Затлъстяването ускорява диференциращия потенциал на стромалните стволови клетки на костния мозък (BM-MSCs)

Затлъстяването измества молекулярния фенотип на BM-MSC към ангажирани адипоцитни предшественици

Затлъстяването увеличава инсулиновата сигнализация при BM-MSC, за разлика от MSC, получени от мастна тъкан

IR + и LEPR + клетките при затлъстели BM-MSC са свързани с ускорено стареене

Обобщение

Затлъстяването е свързано с повишен риск от фрактури на крехкост. Клетъчните механизми обаче са неизвестни. Използвайки транслационен подход, комбиниращ РНК секвениране и клетъчни анализи, ние изследвахме стромални стволови клетки на костния мозък (BM-MSC) на 54 мъже, разделени на групи с постно, наднормено тегло и затлъстяване въз основа на BMI. В сравнение с BM-MSC, получени от постно, затлъстелите BM-MSC показват промяна на молекулярния фенотип към ангажирани адипоцитни предшественици и повишена експресия на метаболитни гени, участващи в гликолитичната и оксидоредуктазната активност. Интересното е, че в сравнение с сдвоени проби от стромални клетки, получени от периферна мастна тъкан (AT-MSCs), инсулиновата сигнализация на затлъстелите BM-MSCs беше подобрена и придружена от повишено изобилие от положителни за инсулинови рецептори (IR +) и положителни за лептинов рецептор (LEPR +) клетки в BM-MSC култури. Тяхното хипер-активирано метаболитно състояние е придружено от ускорен фенотип на стареене. Нашите данни предоставят правдоподобно обяснение за костната крехкост при затлъстяване, причинена от засилена инсулинова сигнализация, водеща до ускорено метаболитно стареене на BM-MSC.

Графичен резюме

ускорено
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (186KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр