Дефицит на ACTH

NORD благодари на Андрю А. Бремер, д-р, д-р, катедра по педиатрия, Отдел по ендокринология, Медицински факултет на Университета Вандербилт, за съдействието при изготвянето на този доклад.

национална

Синоними на дефицит на ACTH

  • дефицит на адренокортикотропен хормон, изолиран

Генерална дискусия

Дефицитът на ACTH възниква в резултат на намалено или липсващо производство на адренокортикотропен хормон (ACTH) от хипофизната жлеза. Намаляването на концентрацията на ACTH в кръвта води до намаляване на секрецията на надбъбречните хормони, което води до надбъбречна недостатъчност (хипоадренализъм). Надбъбречната недостатъчност води до загуба на тегло, липса на апетит (анорексия), слабост, гадене, повръщане и ниско кръвно налягане (хипотония). Тъй като тези симптоми са толкова общи, диагнозата понякога се забавя или изцяло се пропуска. Поради тази причина някои клиницисти смятат, че разстройството е по-често, отколкото се смяташе досега.

Признаци и симптоми

Дефицитът на АСТН може да бъде вроден или придобит и клинично неговите прояви не се различават от тези на дефицита на глюкокортикоиди. Симптомите включват загуба на тегло, липса на апетит (анорексия), мускулна слабост, гадене и повръщане и ниско кръвно налягане (хипотония). Може да се появят ниски нива на захар в кръвта и разреждаща хипонатриемия (ниски нива на натрий в кръвта); обаче нивата на калий в кръвта обикновено са нормални, тъй като засегнатите пациенти имат дефицит на глюкокортикоиди, а не на минералокортикоиди поради тяхната непокътната ренин-ангиотензин-алдостеронова система. Хипофизният хормон ACTH може да бъде неоткриваем при кръвни тестове, а нивото на надбъбречния хормон кортизол е необичайно ниско. Концентрациите на 17-хидроксикортикостероиди и 17-кетостероиди, произведени от надбъбречната кора, също са необичайно ниски в урината. Някои надбъбречни хормони, които са намалени, са предшественици на мъжките полови хормони и са известни още като „преандрогени“.

Въпреки че мъжете с това разстройство обикновено имат нормален модел на коса, женските могат да имат много малко срамна и подмишница (аксиларна) коса. За разлика от болестта на Адисън, пигментацията на кожата обикновено остава нормална. Емоционалните симптоми могат да варират от депресия до психоза.

Причини

Точните причини за дефицит на ACTH остават неизвестни. Дефект в мозъчния хипоталамус или в хипофизната жлеза може да причини дефицита. Също така, има вродена (присъстваща при раждането) форма на дефицит на ACTH, която е проследена до мутации на гена T-box 19 (TBX19) (наричан още TPIT) на дългото рамо на хромозома едно (1q23-q24) и гена на кортикотропин освобождаващ хормон (CRH) на дългото рамо на хромозома осем (8q13). Смята се, че моделът на наследяване е автозомно-рецесивен.

Хромозомите, които присъстват в ядрото на човешките клетки, носят генетичната информация за всеки индивид. Клетките на човешкото тяло обикновено имат 46 хромозоми. Двойките на човешките хромозоми са номерирани от 1 до 22, а половите хромозоми са обозначени с X и Y. Мъжете имат една X и една Y хромозома, а жените имат две X хромозоми. Всяка хромозома има късо рамо, обозначено с „p“, и дълго рамо, обозначено с „q“. Хромозомите са допълнително разделени на много ивици, които са номерирани. Например, хромозома 1q23-q24 се отнася до област на дългото рамо на хромозома 1 между ленти 23 и 24. По същия начин хромозома 8q13 се отнася до лентата, номерирана 13 на дългия ръкав на хромозома 8. Номерираните ленти указват местоположението на хилядите на гени, които присъстват във всяка хромозома.

Генетичните заболявания се определят от комбинацията от гени за определен признак, които са върху хромозомите, получени от бащата и майката.

Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява един и същ анормален ген за една и съща черта от всеки родител. Ако дадено лице получи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми.

Рискът двама родители да предадат дефектния ген и следователно да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени от двамата родители и да бъде генетично нормално за тази конкретна черта е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Всички индивиди носят 4-5 анормални гена. Родителите, които са близки роднини (роднини) имат по-голям шанс от несвързаните родители да носят един и същ ненормален ген, което увеличава риска да имат деца с рецесивно генетично заболяване.

Доминиращи генетични нарушения възникват, когато за появата на болестта е необходимо само едно копие на анормален ген. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от нова мутация (генна промяна) в засегнатия индивид. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност, независимо от пола на полученото дете.

Засегнати популации

Симптомите на дефицит на ACTH най-често се наблюдават при възрастни, но разстройството може да се диагностицира и в ранна детска възраст. Разстройството засяга мъже и жени в равен брой.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при дефицит на ACTH. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Вродената надбъбречна хиперплазия (CAH) е група от нарушения в резултат на дефектен синтез на кортикостероидните хормони на надбъбречната жлеза. Надбъбречната жлеза се увеличава. При някои форми на CAH надбъбречната жлеза произвежда прекомерно количество „мъжки“ полови хормони („преандрогени“) както при мъжете, така и при жените. Външните гениталии на някои жени с това разстройство се маскулинизират в различна степен. Липсата на глюкокортикоиди, особено кортизол, причинява различни метаболитни проблеми. Липсата на минералокортикоиди, предимно алдостерон, причинява дисбаланси на солта и водата, които могат да бъдат животозастрашаващи. (За повече информация относно това разстройство изберете „Вродена надбъбречна хиперплазия“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Болестта на Адисън (първична надбъбречна недостатъчност) обикновено се развива по-късно в живота. Характеризира се с хронично намалена адренокортикална функция. Получените дефицити на глюкокортикоиди и минералокортикоиди причиняват слабост, ниска устойчивост на физиологичен стрес, метаболитни аномалии и циркулаторна недостатъчност. Много пациенти на Addison имат достатъчно нива на тези кортикостероиди, за да позволят адекватно функциониране при нормални обстоятелства. Дори лекият физиологичен стрес обаче може да породи Адисонова криза, състояща се от циркулаторен колапс и, ако не се лекува, смърт. С подмяна на основните надбъбречни хормони, пациентите на Адисън могат да водят нормален живот. (За повече информация относно това заболяване изберете „Addison“ като търсещ термин в базата данни за редки заболявания.)

