Този изчерпателен преглед за 2019 г. в New England Journal of Medicine обобщава въздействието на периодичното гладуване както на клетъчно, така и на ниво орган/тяло. След това се очертава как тези промени могат да бъдат от полза за хората с различни болестни състояния.

Интермитентното гладуване, както е дефинирано от авторите на рецензията Рафаел де Кабо и Марк П. Матсън, е период на ограничаване на храната, достатъчен за изчистване на запасите от чернодробен гликоген и драстично потискане на усвояването на глюкоза, инсулин и аминокиселини от клетките. По време на гладно мастните киселини се освобождават в циркулацията и се поемат от чернодробните клетки, които произвеждат кетонни тела, които да бъдат използвани като гориво от други клетки. Тези промени водят до каскада от системни и клетъчни отговори, свързани с потискането на инсулина и IGF, изчерпването на енергията в клетките и регулаторното въздействие на кетонните тела (1). Диетите, които предизвикват тази промяна, включват пълно въздържане от храна за един или повече дни (както се прави при някои форми на гладуване през деня и гладуване 5: 2), както и ограничено във времето хранене (където храната се яде само в ограничен период от време) брой часове всеки ден) и режими на почти гладно (където дневният калориен прием е ограничен до 500-700 калории (2).

Постоянното гладуване надолу регулира пътищата, свързани с клетъчния метаболизъм, IGF-1, инсулина и аминокиселинната сигнализация. Тези промени активират клетъчния ремонт, поддържащите процеси, устойчивостта на стрес и митохондриалната биогенеза, които от своя страна подпомагат възстановяването на клетъчните увреждания и оцеляването на клетките; последващо повторно подхранване регулира биогенезата и растежа (Фигура 1).

ефекти

След 10 до 14 часа запасите от чернодробен гликоген се изчерпват и свободните мастни киселини (FFA) се освобождават в циркулацията от мастната тъкан. Черният дроб превръща тези FFA в кетонни тела, които осигуряват гориво за други тъкани. Систематично това води до разнообразни промени в множество органични системи, свързани с намалена наличност на клетъчна енергия и намалено активиране на пътища, свързани с глюкоза и инсулин (Фигура 2).

Тези метаболитни реакции са сходни при различни организми, което предполага, че те са еволюционно запазени. Обърнете внимание, че хората, които ядат типична американска диета, с три дневни хранения и леки закуски между тях, рядко, ако изобщо изобщо, ще достигнат състояние на гладно (3).

Изследванията върху животни последователно показват, че ограничаването на калориите, независимо дали хронично или чрез периодично гладуване, подобрява продължителността на живота (4). Същите тези данни предполагат пол, възраст на започване на диета и съставът на останалите калории могат да окажат значително влияние върху степента на полза от ограничаването на калориите; някои режими показват по-голяма полза от други, но тези разлики нямат достатъчна последователност, за да посочат ясно определящите фактори. Проучвания върху хора, включително окинавци и членове на Обществото за ограничаване на калориите, показват, че дългосрочното спазване на гладуването е свързано с дълголетие и ниски нива на метаболитни заболявания (5).

Фигура 3 по-долу очертава потенциалното въздействие на режимите на гладно върху специфични маркери на заболяването.

Периодите на периодично гладуване повишават клетъчната устойчивост и защита. Те също така възстановяват пътищата, като по този начин подобряват устойчивостта на клетките към различни стресови фактори. Периодите на възстановяване (т.е. след бързо хранене) увеличават клетъчния синтез и растеж. Редовното „метаболитно превключване“ между тези две състояния насърчава дългосрочното поддържане на разнообразни органични системи, устойчивостта на болести и подобрената производителност.

Проучванията при хора предполагат, че периодичното гладуване дава по-големи подобрения по отношение на инсулиновата чувствителност и мастната маса при лица с наднормено тегло и/или диабет, отколкото подобни нива на ограничаване на калориите или други диети, водещи до подобна загуба на тегло (6).

Изпитванията върху хора и животни предполагат, че периодичното гладуване подобрява когнитивните функции, по-специално различни форми на памет. Това означава, че гладуването може да предотврати или забави прогресирането на когнитивното заболяване - особено интересно предвид липсата на жизнеспособни алтернативни лечения (7). Тези предимства могат да бъдат свързани с подобрения в невроналната митохондриална функция, антиоксидантна защита и/или възстановяване на ДНК (8).

Проучванията при хора също показват, че периодичното гладуване подобрява маркерите за риск от сърдечно-съдови заболявания, включително кръвното налягане, сърдечната честота, нивата на липидите и маркерите за възпаление и оксидативен стрес (9).

Проучванията при животни показват, че периодичното гладуване намалява спонтанната поява на тумор. Той също така потиска растежа на различни тумори, като същевременно увеличава чувствителността на туморните клетки и устойчивостта на здравите клетки към химио и радиация (10). Подобни изследвания върху хора са в ранните етапи, но предварителните проучвания на случаи и проучвания предполагат по-голямата част (

95%) от пациентите с рак могат да се придържат към режим на гладно без странични ефекти, а при някои видове рак гладуването може да потисне растежа на тумора и да увеличи преживяемостта (11).

Предварителните доказателства по подобен начин показват, че интермитентното гладуване може да бъде от полза при пациенти с възпалителни и автоимунни състояния, като астма, МС и артрит; проучвания върху животни и хора са показали функционални подобрения само за два месеца, когато пациентите с МС започват режим на гладно (12).

И накрая, установено е, че периодичното гладуване подобрява резултатите и намалява увреждането на тъканите, свързано с операция и травматично увреждане, включително травматично увреждане на мозъка и/или гръбначния мозък (13).

Прегледните проучвания показват, че започването на гладно е предизвикателно, но осъществимо, особено ако пациентите са подготвени за основните бариери - а именно, вкоренената култура на хранене три пъти на ден и временният глад, раздразнителност и лоша концентрация на пациентите през първия месец след режим на гладно.

За вкъщи: По-голямата част от изследванията на гладно остават ограничени до изследвания върху животни и трябва да се третират с повишено внимание по отношение на човешките популации. Съществуващите доказателства и нашето механистично разбиране за въздействието на гладуването постоянно предполагат едновременното потискане на нивата на глюкоза и инсулин и повишаване на кетоните, предизвикано от гладуване, водят до устойчивост на стрес, клетъчно възстановяване, митохондриална биогенеза и регулиране на различни клетъчни поддържания процеси, всички от които могат да доведат до подобрения в голямо разнообразие от състояния, свързани с лошо метаболитно здраве.