервю. Променливите за честота и количество бяха преобразувани в количествата консумирани храни. Направени бяха корекции за годни за консумация порции храни, използвани методи за готвене, сезонни фактори и наличност на пазара. Общият енергиен прием от 119 хранителни продукта е изчислен въз основа на Таблицата на хранителните компоненти (Институт по хранене и хигиена на храните, 1999), с изключение на преобразуването на кафе на базата на американски данни (First Data Bank Incorporate, 1999).

Статистически анализ

Данните бяха кодирани и анализирани с помощта на пакета SPSS (SPSS, 2000). Средната консумация на храна (кг на година) е изчислена отделно за случаите и контролните групи. За да се контролира пристрастието в болницата, първоначално бяха сравнени данните от трите контролни групи, за да се оценят всякакви разлики. Тъй като между тях бяха открити малки разлики, контролните групи бяха комбинирани преди сравнението със случаите. Използвана е едномерна логистична регресия за скрининг на потенциално значими променливи за последващ многовариатен анализ. За да се сведе до минимум пристрастието към оцеляването, данните за 191 скорошни пациенти и данните за всички случаи са анализирани поотделно.

Консумираните количества за различните групи храни и категоричните променливи хранителни навици бяха тествани за линейни тенденции в риска от рак на яйчниците. Количествените променливи също бяха разделени на квартили въз основа на съответното разпределение в контролите. Съотношенията на коефициентите (OR) и техните 95% доверителни интервали (CI) бяха изчислени, използвайки безусловни многомерни модели на логистична регресия. Приемът на храна и хранителните навици се оценяват отделно. Във всяка настройка всички променливи бяха разгледани едновременно в един модел, за да се даде възможност за взаимни объркващи ефекти. И двете уравнения за регресия включват термини за възраст при интервю, образование, жилищна площ, ИТМ (преди 5 години), тютюнопушене, пиене на алкохол и чай, доходи на семейството (юана на месец), семейно и менопаузно състояние, паритет (доносена бременност), лигация на тръбите, използване на орални контрацептиви, физическа активност, фамилна анамнеза за рак на яйчниците и общ енергиен прием.

РЕЗУЛТАТИ

Няма значителни разлики между двете болнични контролни групи по отношение на групите храни, общия енергиен прием и други променливи, с изключение на млечните продукти и растителното масло (които имат малка връзка с риска от рак на яйчниците). Средният прием на групи храни от общностния контрол също е сходен, но те консумират по-малко осолени зеленчуци и животински мазнини от болничните контроли. След това данните от трите контролни групи бяха комбинирани, за да образуват една контролна група в последващи анализи. Резултатите от скорошни пациенти и всички случаи също са сходни (данните не са предоставени за краткост, но са налични при поискване). Следователно, ние отчитаме комбинираните резултати от всички случаи по-долу.

Няма разлики в средната възраст при интервюто, населеното място (градски или селски райони), образованието, ИТМ (преди 5 години), тютюнопушенето, консумацията на алкохол, състоянието на брака и менопаузата и лигавирането на тръбите между случаите и контролите. В сравнение с контролите, пациентите с епителен рак на яйчниците са склонни да имат по-висок доход в семейството, по-малко използване на орални контрацептиви, по-ниски паритети и по-малко физическа активност. Повече от тях имаха очевидна чувствителност към семейството. Таблица 1 противопоставя характеристиките на извадката на жени с и без рак на яйчниците.

маса 1

Таблица 2 дава съотношенията на шансовете за рак на яйчниците според приемния квартил на групи храни, заедно с резултатите от линейни тестове за тенденция за съответните непрекъснати променливи. Рискът намаляваше с увеличаване на консумацията на зеленчуци и плодове. Приемът на животински мазнини и консервирани зеленчуци са свързани с повишен риск от рак на яйчниците. Коригираните OR на горния квартил, спрямо долния квартил, са 0,24 за зеленчуци, 0,36 за плодове, 4,6 за животински мазнини и 3,4 за консервирани зеленчуци, със значителни взаимоотношения доза-отговор. По-високият прием на прясно месо изглежда се свързва положително с рак на яйчниците, докато приемът на основни храни изглежда предлага известна защита, но и двата хи-квадрат теста с линейна тенденция са незначителни. Сред подгрупите на зеленчуците, изчислените OR са 0,38 за зеленчуци от алиум и 0,4 за соеви продукти. Не се забелязва значителна връзка по отношение на консервирани животински храни, прясна риба, птици, яйца, млечни продукти и растително масло.

Таблица 2

Таблица 3 дава OR за хранителни навици, честотата на които също е била подложена на линейно тестване на тенденциите. Рискът от рак на яйчниците изглежда се увеличава с предпочитание към мазнини, пържени, сушени и пушени храни. Очакваните OR за чест прием в сравнение с категорията никога/рядко са били 1,96 за мазнини, 2,50 за пържени храни, 4,46 за сушени храни и 9,60 за пушена храна, като всички съответни тенденции са значителни на ниво 5%.

