Информация за статия

Резюме

Пациентите с колоректален рак (CRC) са се възползвали значително от напредъка в мултимодалното лечение със значителни подобрения в дългосрочната преживяемост. В момента повече пациенти се лекуват с хирургична резекция или аблация след неоадювантна или адювантна химиотерапия. Въпреки това, няколко цитотоксични агента, които се прилагат рутинно, са свързани с чернодробна токсичност, която нарушава чернодробната функция и регенерацията. Признаването на свързана с химиотерапия чернодробна токсичност подчертава значението на мултидисциплинарното планиране за оптимизиране на грижите. Настоящият преглед има за цел да обобщи текущите данни за мултимодалните концепции за лечение на CRC, да предостави преглед на увреждането на черния дроб, причинено от често прилагани химиотерапевтични агенти, и да оцени предложените в момента защитни средства.

увреждане

Въведение

Колоректалният рак (CRC) е четвъртият най-често срещан рак в САЩ (САЩ) и втората водеща причина за смъртни случаи, свързани с рак. Между 30% и 50% от случаите на КРС или ще имат или ще развият чернодробни метастази и от тях само 50% ще имат медицинско или хирургично лечимо заболяване. 1,2 Основата на лечението на CRC е хирургична резекция с лечебно намерение и неоадювантна или адювантна терапия. През последното десетилетие подобренията в системната терапия и хирургичната техника доведоха до подобрени нива на преживяемост при пациенти с CRC. 3 Този преглед е фокусиран върху хепатотоксичността, която се развива в резултат на системна химиотерапия, използвана за лечение на CRC, която често ограничава хирургичните възможности.

Лечение на CRC метастази в черния дроб

Рисковете от тези терапии включват чернодробна токсичност, прогресиране на заболяването по време на терапия, вторична спленомегалия и подбор на устойчиви туморни клонинги. 7 Като такива, потенциално нарушена чернодробна функция трябва да се вземе предвид по време на предоперативното планиране. Като цяло, обемът на остатъка от черния дроб> 30% е необходим за черния дроб, претърпял промени, свързани с химиотерапията. Освен това по-дългите периоди на предоперативна химиотерапия са свързани с по-голям потенциал за чернодробна токсичност и следоперативни усложнения. Някои изследователи предлагат да се ограничи химиотерапията до 4–6 цикъла, ако се планира последваща чернодробна резекция. 9

Видове чернодробни увреждания от системна химиотерапия, използвани в CRLM

Химиотерапевтични режими, използвани при CRLM и вида на чернодробното увреждане, което причиняват

Преди 2000 г. стандартното лечение за CRC беше 5-флуороурацил (5-FU) с единичен агент с левковорин и това доведе до степен на отговор от около 20%. 18 През последните 20 години обаче бяха разработени нови схеми на химиотерапия, които увеличиха процента на отговор до приблизително 50%. 19,20 Най-често използваните схеми за химиотерапия на CRLM включват оксалиплатин с 5-FU и левковорин, известен като FOLFOX, и иринотекан плюс 5-FU и левковорин, известни като FOLFIRI. Предишни проучвания показват, че видът чернодробно увреждане е специфичен за режима. Например режимите на базата на иринотекан са свързани със стеатохепатит, докато режимите на базата на оксалиплатин са свързани със синусоидално увреждане (Таблица 1). 21–23 Тези токсичности са критични за разбиране, тъй като те могат сериозно да усложнят чернодробно насочените аблативни терапии [т.е. радиочестотна аблация (RFA)] или хирургична резекция, като по този начин се компрометират индивидуалните онкологични планове за лечение на тези пациенти с CRC.

Таблица 1. Химиотерапия за CRC и свързани патологии.

Таблица 1. Химиотерапия за CRC и свързани патологии.

Фигура 1. Брутни и хистологични ефекти на оксалиплатина. (A) Черен дроб, третиран с осем цикъла FOLFOX, мраморен външен вид със сини тонове; (Б) Хистология на черния дроб - лека мазнина с отпадане на хепатоцити, наблюдавана при хистологията; (C) Чернодробно третиран с шест цикъла FOLFOX и VEGF инхибитор (Avastin), появяващ се стеатотично; и (D) чернодробна хистология - минимално количество мазнини с неравномерна възлова регенеративна хиперплазия.

FOLFOX, оксалиплатин с 5-FU и левковорин; 5-FU, 5-флуороурацил; VEGF, съдов ендотелен растежен фактор.

Таблица 2. Асоциация на свързаната с оксалиплатин токсичност - синусоидална дилатация.