Изследователи от Karolinska Institutet в Швеция са идентифицирали молекулярен път, който, когато бъде заглушен, може да възстанови нормалната функция на имунните клетки при хора с мастни чернодробни заболявания. Констатациите могат да доведат до нови стратегии за лечение на състоянието, което е основен риск за здравето на хората със затлъстяване. Изследването е публикувано в научното списание Наука Транслационна медицина.

изследванията

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е натрупване на излишни мазнини в черния дроб на хора, които консумират малко или никакъв алкохол. Това е често срещано състояние при затлъстели индивиди или хора с диабет. Понастоящем няма налични лекарства за лечение на състоянието.

В това проучване изследователите искаха да изследват какво се случва на клетъчно и молекулярно ниво в черния дроб на мишки и хора, претоварени с мазнини, и какво може да се направи, за да се възстанови щетата. Те открили, че чернодробните макрофаги, вид бели кръвни клетки, важни за имунната система, реагират на нежеланите мазнини, опитвайки се да ги изгорят. В този процес тези имунни клетки в крайна сметка произвеждат прекомерно количество оксиданти, което причинява увреждане на черния дроб. По-нататъшно разследване разкрива, че антиоксидантният протеин, наречен NRF2, който обикновено предпазва тялото от вредни оксиданти, е напълно затворен в черния дроб на пациентите със затлъстяване и мишки.

„Тази липса на NRF2 протеин ни казва, че хората със затлъстяване нямат способността да реагират правилно на оксидативен стрес, предизвикан от натрупване на мазнини в черния дроб“, казва Валерио Азимато, изследовател в Медицинския отдел в Huddinge, Karolinska Institutet и първи автор в това проучване.

Изследователите също така откриха повишени нива на малка некодираща РНК молекула или микроРНК, наречена miR144 в черния дроб на затлъстели индивиди и мишки. Както имунните клетки, така и най-богатите клетки на черния дроб, хепатоцитите, произвеждат повече от тази специфична микроРНК в отговор на оксидативен стрес. Молекулата miR144 въздейства на гена NRF2 чрез намаляване на нивата на протеина, което води до по-слаб антиоксидантен отговор, според изследователите.

Използвайки технология, която позволява заглушаване на специфични гени в чернодробните макрофаги, изследователите успяха да потиснат експресията на miR144 в имунните клетки. Това понижава количеството на окислителите, произведени в целия черен дроб и възстановява антиоксидантния отговор, което предполага кръстосани връзки между макрофага и чернодробните клетки на хепатоцитите.

"Като се има предвид, че използването на екзогенни антиоксиданти е свързано с дългосрочни странични ефекти в няколко тъкани, ние вярваме, че насочването на miR144 за увеличаване на ендогенния антиоксидантен отговор представлява обещаваща терапевтична стратегия за лечение на чернодробни заболявания при пациенти със затлъстяване, включително неалкохолен стеатохепатит, който се превръща в основна причина за рак на черния дроб в световен мащаб и понастоящем няма фармакологично лечение ", казва Мириам Ауади, изследовател от Медицинския отдел в Хъдинге, Каролинска институт, и съответният автор на изследването.