Таблица 3

ДИСКУСИЯ

Резултатите от настоящото проучване подкрепят предишните открития на Shu et al (1989), проведени в подобен регион в Китай, особено че повишеният риск е свързан с повишена консумация на животински мазнини. Доколкото ни е известно, настоящото изследване е първото, което изследва ефекта на консервираните храни по отношение на риска от рак на яйчниците. Защитните ефекти на пресните плодове и зеленчуци са в съответствие с други проучвания за контрол на случаите на рак на яйчниците на епитела, проведени другаде.

В рамките на групата зеленчуци, подгрупите от зеленчуци от алиум и продукти от соя имат значителни обратни връзки с рак на яйчниците. Механизмът на защитните ефекти от зеленчуците и плодовете може да се дължи отчасти на присъствието на антиоксиданти (Hollman и Katan, 1999; Ekstrom et al, 2000) или да се дължи на наличните фитохимикали (Steinmetz and Potter, 1991).

По-висок риск от рак на яйчниците поради повишена консумация на наситени мазнини е докладван по-рано (La Vecchia et al, 1987; Risch et al, 1994). Няма данни за преобразуване на наситени и ненаситени мазнини в китайските храни. Измерихме обаче приема на животински мазнини (свинска мас) като прокси за наситени мазнини и получихме подобен положителен резултат.

Ново откритие е положителната връзка между осолените зеленчуци и рака на яйчниците. Съобщава се, че осолените храни увеличават риска от рак на стомаха и рак на хранопровода в няколко китайски проучвания за контрол на случая (Gao et al, 1994; Ji et al, 1995, 1998). Солените храни обикновено съдържат големи количества нитрити и нитрати, които могат да служат като субстрати за ендогенно образуване на N-нитрозо съединения (Armstrong and Doll, 1975; O'Neill et al, 1991). Открихме обаче консервирани животински храни, които са богати на нитрити и нитрозамини (Armstrong and Doll, 1975; O'Neill et al, 1991), не предизвикват значителна промяна в риска. За разлика от осолените зеленчуци, консервираните животински храни са относително скъпи в Китай и нивата на консумация са ниски. Минималното въздействие на консервираните животински храни също е документирано в предишно проучване върху рака на хранопровода, стомаха и панкреаса (Ji et al, 1998).

В 13-годишно проследяване на 142 857 японски жени, Хираяма (1981) показа, че високият прием на месо може да доведе до повишен риск от рак на яйчниците. Нашето проучване предполага положителна връзка за консумацията на месо, но тенденцията не е значителна. Асоциацията очевидно е свързана с консумацията на мазнини, тъй като над 90% от приема на месо в това проучване е получено от свинско месо. Яйцата и млякото не са свързани с риск от рак на яйчниците. Въпреки че приемът на яйца и мляко от китайски жени се е увеличил през последните две десетилетия, той все още е сравнително нисък в сравнение с жените от Запада (Guo, 1997).

Това проучване също така оценява връзката между хранителните навици и рака на яйчниците. Честото приемане на мазнини и пържени храни доведе до повишен риск от рак. Пържената храна е свързана с консумацията на мазнини, тъй като мазнините, особено животинските, обикновено се използват в процеса на пържене. При 20-годишно проследяване на 16 190 жени, Snowdon (1985) установява положителна връзка между консумацията на пържени храни и фаталния рак на яйчниците. По подобен начин, предпочитанието да се ядат сушени и пушени храни може да бъде объркано от по-високия прием на осолени зеленчуци.

При тълкуването на констатациите трябва да се вземат предвид няколко въпроса. Основна характеристика на това проучване е, че е получена обширна информация за приема на храна и хранителните режими с помощта на утвърден и надежден инструмент, специално насочен към възрастни китайски жени. Освен това, средният енергиен прием от контролите, изчислен от FFQ, е 2399 Kcal на ден (Zhang et al, 2002), което е сравним с 2433 Kcal на ден, консумиран от жителите на Zhejiang (Ge et al, 1995).

Проучванията за контрол върху случая са подложени на няколко потенциални пристрастия. Първо, в нашето проучване пристрастията при подбора изглеждат минимални с оглед на ниския процент на отказ. По-голямата част от случаите са диагностицирани наскоро и използваната процедура за набиране е предназначена да установи всички случаи. Пристрастието при припомнянето беше сведено до минимум чрез докладване на обичайната диета и чрез използване на „референтен“ период на отзоваване. Въпреки че малкият брой контролни органи на общността консумират по-малко осолени зеленчуци и животински мазнини, отколкото болничните контроли, тяхното изключване не повлиява на резултатите от това проучване.

В заключение, нашите резултати показват, че диета, богата на пресни зеленчуци и плодове, но по-малко животински мазнини, осолени зеленчуци, пържени, сушени и пушени храни, допринася за по-малък риск от рак на яйчниците.

Благодарности

Авторите признават с благодарност участието на жените пациенти и контроли в провинция Zhejiang. Благодарни сме за сътрудничеството, получено от участващите болници и техния персонал. По-специално, бихме искали да благодарим на професор Xie Xing и главния патолог Zhao Cheng Luo от Болница за жени, Медицински факултет, Университета Zhejiang, за любезното им съдействие. Благодарим и на редактора на епидемиологията и анонимния рецензент за полезни коментари. M Zhang беше частично подкрепена от Австралийската федерация на университетските жени.