Захарният диабет като център за туберкулозна инфекция: моментна снимка

1 Институт по биотехнологии Amity, Университет Amity Haryana, Гургаон, Манесар 122413, Индия

Резюме

Туберкулозата (ТБ) все още остава трън в плътта на ефективните терапевтични средства, засягащи една трета от световното население годишно. Има няколко фактора, които повишават податливостта към туберкулозни инфекции, включително недохранване, тютюнопушене и имунокомпрометирани състояния като СПИН. През последните години нарастващата маса доказателства придоби значителна известност, което предполага, че захарният диабет (DM) е индивидуален рисков фактор, водещ до усложнени туберкулозни инфекции. В тази статия авторите се опитват да обобщят връзката на тип 2 DM с туберкулоза, механистичното действие на това как DM сенсибилизира за развиване на активната туберкулозна инфекция от латентната инфекция и проблемите, с които се сблъскват по време на лечението, последвано от възможни превантивни мерки. Опитахме се да дадем сметка за промените, настъпили в DM, което прави човек по-склонен да развие туберкулоза.

1. Въведение

2. Предразполагащи фактори, подкрепящи туберкулозната инфекция при DM

2.1. Латентен към активен преход

TB е болест, пренасяна по въздух, която се прехвърля от един човек на друг или чрез образуване на аерозол, или чрез замърсен въздух в населението. Въпреки това, въз основа на проучването на резултатите от теста PPD, обикновено само 30% от населението се заразява успешно при контакт с MTB. В останалите 70% от населението повишеното ниво на имунитет предотвратява появата на MTB инфекция и удължава латентното състояние. При това състояние повечето MTB се изкривяват и малкото жизнеспособни се прехвърлят в латентно състояние поради затруднения им метаболизъм. TB и DM си взаимодействат помежду си на различни нива, като едното влошава ситуацията за другото [14]. При условия на диабет възможността за смърт при туберкулоза се засилва и освен това, ако тя бъде излекувана, шансовете за повторна поява на тази инфекция са високи при диабетично състояние (Фигура 2). Литературата също така показва, че хората, страдащи от DM, остават заразени повече от хората, които нямат DM. Освен това нивото на кръвната захар се повишава временно над нормата при туберкулоза; това състояние се нарича „нарушен глюкозен толеранс“, което дава шанс за развитие на СД, а това състояние се нарича още „преддиабет“, състояние на хипергликемия [15–17].

2.2. Имунокомпрометиран

2.3. Взаимодействие между лекарства и лекарства

Лекарството против туберкулоза рифампицин е силен индуктор на чернодробните ензими. Той засилва метаболизма на различни орални хипогликемични фактори, главно сулфанилурейни продукти и бигуаниди, а също така намалява нивото им в плазмата, което води до хипергликемия при пациенти с диабет. При недиабетици той увеличава чревната абсорбция на глюкоза и може да имитира симптомите на диабет [19]. Освен това някои от противотуберкулозните лекарства (особено рифампицин) карат ситуацията да се влоши понякога за контрол на СД. Този вид проблем възниква, когато лекарствата срещу туберкулоза и DM, т.е. ATT лекарството рифампицин, взаимодействат помежду си. Появи се някаква концепция, че DM лекарствата могат да намалят въздействието на противотуберкулозно лекарство [20, 21]. INH, за разлика от Rif, инхибира метаболизма на оралните хипогликемични фактори, което увеличава плазмените нива на тези лекарства. INH взаимодейства главно със сулфонилурейни продукти и води до намаляване на контрола върху лекарствата върху DM чрез антагонизиране на ефекта [22]. Освен това нарушава отделянето на инсулин и причинява хипергликемия дори при недиабетни пациенти.

3. Последици от DM върху клиничните характеристики на туберкулозата

3.1. Възраст

Наличните досега данни доказват, че пациентите с ДМ-туберкулоза са на по-голяма възраст от тези, които не страдат от СД; причината може да е защото DM тип 2 продължава повече при хора в напреднала възраст [23].

3.2. Пол

Все още е спорно, че DM-TB е специфичен за пола или не; въпреки това, някои доклади показват, че това наистина е специфично за пола и продължава повече при мъжете, отколкото при жените [24, 25].

3.3. Симптоми

Симптомите на DM и TB са загуба на тегло и умора, които са често срещани и за двете заболявания [21]. Някои литератури обаче твърдят, че телесното тегло на пациента с DM-TB обикновено е повече от пациентите с туберкулоза, които не са засегнати от диабет [12, 23].

