От Ендокринологичния отдел, BHF/Университетски център за сърдечно-съдови науки (KKL, RMR) и Център за здраве на плода и майката на Томи, Център за репродуктивно здраве на Съвета за медицински изследвания (JEN, RMR), Институт за медицински изследвания на Queen, Университет в Единбург, Единбург, Великобритания; и Институт за приложни здравни науки, Университет на Абърдийн, Абърдийн, Обединеното кралство (E.A.R., A.J.L., Sohinee Bhattacharya, Siladitya Bhattacharya).

От Ендокринологичния отдел, BHF/Университетски център за сърдечно-съдови науки (KKL, RMR) и Център за здраве на плода и майката на Томи, Център за репродуктивно здраве на Съвета за медицински изследвания (JEN, RMR), Медицински изследователски институт на Queen, Единбургски университет, Единбург, Великобритания; и Институт за приложни здравни науки, Университет на Абърдийн, Абърдийн, Обединеното кралство (E.A.R., A.J.L., Sohinee Bhattacharya, Siladitya Bhattacharya).

От Ендокринологичния отдел, BHF/Университетски център за сърдечно-съдови науки (KKL, RMR) и Център за здраве на плода и майката на Томи, Център за репродуктивно здраве на Съвета за медицински изследвания (JEN, RMR), Медицински изследователски институт на Queen, Единбургски университет, Единбург, Великобритания; и Институт за приложни здравни науки, Университет на Абърдийн, Абърдийн, Обединеното кралство (E.A.R., A.J.L., Sohinee Bhattacharya, Siladitya Bhattacharya).

От Ендокринологичния отдел, BHF/Университетски център за сърдечно-съдови науки (KKL, RMR) и Център за здраве на плода и майката на Томи, Център за репродуктивно здраве на Съвета за медицински изследвания (JEN, RMR), Медицински изследователски институт на Queen, Единбургски университет, Единбург, Великобритания; и Институт за приложни здравни науки, Университет на Абърдийн, Абърдийн, Обединеното кралство (E.A.R., A.J.L., Sohinee Bhattacharya, Siladitya Bhattacharya).

От Ендокринологичния отдел, BHF/Университетски център за сърдечно-съдови науки (KKL, RMR) и Център за здраве на плода и майката на Томи, Център за репродуктивно здраве на Съвета за медицински изследвания (JEN, RMR), Медицински изследователски институт на Queen, Единбургски университет, Единбург, Великобритания; и Институт за приложни здравни науки, Университет на Абърдийн, Абърдийн, Обединеното кралство (E.A.R., A.J.L., Sohinee Bhattacharya, Siladitya Bhattacharya).

От Ендокринологичния отдел, BHF/Университетски център за сърдечно-съдови науки (KKL, RMR) и Център за здраве на плода и майката на Томи, Център за репродуктивно здраве на Съвета за медицински изследвания (JEN, RMR), Медицински изследователски институт на Queen, Единбургски университет, Единбург, Великобритания; и Институт за приложни здравни науки, Университет на Абърдийн, Абърдийн, Обединеното кралство (E.A.R., A.J.L., Sohinee Bhattacharya, Siladitya Bhattacharya).

От Ендокринологичния отдел, BHF/Университетски център за сърдечно-съдови науки (KKL, RMR) и Център за здраве на плода и майката на Томи, Център за репродуктивно здраве на Съвета за медицински изследвания (JEN, RMR), Институт за медицински изследвания на Queen, Университет в Единбург, Единбург, Великобритания; и Институт за приложни здравни науки, Университет на Абърдийн, Абърдийн, Обединеното кралство (E.A.R., A.J.L., Sohinee Bhattacharya, Siladitya Bhattacharya).

Преглеждате най-новата версия на тази статия. Предишни версии:

Резюме

Въведение

Наднорменото тегло и затлъстяването са нарастваща заплаха за здравето на населението в световен мащаб. 1 През последните 2 десетилетия разпространението на затлъстяването нараства бързо във всички възрастови групи. 2 Неотдавнашен доклад на Американската сърдечна асоциация документира тревожно бързото нарастване на разпространението на затлъстяването при младите, 3 което е обезпокоително, тъй като по-продължителното кумулативно излагане на затлъстяване може потенциално да доведе до по-висок риск от преждевременно заболяване. 4 Предотвратяването на затлъстяването на ранен етап следователно може да доведе до много по-голяма полза. Въпреки това, въпреки че има значителна литература, изследваща връзката между индекса на телесна маса (ИТМ) и смъртността, повечето от тези проучвания включват височина и тегло, измерени в средна възраст; малцина са изследвали връзката между затлъстяването в ранен живот и сърдечно-съдовата смъртност и още по-малко са изследвали тази връзка при жени в репродуктивна възраст.

