Резюме

Заден план

Затлъстяването може да бъде класифицирано в два фенотипа: метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) и метаболитно нездравословно затлъстяване (MUHO). Това проучване изследва способността на чернодробните ензими да идентифицират фенотипа на затлъстяването.

нездравословни

Методи

Проведохме проучване на напречното сечение при 2197 възрастни със затлъстяване (възраст> 40 години и ИТМ ≥25 kg/m 2) в селски район на централен Китай.

Резултати

В тази популация 75% от участниците имат повече от един кардиометаболитен рисков фактор. Както GGT, така и ALT са силно свързани с фенотипа MUHO. Връзката между четвъртия квартил на GGT и риска от MUHO беше силна и независима от съпътстващите рискови фактори и при двата пола (коригирани OR, 1,73 (95% CI 1,03-2,92) за мъже и 1,82 (95% CI 1,29-2,57) за жени) . Връзката между четвъртия квартил на ALT и MUHO риск беше силна и независима при жените, но не и при мъжете (коригирани ORs, 1,65 (95% CI 0,86–3,19) за мъже и 1,88 (95% CI 1,29–2,75) за жените) . Освен това AST не е свързан с MUHO фенотип.

Заключения

Както GGT, така и ALT са ефективни маркери за идентифициране на MUHO в тази популация. Освен това способността на GGT може да превъзхожда ALT при мъжете.

Заден план

Преобладаването на затлъстяването нараства бързо, което традиционно се характеризира с наличието на група от сърдечно-съдови рискови фактори, включително инсулинова резистентност, нарушен глюкозен толеранс, атерогенни липидни профили и хипертония. Не всички затлъстели хора обаче имат метаболитни отклонения. През 1980 г., Andres R et al. предложи затлъстелата популация да бъде класифицирана в два фенотипа: метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) и метаболитно нездравословно затлъстяване (MUHO) [1]. Субектите с MHO имат полезни метаболитни характеристики, като по-ниско кръвно налягане (BP), кръвна глюкоза, благоприятни липидни профили, инсулинова чувствителност, извънматочно мастно отлагане, както и възпаление [2,3,4,5,6], докато MUHO индивидите са напротив. В допълнение, разнообразни проучвания изследват честотата на дългосрочната смъртност от всички причини и сърдечно-съдови събития при субекти с MHO и MUHO [7]. Изненадващо, смъртността от всички причини, сърдечно-съдови събития и риск от рак при MUHO бяха значително по-високи от тези в групата на MHO за 5

10 или дори 30 години проследяване [8,9,10,11,12,13,14,15]. Ето защо е важно да се разграничат двата фенотипа на затлъстяването с диагностична и терапевтична цел [16, 17].

Нездравословният метаболизъм се определя като наличие на рисковите фактори за метаболитни усложнения, като хипергликемия, дислипидемия, хипертония, централно затлъстяване, инсулинова резистентност (IR), възпалителни фактори или левкоцити [16] въз основа на ATPIII [18] или IR критерий [19 ]. Необходимо е да се изследва прост и ефективен клиничен показател за идентифициране на MUHO фенотипа. Основната етиология на фенотипа MUHO не е добре разбрана. Ние предположихме, че чернодробният ензим, който е тясно свързан със съдържанието на мазнини в черния дроб и чернодробната IR може да бъде полезен при идентифицирането на MUHO фенотипа. Голям брой проучвания показват, че чернодробните ензими, включително гама глутамилтрансфераза (GGT), аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST) са свързани със захарен диабет тип 2 (T2DM), метаболитен синдром, както и сърдечно-съдови заболявания [20,21, 22,23]. В настоящото проучване имахме за цел да анализираме връзката на чернодробните ензими с MUHO фенотипа.

Методи

Проба за изследване

Клинични измервания

Използван е стандартен въпросник за демографски характеристики като възраст, пол, ниво на образование, медицинска история, история на тютюнопушенето и текущо състояние на пиене. Извършен е физически преглед и е получена антропометрия, включително височина, тегло, обиколка на талията (WC), обиколка на тазобедрената става (HC) и BP. ИТМ се изчислява като тегло (kg)/квадрат на височина (m2). BP се измерва по стандартизирани протоколи от обучени изпитващи, използващи живачен сфигмоманометър с подходящ маншет на 3 различни последователни времена на интервали от 3 до 5 минути. Трите показания бяха осреднени като стойности на BP в нашия анализ на данните.

