Затлъстяването всичко ли е в главата ви? Ново изследване предполага, че гените, които предразполагат хората към затлъстяване, действат в мозъка и че може би някои хора са просто твърдо свързани с преяждането.

гени

Генетично проучване на повече от 90 000 души идентифицира шест нови генетични варианта, които са свързани с повишен индекс на телесна маса (ИТМ), най-често използваната мярка за затлъстяване. Известно е, че пет от гените са активни в мозъка, което предполага, че много генетични варианти, замесени в затлъстяването, могат да повлияят на поведението, а не на химичните процеси на енергийния или мастния метаболизъм.

Затлъстяването е все по-голям проблем, който води до индивидуален риск за здравето, както и нарастваща тежест върху здравните системи. Чрез идентифициране на генетични варианти, които засягат затлъстяването, изследователите се надяват да разберат по-добре механизмите, регулиращи енергийния баланс, които ще насочат разработването на нови терапии и ще помогнат за разработването на подобрена диагноза.

Изследването е публикувано в Nature Genetics от консорциума GIANT и включва автори от над 60 институции.

„Може да изглежда забележително, че мозъкът е най-често повлиян от генетичните вариации в затлъстяването, а не от мастната тъкан или храносмилателните процеси“, казва д-р Инес Барозу, старши автор на изследването, от Института за здравно доверие Sanger. "До 2007 г. не бяха открити генетични асоциации за" общо затлъстяване ", но днес почти всички, които сме разкрили, вероятно ще повлияят на мозъчната функция."

Увеличаването на теглото се случва, когато приетите калории надвишават изгорените калории, но зад това просто уравнение се крият поведенчески процеси като апетит и ситост, както и биохимичните механизми, които телата ни използват за обработка на храни и използване на запаси от енергия, като мастната тъкан. Част от мозъка, наречена хипоталамус, контролира много от основните ни функции като телесна температура, глад и баланс на течности: тя е програмирана да поддържа статуквото.

„Много понякога мутациите в гени, активни в хипоталамуса, имат драматични последици за наддаването на тегло“, обяснява д-р Рут Лоос, водещ автор от Отдела за епидемиология на Съвета за медицински изследвания, „така че хората, носещи тези мутации, са силно затлъстели. Такива мутации могат да бъдат считани за изключителни.

"Въпреки това предполагаме, че картината на често срещаното затлъстяване е много подобна: много или повечето гени, свързани с повишен ИТМ, са активни в мозъка."

Проучванията при близнаци предполагат, че генетиката може да представлява 40-70% от вариацията в ИТМ. И все пак само един от гените, които преди това са били открити, се смята, че е свързан с повишен ИТМ или затлъстяване при хората. Шестте нови гена-кандидати осигуряват богат набор от ресурси за разбиране на някои от процесите в мозъка, които задвижват повишен ИТМ и често затлъстяване.

Те също така подчертават ролята на различните видове мутации: интригуващо е, че един от вариантите изглежда не отбелязва еднобазова промяна в човешкия геном, а по-скоро загубата на регион на ДНК от около 45 000 основи. Авторите предполагат, че тази липса на геномна последователност близо до ген, наречен NEGR1, може да избие геномни последователности, които регулират активността на NEGR1. Подобен вариант не е бил открит по-рано при проучвания за често затлъстяване.

"Може да изглежда изненадващо, че знаем толкова малко за биологията на толкова важен медицински и социален проблем", казва Марк Маккарти, Робърт Търнър, професор по диабет в Оксфордския университет, старши автор в статията. "Можем да използваме генетика, за да отворим вратата за някои от процесите, които допринасят за индивидуалните различия в предразположението към затлъстяване. Установяваме, че често срещаните заболявания имат сложни причини и само чрез разбиране на биологията можем да започнем да правим рационални опити за лечение и предотвратяване на състояния като това.

"Изследвания като това разкриват все повече и повече генетични промени, които са свързани с все повече и повече заболявания. Това е забележително време за човешката генетика."

Авторите посочват, че може би десетки подобни варианти остават да бъдат открити. Ефектите от вариантите, идентифицирани в новото проучване, са скромни: някой, който носи всички рискови варианти, обикновено е с 1,5-2 кг по-тежък от средния човек. Констатациите от това проучване ще проправят пътя за бъдещи разследвания за разкриване на повече от неуловими варианти, може би чрез секвениране на цели геноми, което е станало по-ефективно и рентабилно през последната година или така.

Изследването също така помага да се постави началото на разкриването на двете влияния на генетиката и околната среда. Бъдещите изследвания биха могли да използват силата на надлъжните кохортни изследвания, които проследяват здравето на много субекти във времето, като по този начин предоставят инструменти за картографиране на взаимодействията между гените и околната среда.

„Тъй като разкриваме повече варианти, ще придобием по-добро основно разбиране за затлъстяването, което от своя страна ще отвори врати към непредвидени досега области на клинично значими изследвания“, обяснява Джоел Хиршхорн, доцент по генетика в Детска болница/Харвардското медицинско училище и в Широкият институт. "Надяваме се, че този напредък ще насочи разработването на по-ефективни лечения и интервенции."