В Съединените щати 64% от жените в репродуктивна възраст са с наднормено тегло и 35% са с наднормено тегло, 2 модел, подобен на този в Европа. 5 Въпреки че младите жени все повече се признават като пренебрегвана група с несъразмерно висока заболеваемост след сърдечно-съдови събития в сравнение с по-възрастните мъже и жени, връзката между тяхното затлъстяване и риска от сърдечно-съдови заболявания все още не е определена. Бременността води до критични промени в теглото в момент, когато жените имат относително по-голям контакт със здравните специалисти и са силно мотивирани да подобрят здравето си. Това може да представлява възможност за интервенции за намаляване на затлъстяването и за идентифициране на тези, които биха се възползвали от стратегиите за първична превенция на сърдечно-съдови заболявания.

Неотдавнашно проучване на 11 006 жени с 37-годишно проследяване съобщава за връзка между самостоятелно докладван ИТМ по време на бременност и повишена смъртност от коронарна болест на сърцето. 6 Проучването включва многородени жени, които може да са въвели пристрастия поради кумулативното наддаване на тегло с нарастващ паритет. 7 В допълнение, самоотчетеният ИТМ е известен с неточност. 8 Ние предположихме, че затлъстяването при майката при първата бременност е свързано с повишен риск от преждевременна смърт и повишени сърдечно-съдови събития в по-късен живот и че повишеният паритет би свързвал с по-голям риск. За да проверим тази хипотеза, изследвахме прием в болница за сърдечно-съдови събития и смъртност при 18 873 жени, които са били бременни с първото си дете между 1950 и 1976 г. Използвахме голяма база данни за бременност, Aberdeen Maternity and Neonatal Data Bank (AMND), свързан с националните регистри на смъртността и заболеваемостта със средно 50 години проследяване. Големият размер на базата данни ни позволи да изследваме допълнителни ефекти при жени, които са диагностицирали клинично прееклампсия 9 и бебе с ниско тегло при раждане, 2 усложнения при бременност, които са свързани със затлъстяването на майката и също потенциално сърдечно-съдови заболявания на майката по-късно в живота.

Методи

Резултати

Таблица S1 в онлайн добавката за данни показва характеристиките на 18 873 жени, които са родили първото си бебе с единичен плод в периода между 1950 и 1976 г. Общо 17,3% (n = 3260) са с наднормено тегло и 2,4% (n = 452) са били със затлъстяване. Затлъстелите жени са били по-възрастни, по-склонни да пушат и от по-ниска социална класа. Гестацията, при която теглото е измерено за първи път по време на бременността, е значително по-късно при жени със затлъстяване. Характеристиките на жените, чието тегло е измерено през първата половина на бременността, иначе са подобни на пълния набор от данни. Пет хиляди петстотин петдесет и две (29,4%) жени са имали> 1 бременност.

Затлъстяване и смъртност при майките

Сред 18 873 жени има 2005 смъртни случая от каквато и да е причина. Смъртните случаи от сърдечно-съдови причини са 41,9%. Таблица 1 показва съотношенията на риск и 95% доверителен интервал за смърт при потомство според категорията на ИТМ на майката. Има значително по-голяма смъртност от всички причини при майки, които са били със затлъстяване. В подгрупата с измервания на ИТМ, направени преди 20 седмици, некоригираните рискови съотношения са значително по-високи както при майките с наднормено тегло, така и при затлъстелите в сравнение с тези с нормално тегло и остават значими за жените с наднормено тегло след адаптиране към социалната класа, статуса на пушене, гестационната възраст, при която теглото измерено, прееклампсия и ниско тегло при раждане. Кривите на оцеляване са показани на фигура 1А.

маса 1. Коефициенти на опасност и 95% CI за смърт по категория на ИТМ на майката

Съотношение на опасност (95% CI)Пример: Не. (%) от смъртните случаиНеприспособениНастроени * Коригирани †Пълна извадка (n = 18 873) Майка с поднормено тегло90 (12,8)1,15 (0,93–1,42)1,14 (0,92–1,41)1,12 (0,91–1,39) Майка нормално тегло1513 (10,5)1.001.001.00 Майка с наднормено тегло348 (10,7)1,10 (0,98–1,24)1,09 (0,97–1,23)1,12 (0,99–1,25) Майка със затлъстяване53 (11,7)1,38 (1,05–1,81)1,35 (1,02–1,77)1,43 (1,09–1,88)Подгрупа с измерен ИТМ * Коригирано за социалната класа на съпруга/партньора, състоянието на пушене, гестационната възраст, прееклампсията и ниското тегло при раждане.