Дефиниции

Въз основа на предишни проучвания, ние използвахме две дефиниции за идентифициране на метаболитен здравен статус: дефиницията на ATP-III за метаболитен синдром [18] и индексът HOMA-IR [19].

Според ATP III затлъстелите лица, които имат не по-малко от три метаболитни аномалии, се определят като MUHO и които имат по-малко от три компонента са дефинирани като MHO: (1) триглицериди ≥1,7 mmol/L или употреба на лекарства за понижаване на липидите, (2) систоличен/диастоличен BP ≥130/85 mmHg или използване на антихипертензивни лекарства, (3) глюкоза на гладно ≥5,6 mmol/L или използване на лекарства за диабет, (4) HDL-C ≤ 1,0/1,3 mmol/L за мъже/жени и (5) WC ≥90/80 см за мъже/жени.

Според дефиницията на индекса HOMA, затлъстелите лица, които имат най-висок квартил на HOMA-IR, се определят като инсулинорезистентни затлъстявания (OBIR) и които имат по-ниските три квартили на HOMA-IR се определят като инсулиночувствителни затлъстявания (OBIS ). Граничната точка от три четвърти от HOMA-IR индекса е 2.11mIU/L 2 при мъжете и 2.39 mIU/L 2 при жените.

Статистически анализ

Всички статистически анализи бяха проведени с помощта на SPSS версия 20.0 (SPSS Inc., Чикаго, IL). Непрекъснатата променлива е изразена като средно ± стандартно отклонение (SD), а категориалната променлива е представена като процент. Разликата в общата характеристика между групите беше оценена с помощта на t тест.

Извършен е двоичен логистичен регресионен анализ за изчисляване на съотношението на шансовете (OR) и 95% доверителни интервали (CI) за MUHO в различни GGT и ALT квартили при мъже и жени. Бяха приложени три модела: модел 1 не беше коригиран; Модел 2 е коригиран за възраст, анамнеза за пиене (за мъже), систоличен BP, диастоличен BP, HbA1c; Модел 3 беше коригиран за всички променливи в модел 2 плюс HOMA-IR.

Дву опашка P стойност

Резултати

Обща характеристика на участниците

В тази популация средната възраст е 59,4 ± 9,5 години, а средният ИТМ и WC са съответно 27,2 ± 1,9 kg/m 2 и 86,9 ± 7,7 cm. 93,2% от населението е жител на селските райони. Клиничните характеристики на популацията, стратифицирана по пол, са показани в Таблица 1. В сравнение с женската група, мъжете са по-склонни да бъдат по-възрастни и да имат по-високи нива на WC, диастоличен BP, FPG, обаче, по-нисък инсулин на гладно, HbA1c, TC, и нива на HDL-C (P Таблица 1 Антропометрични и биохимични мерки при мъже и жени

В нашето проучване 75% от участниците имат повече от един кардиометаболитен рисков фактор според дефиницията на ATPIII. Преобладаването на популацията с два, три или четири кардиометаболитни рискови фактора е съответно 30,1%, 26,7%, 15,8% при мъжете и 31%, 27,8%, 18,5% при жените. Само 8,1% мъже и 3% жени са представени без кардиометаболитен рисков фактор. Освен това, разпространението на централното затлъстяване и хипертонията е на първо място (31,3%) и второ (28,6%) по тези кардиометаболитни рискови фактори.

Сравнение на подгрупите, определени от два критерия за метаболитен здравен статус

Популацията беше разделена на подгрупи MHO и MUHO съгласно дефиницията ATPIII и съответно на подгрупи OBIS и OBIR въз основа на дефиницията HOMA-IR. Според дефиницията на ATPIII, разпространението на MUHO е 47,6% в тази популация. 233 мъже (36,4%) и 813 жени (52,2%) представиха MUHO фенотип. Въз основа на критерия HOMA-IR, разпространението на OBIR е 25,2% сред популацията. 163 мъже (25,5%) и 390 жени (25,1%) бяха OBIR. Изглежда, че фенотипът MUHO е по-популярен при жените, отколкото при мъжете, въпреки това разпространението на фенотипа OBIR е сравнително и при двата пола. Освен това разпространението на MUHO е по-високо от това на OBIR при мъже или жени.

