Клон „Медицинска геномика и метаболитна генетика“

Секция за изследване на органични киселини

B.S. Масачузетски технологичен институт, 1988 г.

Д-р, доктор Държавен университет в Пенсилвания, 1996

Биография

Д-р Чарлз П. Вендити получи S.B. от Масачузетския технологичен институт през 1988 г. и е доктор, доктор. получател на стипендия в Penn State University. След дипломирането си през 1996 г. завършва педиатрична резиденция в Масачузетската болница/Харвардското медицинско училище (1996-1999 г.) и комбинирана стипендия за клинична и биохимична генетика (1999-2003 г.) в Детската болница във Филаделфия/Медицинския факултет на Университета в Пенсилвания. След стипендията си той се присъединява към NHGRI като член на Програмата за развитие на лекар-учен (2003-2008), а след това като изследовател на мандат в Бранша по генетика и молекулярна биология (2008-текущ).

Той е сертифициран от специалисти по педиатрия, клинична генетика и биохимична генетика и е лекуващ лекар в Клиничния център Mark O. Hatfield в NIH, където е инициирал транслационна изследователска програма за изследване на естествената история и клиничния фенотип (и) на наследствени метилмалонови киселини (ММА) и метаболитни нарушения на кобаламин. Клиничните изследвания са успоредни с лабораторни изследвания, които са се фокусирали върху разработването на експериментални системи за изследване на генетиката, геномиката и биохимията на метаболизма на органични киселини в моделни организми, включително кръгли червеи, мишки и зебра. Използвайки транслационен изследователски подход, д-р Venditti и неговите колеги са публикували редица статии, които свързват патофизиологията на заболяването в ММА с митохондриалната дисфункция и доказват ефикасността на генната терапия като лечение както на метилмалонова ацидемия, така и на пропионова ацидемия.

През 2009 г. той е носител на президентска награда за ранна кариера за учени и инженери (PECASE), най-високата чест на правителството на САЩ за учени в ранната кариера. Други награди включват избор за изключителен нов изследовател от Американското общество за генна и клетъчна терапия през 2010 г. и избиране в Американското общество за клинични изследвания (ASCI) през 2012 г. Д-р Вендити е член на множество професионални организации в областта на вродените грешки в метаболизма, генетиката и генната терапия и служи в медицинския консултативен съвет на Асоциацията на органичните киселини (OAA).

Д-р Чарлз П. Вендити получи S.B. от Масачузетския технологичен институт през 1988 г. и е доктор, доктор получател на стипендия в Penn State University. След дипломирането си през 1996 г. завършва детска ординатура в Масачузетската болница/Харвардското медицинско училище (1996-1999 г.) и комбинирана стипендия за клинична и биохимична генетика (1999-2003 г.) в Детската болница във Филаделфия/Медицинския факултет на Университета в Пенсилвания. След стипендията си, той се присъединява към NHGRI като член на Програмата за развитие на лекари-учени (2003-2008), а след това като изследовател на мандат в Бранша по генетика и молекулярна биология (2008-сега).

Той е сертифициран по педиатрия, клинична генетика и биохимична генетика и е лекуващ лекар в Клиничния център Mark O. Hatfield в NIH, където е инициирал транслационна изследователска програма за изследване на естествената история и клиничния фенотип (и) на наследствени метилмалонови киселини (ММА) и метаболитни нарушения на кобаламин. Клиничните изследвания са успоредни с лабораторни изследвания, които са се фокусирали върху разработването на експериментални системи за изследване на генетиката, геномиката и биохимията на метаболизма на органични киселини в моделни организми, включително кръгли червеи, мишки и зебра. Използвайки транслационен изследователски подход, д-р Venditti и неговите колеги са публикували редица статии, които свързват патофизиологията на заболяването в ММА с митохондриалната дисфункция и доказват ефикасността на генната терапия като лечение както на метилмалонова ацидемия, така и на пропионова ацидемия.

През 2009 г. той е носител на президентска награда за ранна кариера за учени и инженери (PECASE), най-високата чест на правителството на САЩ за учени в ранната кариера. Други награди включват избор за изключителен нов изследовател от Американското общество за генна и клетъчна терапия през 2010 г. и избиране в Американското общество за клинични изследвания (ASCI) през 2012 г. Д-р Вендити е член на множество професионални организации в областта на вродените грешки в метаболизма, генетиката и генната терапия и служи в медицинския консултативен съвет на Асоциацията на органичните киселини (OAA).

