M Yousefi, D Pepin, E Kang, L Zhu, B Willing, S Gruenheid, A17 ДИЕТИЧНА МОДУЛИРАНЕ НА ИМУННИЯТ ОТГОВОР НА ЦИТРОБАКТЕРНИЯ РОДЕНЦИЙ, вестник на Канадската асоциация по гастроентерология, том 1, брой suppl_2, февруари 2018 г., страници 27–28, https://doi.org/10.1093/jcag/gwy009.017

роденциум

Резюме

Водеща причина за диарийно заболяване е стомашно-чревната инфекция от ентеропатогенна и ентерохеморагична ешерихия коли (EPEC и EHEC, съответно). Въпреки доказателствата за вариабилност в тежестта на заболяването и клиничния изход от инфекции с EPEC и EHEC, малко се знае за механизмите, регулиращи чувствителността на гостоприемника към тези патогени и свързаният с тях миши специфичен патоген Citrobacter rodentium служи като добър модел за изследване на тези механизми. Нашата група идентифицира един-единствен ген R-спондин 2 (Rspo2), кодиращ секретиран потенциращ сигнал за WNT като общ генетичен детерминант, лежащ в основата на смъртността по време на инфекция с C. rodentium. Индукцията на Rspo2 по време на инфекция на податливи мишки води до неконтролирана пролиферация и загуба на диференциация на чревния епител, което води до смъртност. Също така наскоро забелязахме, че в допълнение към голямото въздействие на генетиката на гостоприемника, чувствителността към инфекция с C. rodentium е силно повлияна от диетата.

Въз основа на нашите наблюдения и предвид факта, че диетата може да окаже влияние върху чревната микробиота, ние имаме за цел да изследваме ролята на микробиотата и храненето в чувствителността към инфекция с C. rodentium.

За тази цел направихме анализ на Microbiota, дълбоко имунопрофилиране на червата и анализ на генната експресия преди и по време на инфекция с C. rodentium.

Нашите данни разкриват, че диетата влияе върху колонизацията на C. rodentium при податливи мишки рано след инфекцията, въпреки че бактериалните натоварвания се изравняват в по-късни моменти от времето. Индукцията на Rspo2 се отслабва при мишки на диетата, свързана с резистентност, корелираща с намалена регулация на някои WNT целеви гени. Анализът на микробиота разкрива, че свързаната с резистентност диета корелира с по-малко разнообразие на микробната общност и повече изобилие от бактериоди. Дълбокото имунопрофилиране на възприемчивите мишки при двете различни диети разкрива ранно нарастване на инфилтрацията на фагоцитите в чревната ламина проприа при мишки на диета, свързана със чувствителността. Освен това, мишките на тази диета имат по-голямо общо количество дендритни клетки в реални етапи след инфекцията, което се дължи най-вече на увеличаване на дендритните клетки от подтип, за който е известно, че индуцира Th17 клетки. Всъщност, нашите данни също показват, че диетично медиираната чувствителност към инфекция с C. rodentium корелира с по-забележим отговор на Th17, докато мишките на диетата, свързана с резистентност, имат по-забележима индукция на Tregs и Th22 клетки, както и индукция на антимикробни съединения RegIIIβ и RegIIIγ.

Тези данни предполагат, че различните стандартни диети с мишки от чау могат да имат голямо въздействие върху податливостта към инфекция, корелирайки с промените в състава на микробиотата и имунния статус преди и по време на инфекцията. Очакваме, че нашите открития могат да бъдат приложими за нови диетични и микробни стратегии с терапевтичен потенциал.

CIHRFerring Постдокторантска награда-Фондация Щраус, Постдокторантска награда на семейство Wares