Освен това клиничните характеристики на популацията, стратифицирана по пол и метаболитен статус, са представени в Таблица 2. Въз основа на критерии ATPIII, в сравнение с MHO подгрупа, MUHO подгрупа има по-високи нива на BMI, WC, W/H, BP, TG, TC, FPG, HbA1c, HOMA-IR и инсулин на гладно и по-ниски нива на HDL-C, без значение при мъже или жени. Според критериите за индекс HOMA-IR, пациентите с OBIR са имали по-високи нива на ИТМ, WC, TG, FPG, HOMA-IR и инсулин на гладно и по-ниски нива на HDL-C от индивидите на OBIS и при двата пола. Що се отнася до чернодробните ензими, серумните нива на GGT и ALT са значително по-високи в подгрупата MUHO, отколкото в подгрупата MHO и при двата пола (MHO срещу MUHO, GGT при мъжете: 28,7 ± 12,1 U/L срещу 32,8 ± 13,7 U/L; при жените: 20,2 ± 10,0 U/L срещу 23,3 ± 11 U/L; ALT при мъже: 17,6 ± 12,3 U/L срещу 19,8 ± 10,7 U/L; при жени: 14,6 ± 13,7 U/L срещу 15,2 ± 8,8 U/L) . В сравнение с групата на OBIS, серумните нива на GGT са по-високи в групата на OBIR от двата пола, а серумните нива на ALT са по-високи само в групата на мъжете OBIR (OBIS срещу OBIR, GGT при мъжете: 28,6 ± 12,3 U/L срещу 34,8 ± 13,7 U/L; при жени: 20,9 ± 10,2 U/L срещу 24,3 ± 11,2 U/L; ALT при мъже: 17,3 ± 10,1 U/L срещу 21,5 ± 15,3 U/L; при жени: 14,4 ± 11,8 U/L срещу 16,3 ± 10,5 U/L). Няма статистически значима разлика в нивата на AST между подгрупите.

Корелациите между чернодробните ензими и кардиометаболитните рискови фактори

След това изследвахме корелацията между чернодробните ензими и кардиометаболитните рискови фактори и при двата пола, като използвахме корелационен анализ на Pearson. След коригиране на възрастта, пола и ИТМ, GGT е положително свързан с TG (r = 0,317, стр Таблица 3 Логистичен регресионен анализ на връзката на GGT и ALT с риска от нездравословен метаболизъм според критерия ATPIII при затлъстели мъже

За мъжете некоригираните OR за MUHO (модел 1) са 1,87 (1,17–2,98), 1,38 (0,86–2,2), 2,55 (1,6–4,07) сред субектите във втория, третия и четвъртия квартил на GGT, както в сравнение с лицата в първия квартил на GGT. След корекция за потенциалното объркване, НОР за MUHO бяха намалени, но останаха значителни само през четвъртия квартил на GGT (1,73 (1,03-2,92)). При жените наблюдавахме тенденция на увеличаване на OR за MUHO с увеличаване на квартилите на GGT във всички модели. Неприспособените OR на втория, третия и четвъртия квартил на GGT са съответно 1,16 (0,88–1,52), 1,75 (1,31–2,35) и 2,35 (1,74–3,11). След корекция за потенциални рискови фактори, НОР останаха значими само през четвъртия квартил на GGT (1,82 (1,29-2,57)).

Що се отнася до ALT, суровите ORs за MUHO са 0.87 (0.54–1.42), 1.32 (0.86–2.03) и 1.88 (1.21–2.92) за нарастващите квартили на ALT при мъжете. Наблюдавахме, че само четвъртият квартил на ALT е бил положително свързан с риска от MUHO и НОР постепенно намалява, след като се коригира за съпоставящи се рискови фактори (модел 2), но асоциацията все още е статистически значима (OR, 1,8 (95% CI 1–3.27)). Освен това, когато HOMA-IR бяха допълнително коригирани в модел 3, OR на четвъртия ALT квартил беше 1,65 (0,86–3,19), което не показа статистическа значимост. При жените ALT показва силна връзка с MUHO фенотип. В модел 1 суровите OR за риск от MUHO от втория до четвъртия ALT квартил са съответно 1,45 (1,1–1,9), 1,86 (1,4–2,46) и 1,70 (1,29–2,24). След корекция за потенциалното объркване (модел 3), НОР на втория до четвъртия квартил са съответно 1,38 (1,02–1,88), 1,82 (1,32–2,52) и 1,88 (1,29–2,75), които остават статистически значими.

