Mohiuddin Hussain Khan

1 Управление на наркотиците и политика, Университет Каназава, град Каназава, Ишикава, Япония

здраве

Цуйоши Танимото

2 Катедра по аналитични науки, Факултет по фармацевтични науки, Колеж за жени Doshisha, Киото, Япония

Йоко Наканиши

1 Управление на наркотиците и политика, Университет Каназава, град Каназава, Ишикава, Япония

3 Отдел по безопасност на храните, Здравен център на град Каназава, град Каназава, Ишикава, Япония

Наоко Йошида

1 Управление на наркотиците и политика, Университет Каназава, град Каназава, Ишикава, Япония

Хирохито Цубой

1 Управление на наркотиците и политика, Университет Каназава, град Каназава, Ишикава, Япония

Казуко Кимура

1 Управление на наркотиците и политика, Университет Каназава, град Каназава, Ишикава, Япония

Свързани данни

Резюме

Обективен

Да се ​​изследва разпространението на лекарства срещу затлъстяване през интернет и тяхното качество.

Дизайн

Настройка

Интернет аптеки и фармацевтични доставчици, достъпни от Япония.

Участници

Лекарствата против затлъстяване са закупени с подходящи ключови думи в японската търсачка на Google. Блоговете и сайтовете само за реклама бяха изключени.

Първични и вторични изходни мерки

Автентичността на пробите е проучена в сътрудничество с производителите на пробите и регулаторните органи по лекарствата. Качеството на пробите се оценява чрез фармакопейни анализи, използвайки високоефективна течна хроматография.

Резултати

82 проби са закупени от 36 интернет сайта. Приблизително половината от сайтовете не споменават физически адрес и 45% от пробите не съдържат вмъкване на пакет. Бяха направени различни декларации по поръчка за пратките на пробите: лични здравни артикули, добавки, лекарства, общи стоки, чай и други. Сред 82 проби бяха анализирани 52 проби, за да се провери тяхното фармакопейно качество. Отговори за автентичност получиха само пет от 20 производствени компании. Според фармакопейните анализи и разследването за автентичност три от пробите са идентифицирани като фалшификати и не съдържат активни съставки. Две от тези проби са потвърдени като фалшификати от производителя на автентичните продукти. Производителят на другата проба не отговори на нашето искане за проверка на автентичността дори след няколко опита за комуникация. Тези случаи на фалшификати са докладвани в системата за бързо предупреждение в региона на Западен Тихи океан на СЗО.

Заключения

Много фалшиви и неодобрени лекарства срещу затлъстяване могат лесно да заобиколят регулаторните проверки по време на експедицията и да бъдат широко разпространени в интернет. Регулаторните органи трябва да предприемат мерки за предотвратяване на влизането на тези лекарства в страни, за да защитят своите граждани.

Резюме на статията

Фокус на статията

Качество на онлайн лекарствата срещу затлъстяване.

Тираж на неодобрени лекарства срещу затлъстяване чрез интернет.

Ключови съобщения

Идентифицират се фалшиви и некачествени лекарства против затлъстяване, орлистат.

Фалшиви и неясни декларации по поръчка бяха направени от някои от корабните компании, за да заобиколят регулаторните проверки на неодобрените онлайн лекарства.

Силни страни и ограничения на това проучване

Малкият размер на извадката и ниският процент на отговор на автентичността са ограничения на това проучване.

Проучването обаче предоставя ценна информация за регулаторните органи за това как неодобрените и фалшивите лекарства се разпространяват в интернет.

Съгласуваните усилия на автентичните производители и регулаторните органи за лекарства са задължителни за борба с фалшификатите и осигуряване на достъп до качествени лекарства за онлайн потребителите.

Въведение

През последното десетилетие интернет се превърна в неразделна част от живота за различни цели. Приблизително 60% от потребителите на интернет в някои развити страни, като Япония и САЩ, използват интернет за своите дейности, свързани със здравето. 1–4 Всъщност, когато потребителите на интернет бяха попитани за конкретни търсения, свързани със здравето, като информация за диетата и фитнеса или здравноосигурителни материали, 80% от потребителите сред възрастни американци в проучване от 2002 г. заявиха, че са извършили този тип търсения . 1 Според проучване, направено в Япония, по-голямата част (86,3%) от лекарствата, внесени за лична употреба, са закупени чрез интернет. 5 Въпреки това, според СЗО, повече от 50% от лекарствата от интернет сайтове, които често крият физическия си адрес, може да са фалшиви или с некачествено качество. 6 СЗО определя фалшивите лекарства като тези, които са преднамерено и измамно погрешно етикетирани по отношение на самоличността и/или източника. 7-9 От друга страна, некачествените лекарства са законни, които не отговарят на спецификациите за качество, заявени от техните производители. 10

Редица доклади документират тежестта на фалшифицирането на наркотици през последните 2 десетилетия. СЗО установи, че 20% -90% от наркотиците са фалшифицирани в някои африкански страни. 11 12 В Танзания 12,2% от антималарийните препарати са определени като нестандартни през 2005 г. 13 През 2009 г. 37% от пробите не отговарят на стандартите в Нигерия. 14 Подобни доказателства са докладвани и в Азия. 15-17 Безпрецедентният растеж на интернет, придружен от глобализация на електронната търговия, може да влоши ситуацията допълнително. 18–20

