Биологична наука и технологии, Национален университет Чиао Тунг, Синчу, Тайван

ускорена

Биологични науки и технологии, Национален университет Чиао Тунг, Синчу, Тайван

Биологична наука и технологии, Национален университет Чиао Тунг, Синчу, Тайван

Биоаграрна култура, Национален университет Чиа Йи, Чиай, Тайван

Биологична наука и технологии, Национален университет Чиао Тунг, Синчу, Тайван

Биологична наука и технологии, Национален университет Чиао Тунг, Синчу, Тайван

Биологична наука и технологии, Национален университет Чиао Тунг, Синчу, Тайван

Биологична наука и технологии, Национален университет Чиао Тунг, Синчу, Тайван

Биоаграрна култура, Национален университет Чиа Йи, Чиай, Тайван

Биологична наука и технологии, Национален университет Чиао Тунг, Синчу, Тайван

Резюме

Натрупването на мазнини е свързано с инсулинова резистентност, която е резултат от свръхактивиране на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE)/ангиотензин II (Ang II)/Ang II тип 1 рецептор (AT1R) ос на ренин-ангиотензиновата система (RAS). Ang II предизвиква инфилтрация на макрофаги в мастната тъкан и увеличава провъзпалителните цитокини (TNF-алфа и IL-6), за да инхибира инсулиновия рецептор, който причинява инсулинова резистентност и хипергликемия.

Няколко проучвания подкрепят антихипертензивната ефикасност на RAS блокадата при пациенти с диабет тип 2 и затлъстяване. Бъдещите проучвания трябва да разгледат ролята на бъбречно-специфичния дефицит на компонентите на RAS, за да се определи окончателно значението на бъбречната RAS за прогресията на заболяването, свързана с диабетна или свързана със затлъстяването нефропатия. Поради BKS db/db мишките са подобни при диабет тип 2 при хора, които могат да бъдат спонтанно индуцирани диабетна нефропатия. Следователно, мъжките BKS db/db мишки са били хранени с високомаслена диета (HFD; 60% мазнини в диетата) на възраст от 8 до 12 седмици и са хранени с нормална диета (ND) от 8 до (12 или 20) седмици на възраст след това животните бяха жертвани за по-нататъшните анализи в това проучване. Промените в биохимията на серума и урината, бъбречните сигнални пътища MAPK и STAT3, компонентите на RAS и патологията, свързана с диабетна нефропатия, бяха оценени при тези мишки.

Според резултатите от теглото на тялото и бъбреците, серума (триглицериди, общ холестерол, глюкоза, креатинин, азот в уреята в кръвта и албумин) и урина (креатинин, азот в уреята в кръвта и албумин) биохимични изследвания, нашите данни потвърждават предишните доклади db/db мишки могат да бъдат спонтанно индуцирани хипергликемия на 8-седмична възраст и прогресивна нефропатия на възраст около 20 седмици при мишките, хранени с ND. Нефропатия и тежка диабетна дислипидемия обаче се наблюдават рано на възраст от 12 седмици при db/db мишки, хранени с HFD. Повишаването на нивата на експресия на бъбречната ACE и химазата би синергично генерирало повече Ang II и след това необичайно ще се разпали ACE/AT1R ос, която води до локално възпаление и ще насърчи прогресията на нефропатията. Съдово ремоделиране чрез MAPK сигнализиращ фактор, p-MEK и p-ERK1/2, възпалителен сигнализиращ фактор, p-STAT3, в бъбреците на HFD-хранени db/db мишки са значително по-високи от тези в ND-хранените db/db мишки. Патологичните промени също показват, че дифузната гломерулосклероза и мезангиалната матрична фракция в бъбречната тъкан на HFD-хранени db/db мишки са по-сериозни от тези при db/db мишки с ND.

В заключение, лечението с HFD ускорява нарушената бъбречна функция и прогресиращата диабетна нефропатия чрез увеличаване на бъбречната ACE и химазната активност на RAS при db/db мишки.