† Коригирано за социалната класа на съпруга/партньора, статуса на пушене, гестационната възраст, прееклампсията, ниското тегло при раждане и паритета.

майката

Фигура 1. Криви на Каплан – Майер за смъртността (A) и основни сърдечно-съдови събития (MACE; Б.) според индекса на телесна маса на майката (ИТМ).

Затлъстяване на майката и сърдечно-съдови събития

По време на проследяването 17% от жените (n = 3220) са били приети в болница със сърдечно-съдово събитие. В пълния набор от данни е налице значителна връзка между наднорменото тегло на майката и затлъстяването и увеличените сърдечно-съдови събития в по-късен живот (Таблица 2; Фигура 1В). Основните сърдечно-съдови събития (MACE) са значително по-високи при майки с поднормено тегло и затлъстяване. Съществуват също така значителни връзки между наднорменото тегло на майката и периферните артериални заболявания и други сърдечно-съдови заболявания и затлъстяване на майката и ангина, периферни артериални заболявания и други сърдечно-съдови заболявания. Подобни модели са наблюдавани при ограничения набор от данни за жени с ИТМ, измерен в ранна бременност (Таблица S2). Смъртността от всички причини и MACE са значително по-високи при жени, които са имали бебе с ниско тегло при раждане (n = 120 [15,5%] спрямо n = 1885 [10,4%], P

Таблица 2. Коефициенти на опасност и 95% CI за сърдечно-съдови събития според категорията на индекса на телесна маса на майката сред всички жени

CI показва доверителен интервал; MACE, основно неблагоприятно сърдечно събитие, дефинирано от смърт, инфаркт на миокарда (ИМ), инсулт или периферно артериално заболяване; и PAD, периферно артериално заболяване.

* Коригирано за социалната класа на съпруга/партньора, състоянието на пушене, гестационната възраст, прееклампсията и ниското тегло при раждане.

† Коригирано за социалната класа на съпруга/партньора, статуса на пушене, гестационната възраст, прееклампсията, ниското тегло при раждане и паритета.

Проучване на нелинейната връзка на ИТМ на майката и резултатите

Фигура 2А показва, че опасностите от смъртта на жените (смъртност от всички причини) са по-големи сред жените с нисък ИТМ, отколкото тези с ИТМ от 23 kg/m 2. Съотношението на опасностите се увеличава, тъй като ИТМ на майката се увеличава над 23 kg/m 2. От фигура 2А може да се заключи, че шансовете за смърт се увеличават с увеличаване на ИТМ на майката> 25 и връзката е нелинейна (P

Фигура 2. Сплайн графика на смъртността от всички причини (A) и основни сърдечно-съдови събития (Б.) съотношение на риска (95% CI) за индекса на телесна маса на майката (BMI; * след адаптиране към социалната класа, тютюнопушенето, гестацията на измерване на BMI, прееклампсия и ниско тегло при раждане [

Анализите, повтаряни с използване на времевата скала като време за проучване (вж. Допълнение към данни само онлайн), показват подобен модел със значително по-голяма смъртност от всички причини при майки, които са били със затлъстяване (коригирана HR, 1,37; 95% доверителен интервал, 1,04–1,80 ). В подгрупата с измервания на ИТМ, направени преди 20 седмици, коефициентите на риск са били значително по-високи при майките с наднормено тегло в сравнение с тези с нормално тегло. По същия начин имаше значителна връзка между наднорменото тегло на майката и затлъстяването и повишените сърдечно-съдови събития в по-късен живот (коригирано съотношение на риск, 1,26; 95% доверителен интервал, 1,15–1,38 и коригирано съотношение на риск, 1,52; 95% доверителен интервал, 1,22–1,90, съответно). MACE бяха значително по-високи при жени с поднормено тегло и затлъстяване (таблици S3 и S4; фигури S1 – S4).