Дискусия

В тази популация наблюдаваме, че 75% от участниците имат повече от един кардиометаболитен рисков фактор. Както GGT, така и ALT са свързани с MUHO фенотипа. Трябва да се отбележи, че връзката между четвъртия квартил на риска от GGT и MUHO беше тясна и независима от съпоставящите се рискови фактори и при двата пола (коригирани OR, 1,73 (95% CI 1,03-2,92) за мъже и 1,82 (95% CI 1,29-2,57) за жените), въпреки това, връзката между четвъртия квартил на ALT и риска от MUHO съществува само при жените, но не и при мъжете (коригирани ORs, 1,65 (95% CI 0,86–3,19) за мъже и 1,88 (95% CI 1,29–2,75 ) за жени).

Нашите резултати предполагат, че както GGT, така и ALT са свързани с MUHO фенотип. Нашите открития са в съответствие с ролята на чернодробните мазнини в MUHO патогенезата. Напоследък се съобщава, че както ALT, така и GGT, дори в рамките на нормата, предсказват инцидентен диабет, неалкохолна мастна чернодробна болест или други метаболитни нарушения [25, 26]. Доказано е, че корелациите между GGT и ALT със сърдечно-съдови рискове се дължат на оксидативен стрес, възпаление и IR [27]. Освен това висцералната мазнина е значително по-голяма при MUHO, отколкото при MHO [24]. Има съобщения, че отлагането на извънматочна мазнина (особено в черния дроб) в MHO намалява с 53% в сравнение с MUHO [6]. Тъй като отлагането на мазнини в черния дроб предизвиква IR, възпаление и допълнителни метаболитни нарушения, накрая мазнините лесно се инфилтрират в другите органи (като скелетни мускули, висцерална мастна тъкан, миокард) [28]. По-високите нива на чернодробните ензими могат да показват по-голямо отлагане на мазнини в черния дроб, а IR в черния дроб е по-тежък при субекти с MUHO, което отчасти обяснява механизма на MUHO фенотипа. Въпреки че CT или MRI е идеалното измерване на отлагането на висцерални мазнини при затлъстела популация, чернодробните ензими са по-удобни и по-евтини показатели.

Както всички знаем, AST не е толкова чувствителен или специфичен за увреждане на черния дроб, колкото ALT и GGT [34]. Последователно AST също е оценен в нашите данни, но изглежда, че не е от значение за кардиометаболитните рискови фактори. Следователно, ролята на AST не е разгледана в нашето проучване. В допълнение, настоящото проучване показва, че рискът от MUHO се увеличава значително с нивата на GGT, независими от IR, дори за субекти в нормален диапазон на GGT и за двата пола, докато рискът от MUHO се увеличава с увеличаване на ALT само в женската група. По този начин GGT изглежда потенциално по-добър диагностичен индикатор за MUHO сред трите чернодробни ензима. За отбелязване е, че в бразилско проучване [35] средната стойност на GGT при метаболитно нездравословни индивиди с наднормено тегло/затлъстяване е 52 U/L, което е по-високо от нивото на GGT в нашето проучване. Това може да се дължи на изключването на индивидите с необичайни GGT в нашето проучване, докато бразилското проучване включва цялото население.

В нашето проучване имаше някои ограничения. Първо, по-голямата част от извадката е частично представителна, пребиваваща в селските райони в Китай, поради което екстраполирането на резултатите към целия китайски народ и друго население трябва да се тълкува предпазливо. На второ място, субектите включват недиабетни участници с нормален диапазон на чернодробните ензими, така че честотата на значителна чернодробна стеатоза и други чернодробни заболявания е ниска. По-нататъшно кохортно проучване ще бъде необходимо, за да се изследва връзката между чернодробните ензими и кардиометаболитния риск при затлъстялата популация.

Заключения

В заключение, GGT и ALT са свързани с риск от MUHO над и извън често измерваните метаболитни рискови фактори. Нашите резултати предполагат, че връзката на GGT с риска от MUHO може да бъде с по-голям мащаб от тази на ALT с MUHO, особено при мъжете. Serum GGT е удобен за откриване и евтин продукт, особено като оценка на кардиометаболитния риск при епидемично проучване. Препоръчваме серумен GGT като редовен скрининг за метаболитно нездравословен риск дори при затлъстели индивиди с нормален диапазон на GGT.