Научно обобщение

биохимична генетика

Фигура 1: Преглед на пътя на усвояване, транспорт и вътреклетъчен метаболизъм на кобаламин.

Чрез нашия протокол за естествена история, „Клинични и основни изследвания на метилмалонова киселина и свързани с тях разстройства“ (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT00078078), лабораторията на Venditti е включила най-голямата кохорта пациенти от един център. През последните няколко години те описаха стоматологични прояви в ММА, енергетика на цялото тяло в ММА и нов подход за лечение на дефицит на кобаламин С. Те очертаха неврокогнитивния фенотип, показан от пациенти с ММА, и описаха естествената история на бъбречния растеж при ММА. Екипът е автор на поредица от изчерпателни рецензии за клиничния фенотип и лечение на изолиран ММА, кобаламинови нарушения и пропионови академични среди, както и множество глави от книги, свързани с диагностиката и лечението на пациенти с разклонено аминокиселинно окислително разстройство.

Клиничните изследвания, проведени от секцията, позволиха да се идентифицират две нови вродени грешки в метаболизма: комбинирана малоново-метилмалонова ацидемия (CMAMMA) и дефицит на cblX. Тези открития доведоха до демонстрация на нов метаболитен път за метаболизма на органичните киселини при хората и определиха първия пример за нарушение на транскрипцията като причина за класическа вродена грешка в метаболизма. И двата примера служат за допълнително подчертаване на новите прозрения за посредническия метаболизъм, които могат да бъдат постигнати чрез изучаването на ММА. По-дългосрочните цели на нашите клинични усилия са да изследват корелацията между ензимните, генотипните, клиничните и метаболитните променливи с фенотип, прояви на болестта и резултати при ММА и кобаламинови нарушения; да се направи критична оценка на настоящите лечебни практики и да се разработят основани на факти насоки; и да открие и характеризира нови фенотипове на пациентите.


Фигура 2: Растеж и фенотипна корекция след AAV8-mMut генна терапия, адаптирана от Chandler and Venditti (2010) Mol Ther 18: 11-16. Изтеглете като PDF

Фигура 1: Преглед на пътя на усвояване, транспорт и вътреклетъчен метаболизъм на кобаламин.

Чрез нашия протокол за естествена история, „Клинични и основни изследвания на метилмалонова киселина и свързани с тях разстройства“ (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT00078078), лабораторията на Venditti е включила най-голямата кохорта пациенти от един център. През последните няколко години те описаха стоматологични прояви в ММА, енергетика на цялото тяло в ММА и нов подход за лечение на дефицит на кобаламин С. Те очертаха неврокогнитивния фенотип, показан от пациенти с ММА, и описаха естествената история на бъбречния растеж при ММА. Екипът е автор на поредица от изчерпателни рецензии за клиничния фенотип и лечение на изолиран ММА, кобаламинови нарушения и пропионови академични среди, както и множество глави от книги, свързани с диагностиката и лечението на пациенти с разклонено аминокиселинно окислително разстройство.

Клиничните изследвания, проведени от секцията, позволиха да се идентифицират две нови вродени грешки в метаболизма: комбинирана малоново-метилмалонова ацидемия (CMAMMA) и дефицит на cblX. Тези открития доведоха до демонстрация на нов метаболитен път за метаболизма на органичните киселини при хората и определиха първия пример за нарушение на транскрипцията като причина за класическа вродена грешка в метаболизма. И двата примера служат за допълнително подчертаване на новите прозрения за посредническия метаболизъм, които могат да бъдат постигнати чрез изучаването на ММА. По-дългосрочните цели на нашите клинични усилия са да изследват корелацията между ензимните, генотипните, клиничните и метаболитните променливи с фенотип, прояви на болестта и резултати при ММА и кобаламинови нарушения; да се направи критична оценка на настоящите лечебни практики и да се разработят основани на факти насоки; и да открие и характеризира нови фенотипове на пациентите.


Фигура 2: Растеж и фенотипна корекция след AAV8-mMut генна терапия, адаптирана от Chandler and Venditti (2010) Mol Ther 18: 11-16. Изтеглете като PDF