3.4. Белодробна/извънбелодробна

Съобщава се, че участието в извънбелодробни случаи е по-рядко сред пациентите с диабет с туберкулоза, отколкото при недиабетиците и е установено повече при белодробни случаи [23].

3.5. Ниво на хемоглобина

HbA1C е съкращение от хемоглобин A1c, който се свързва с глюкоза, която е известна още като гликохемоглобин. При пациенти с DM-TB се установява, че HbA1C е по-висок, отколкото при пациенти с DM без TB инфекция; въпреки това малко доклади предполагат, че няма такава разлика в DM-TB със или без TB [12, 26].

3.6. Диагноза

По същия начин са докладвани и някои конфликти по отношение на отрицателните и положителните мазки от храчки при DM-TB [12]. Някои доклади предполагат DM като независим рисков фактор за многобройни киселинно бързи бацили при изследването на цитонамазка [25], а други не показват връзка между DM и пациенти [27]. Конфликтът в тези клинични характеристики може да се дължи на наличието на ограничени проучвания за състоянието на двойно бреме на DM-TB (Таблица 1).

4. DM засилва чувствителността към туберкулозна инфекция

Както вече беше обсъдено, DM е глобална епидемична болест, засягаща както развитите, така и развиващите се страни. Поради имуносупресираните състояния, развити при диабетно състояние, това прави индивида по-податлив на MTB инфекция и на няколко други заболявания, свързани с имунокомпрометирано състояние, водещо до неуспех на лечението и смърт. Огромната честота на туберкулоза с увеличаване на DM е проучена задълбочено, но пълната механистична обосновка за това как DM прави TB по-податлива все още е сравнително по-малко разбрана. Имунният отговор при инвазията на MTB в гостоприемника е добре проучен чрез различни работници.

Имунните отговори в случаите на DM показват, че промените в хуморалните вродени имунни отговори се медиират чрез промяна в нивата на цитокини (Фигура 4). По-задълбочени проучвания отразяват отклонението във функционирането на засегнатите от DM макрофаги и полиморфноядрени клетки чрез засегната хемотаксис, фагоцитоза и ефективност на убиване [36]. Доказателствата показват промяната в TNF-α и ниво IL-6 без никакви стимули при DM тип 1 и DM тип 2, съответно. При подобни условия обаче концентрацията на IL-8 се променя както при DM тип 1, така и при DM тип 2 [37, 38]. В присъствието на стимули, като LPS, беше установено, че IL-1 секрецията на PBMC е понижена както при диабетна PBMC от тип 1, така и при 2, но не е установена разлика в нивото на TNF-α [39]. Литературите също така предполагат, че е установено, че производството на IL-1 и IL-6 е намалено след LPS стимулация в моноцити от DM тип 1 в сравнение с DM тип 2 и контролни пациенти, но отново не е открита разлика в TNF-α ниво. Освен това не се наблюдава ефект на глюкозна или инсулинова стимулация върху нито един от тези цитокини, което по същество посочва, че дефектният LPS може да бъде важното свойство на диабетичните клетки [40].

5. Превантивни мерки за борба с DM-TB

6. Заключение

Пациентите, страдащи от DM, са по-склонни да развият туберкулоза, тъй като това компрометира лечението на туберкулоза при пациенти с диабет. Освен това, DM се свързва с повишен риск от множество резултати от не само неуспех на лечението, но и рецидив и смърт по време на лечението на туберкулозата. Поради това са необходими обширни проучвания за лечение на туберкулоза с DM. Като се има предвид нарастващата тежест на заболяванията от ДМ, особено в силно разпространени туберкулозни области, програмите за контрол на ТБ ще трябва да разширят своите усилия и да се съсредоточат върху лечението на пациенти с ДМ и ТБ.

Съкращения

Конкуриращи се интереси

Авторите заявяват, че нямат конкуриращи се интереси.

Приноси на авторите

Рахул Пал и Моиз А. Ансари допринесоха еднакво за тази работа.

Препратки

• Различни етиологии на захарен диабет тип 2 (неинсулинозависим) при затлъстяване и затлъстяване
• Корекция на нарушенията на липидния метаболизъм при захарен диабет с пептидни лекарства SpringerLink
• Диабет и белодробни състояния - туберкулоза, пневмония, ХОББ
• Цифрова здравна технология и мобилни устройства за управление на захарен диабет
• Ефект на добавката чесън при лечението на захарен диабет тип 2 (T2DM) мета-анализ на