Вторичната надбъбречна недостатъчност е резултат от недостатъчно производство или освобождаване на хипофизния хормон ACTH. Може да бъде причинено от продължителна терапия с кортикостероиди. Производството на ACTH не се нормализира в продължение на няколко месеца след завършване на терапията. Туморите на централната нервна система, засягащи хипофизната жлеза, грануломатозно заболяване и смърт (некроза) на хипофизната жлеза след бременност (синдром на Sheehan) също могат да причинят вторична надбъбречна недостатъчност.

Диагноза

При съмнение за дефицит на АСТН се вземат кръвни проби за анализ, особено на нивото на кортизол в кръвта. Кортизолът е името на един от хормоните, произвеждани от външната част (кората) на надбъбречните жлези. Ако концентрацията на кортизол е ниска, това обикновено показва ниска концентрация на ACTH. Понякога може да се приложи тест за стимулиране на ACTH.

Стандартни терапии

Лечение

Заместващата хормонална терапия с кортизол е лечението, избрано за това заболяване. С такава терапия пациентите могат да водят нормален живот.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:
Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с: www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Контакт за допълнителна информация относно дефицит на АСТН:
Андрю Бремер, д-р, д-р
Катедра по педиатрия
Отдел по ендокринология
Медицински факултет на Университета Вандербилт
11134-A ТОЧКА 9170
2200 Детски път
Нешвил, Тенеси 37232-9170
Тел: 615.936.1874
Факс: 615.875.7633
Имейл: [имейл защитен]

Подкрепящи организации

  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Berkow R, изд. Ръководството на Merck-Home Edition, 2-ро изд. Станция Уайтхаус, Ню Джърси: Изследователски лаборатории на Merck; 2003: 956-58.

Beers MH, Berkow R, eds. Ръководството на Merck, 17-то изд. Станция Уайтхаус, Ню Джърси: Изследователски лаборатории на Merck; 1999: 104-05.

Bennett JC, Plum F, eds. Учебник по медицина на Сесил. 20-то изд. Филаделфия, Пенсилвания: W.B. Saunders Co .; 1996: 1215-16

Wilson JD, Foster DW, eds. Учебник по ендокринология. 8-мо изд. Филаделфия, Пенсилвания: W.B. Компания Сондърс; 1992: 249.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Agha A, Rogers B, Sherlock M, et al. Дисфункция на предния дял на хипофизата при оцелели от черепно-мозъчна травма. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 4929-36.

Chikada N, Imaki T, Hotta M, et al. Оценка на костната минерална плътност при пациенти с болест на Addison; изолиран ACTH дефицит, лекуван с глюкокортикоид. Endocr J.2004; 51: 355-60.

Agha A, Liew A, Finucane F, et al. Конвенционалното заместване на глюкокортикоиди прекомерно лекува възрастни пациенти с хипофиза с частичен дефицит на АСТН Clin Endocrinol (Oxf). 2004; 60: 688-93.

Selva KA, LaFranchi SH, Бостън Б. Ново представяне на фамилен глюкокортикоиден дефицит (FGD) и текущ преглед на литературата. J Pediatr Endocrinol Metab. 2004; 17: 85-92.

Hiroi N, Ichijo T, Tsuchida Y, et al. Проба за интраназално приложение на ACTH (1-24) на пациент с изолиран ACTH дефицит. Med Sci Monit. 2004; 10: CS9-13.

Connery LE, Coursin DB. Оценка и терапия на избрани ендокринни нарушения. Anesthesiol Clin Северна Америка. 2004; 22: 93-123.

Gonc EN, Kandemir N, Kinik ST. Значение на ниските дози и стандартните дози ACTH тестове в сравнение с теста за метирапон през нощта при диагностицирането на надбъбречна недостатъчност в детска възраст. Хорм Рез. 2003; 60: 191-97.

Joffe RT, Brasch JS, MacQueen GM. Психиатрични аспекти на ендокринните разстройства при жените. Psychiatr Clin Северна Америка. 2003; 26: 683-91.

Packham EA, Brook JD. T-box гени при човешки разстройства. Hum Mol Genet. 2003; 12 Спецификация № 1: R37-44.

Моди S, Браун MR, Parks JS. Спектърът на хипопитуитаризма, причинен от PROP1 мутации. Best Pract Res Clin Ендокринол Метаб. 2002; 16: 421-31.

De Luis DA, Aller R, Romero E. Изолиран дефицит на ACTH. Хорм Рез. 1998: 247-49.

ИНТЕРНЕТ
Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Дефицит на ACTH, изолиран; IAD. Входящ номер: 201400. Последна редакция на 23 септември 2011 г. Достъпно на: https://omim.org/entry/201400. Достъп до 27 януари 2017 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100