Проучване на влиянието на паритета и промяната на теглото между бременността върху резултата

Допълнителната корекция за паритет в моделите до голяма степен не промени връзките между затлъстяването при майката и резултатите, въпреки че съотношенията на риска бяха малко по-големи (Таблици 1 и 2; Таблица S2). Траекториите на ИТМ при майките при бременности при 5552 жени с> 1 бременност са показани на Фигура S5. Почти всички жени натрупват известно тегло между бременностите. Като цяло, жените с по-висок ИТМ на първата бременност са имали по-стръмно увеличение на траекторията на ИТМ с последващи бременности, отколкото жените с по-нисък ИТМ на първата бременност. Последващите анализи за изследване на влиянието на промяната в ИТМ между първата и последната бременност бяха подсилени, но като цяло съответстваха на по-голям неблагоприятен ефект от първа бременност с ИТМ с наднормено тегло или затлъстяване, отколкото положителна промяна в ИТМ между бременностите (Таблица S5).

Дискусия

Основна сила на нашето проучване беше големият му размер и качеството на антенаталните записи. Височината и теглото бяха измерени при първото антенатално посещение, така че изчисляването на ИТМ не разчиташе на стойности, отчетени от самите себе си, което може да доведе до припомняне на пристрастия и подценяване на ИТМ при лица с наднормено тегло и затлъстяване. Освен това процентите на свързване са> 80%. Използването на обобщени данни от отдела за информация и услуги ни позволи да уловим събития сред жени, които се преместиха от Абърдийн в други части на Шотландия, но не и тези, които се случват извън страната. Загубата на информация вероятно не е свързана с теглото на майката или смъртта, поради което ефектът от нея ще бъде да намали силата на асоциациите, вместо да въвежда систематично пристрастие. Освен това, въпреки че не регистрирахме данни за коморбидно заболяване, ИТМ беше регистриран при жените на средна възраст от 23 години, отразяващи типичното тегло на възрастните, до голяма степен незасегнато от съществуващо заболяване, което може да повлияе както на теглото, така и на риска от смърт. Лицата също са по-малко склонни да получат нежелани събития рано по време на проследяването, когато смъртните случаи са вероятно резултат от вече съществуващо заболяване. Това свежда до минимум потенциала за обратна причинно-следствена връзка и пристрастия към оцелелите.

Допълнителна сила на нашето изследване е статистическият подход, който използвахме, за да изследваме времето до събитието. Има 2 възможности за избор на времева скала за модел на пропорционални опасности на Кокс, време на обучение или възраст. 21,22 Korn et al 21 предлагат използването на възрастта като времева скала (със или без корекция за какъвто и да е кохортен ефект) за надлъжни проучвания и проучвания, изследващи смъртността от всички причини, за да се отчете фактът, че процесът на стареене е свързан с нарастваща по-висок риск от хронични заболявания и смъртност. Проучването Framingham Heart 23 използва времето за изследване като техен мащаб, докато проектът за систематична оценка на коронарния риск (SCORE) 24 използва възрастта. Нашите резултати, като тези от проучването Framingham, показват подобни оценки и от двата модела. 25

Перспективи

Доколкото ни е известно, това е най-голямото проучване, изследващо връзката между майчиното затлъстяване по време на бременност (измерено обективно) и сърдечно-съдовата смъртност. Необходима е повече работа, за да се разберат механизмите, но се смята, че спектърът от кардиометаболитни промени, наблюдавани при бременност със затлъстяване 27–29, потенциално може да разкрие съдов фенотип, който може да се появи в по-късен живот с неблагоприятни сърдечно-съдови събития. В предишно проучване демонстрирахме връзка между затлъстяването на майката и сърдечно-съдовата смъртност при възрастни потомци на майки с наднормено тегло и затлъстяване. 30 Тук откриваме, че неблагоприятните ефекти от затлъстяването по време на бременност имат неблагоприятно въздействие и върху здравето на майката. С нарастващите нива на затлъстяване при майките, нашите констатации за връзка между наднорменото тегло на майката и затлъстяването и преждевременната смърт в по-късен живот са основна грижа за общественото здраве. Бременността и ранният следродилен период са ключови епизоди в живота на жената, когато критичните промени в теглото съвпадат с близък контакт със здравните специалисти и силна мотивация за подобряване на нейното здраве. Това може да представлява важен прозорец на възможности за идентифициране на жени в риск и намаляване на преминаването към затлъстяване.

Благодарности

Благодарим на г-жа Кейти Уайлд, екип за управление на данни от Университета в Абърдийн и Линси Уо, отдел за информация и услуги на NHS Шотландия за помощта при извличането и свързването на данни.

Източници на финансиране

Тази работа беше подкрепена с финансиране от Главния учен офис, Шотландия. Също така признаваме подкрепата на Tommy’s и British Heart Foundation. Финансистите не са играли роля в дизайна на проучването, събирането и анализа на данни, решението за публикуване или подготовката на статията. Нито един от авторите не е свързан с никой от финансиращите.