Онлайн покупката на лекарства през интернет е нарастваща и удобна практика за много потребители. Тази практика се превърна и в един от най-популярните, най-лесните и безопасни пътища за търговците на фалшиви лекарства. 6 30–32 Наличността на фалшиви лекарства за еректилна дисфункция (ЕД) е докладвана в Япония от ограничен брой разследвания на случаи. 33 34 В допълнение, съвместно разследване, направено от четири фармацевтични индустрии в Япония, съобщава, че приблизително 60% от лекарствата за ED, достъпни в интернет, са фалшифицирани. 34 Въпреки това, качеството на лекарствата срещу затлъстяване и диетичните лекарства, достъпни през интернет, все още е неизвестно. Тъй като всички видове терапевтични класове лекарства се фалшифицират от основни лекарства до лекарства за начина на живот, беше проведено разследване за изследване на качеството на лекарствата срещу затлъстяване, закупени чрез онлайн сайтове за лекарства. Това разследване също така даде разбиране на процеса, чрез който неодобрените лекарства се внасят и използват от потребителите в Япония.

Методи

Уча дизайн

Качеството на онлайн лекарствата срещу затлъстяване е оценено чрез онлайн проучване на напречното сечение през август 2009 г.

Избор на интернет сайтове и събиране на проби

След изключването на блогове и сайтове само за реклама бяха избрани 36 сайта за закупуване на лекарства против затлъстяване. На всеки от избраните сайтове беше търсен списък с лекарства с наднормено тегло/лекарства срещу затлъстяване. Наличните лекарства в списъците бяха номерирани последователно според тяхното вертикално или хоризонтално разположение на уеб страниците, с изключение на храни и напитки. Закупихме едно лекарство против затлъстяване, което беше изброено първо в един от избраните сайтове. В следващите избрани уебсайтове закупихме друга марка или продукт на лекарства против затлъстяване, който беше посочен на първо място.

Информация за името на сайта, URL адреса, спазването на японските правила на „Act on Specified Commercial Transaction“ (ASCT), имейл адрес, името на продукта и друга информация като дозировката, ефикасността и страничните ефекти, препоръка за консултация с лекари или фармацевтите или възможностите за консултация са записани при изследване на сайтовете, от които е закупен поне един продукт. ASCT е политическите насоки за всички видове бизнес сделки за защита на интересите на потребителите в Япония. Тези насоки обхващат продажбите от врата до врата, продажбите на поръчки по пощата, талемаркетинг и т.н. Според ASCT, всички сайтове за електронна търговия в Япония трябва да споменават своето име, адрес (и), телефонни номера, цени на стоки, процедура (и) за изпращане и т.н. 36

Наблюдателен анализ

На всички проби бяха дадени различни кодове при получаване на пратките. Името на продукта, лекарствената форма, информацията за съдържанието от отпечатания етикет, името и адреса на производителя, държавата на произход, датите на производство и срока на годност, партидата, регистрационните и лицензионните номера, присъствието на опаковката и техните езици, японски информация/бележки, информация от спедиторската компания, изпращащата държава, датата на изпращане и пристигане и нотации на митническата декларация са записани за всяка от пробите.

Химичен анализ

Фармакопейни процедури за анализ на пробите (т.е. орлистат, сибутрамин, римонабант, бенфлуорекс и ловастатин) бяха установени и проведени с помощта на високоефективна течна хроматография (HPLC), които са описани накратко по-долу. Аналитичните методи и резултати от ревен и билкови продукти (т.е. Pachyma hoelen, Ophiopogonis tuber и dai dai hua) бяха изключени, тъй като те ще бъдат докладвани другаде.

Приготвяне на пробните разтвори

Случайно избраните капсули от проби от орлистат и сибутрамин бяха претеглени точно. След като се претегли всяка капсула, съдържанието се отстранява и празните обвивки на капсулата се претеглят впоследствие. Разликата между теглото на цялата капсула и обвивката на капсулата се приема за теглото на съдържанието. За приготвяне на пробни разтвори на таблетки ловастатин, бенфлуорекс и римонабант, произволно избраните таблетки се претеглят точно и впоследствие се стриват отделно на прах. Приблизително 80 ml метанол се добавят към съдържанието на капсулата или таблет на прах и сместа се обработва с ултразвук в продължение на 30 минути. След обработка с ултразвук след това метанол се добавя до обем от 100 ml. Получените разтвори се филтрират през мембранен филтър (размер на порите: 0,45 μm) и се използват като разтвори за проба.

Приготвяне на стандартни разтвори

Три последователни концентрации на стандартни разтвори се приготвят чрез разтваряне на 0,375, 0,75 и 1,50 mg орлистат; 0,050, 0,100 и 0,200 mg сибутрамин; 0,100, 0,200 и 0,500 mg ловастатин; 0,100, 1,50 и 2,00 mg бенфлуорекс; 0,100, 0,200 и 0,500 mg римонабант в 1 ml метанол за всеки разтвор.

Условие за анализ

Десет микролитра от всеки пробен разтвор и стандартен разтвор се поставят във флакони и се анализират с помощта на фотодиодна решетка с дължина на вълната 225 nm (диапазон 200–400 nm за спектри) с колона от неръждаема стомана с вътрешен диаметър 4,6 mm и дължина 15 cm, опакована с октадецилсиланизиран силикагел за течна хроматография (5 μm диаметър на частиците), използван с Mightysil RP-18 GP 150-4.6. Температурата на колоната се поддържа на 45 ° С. Смес от метанол и фосфатен буфер, рН 7,0 (17: 3), беше използвана като подвижна фаза при скорост на потока 1,2 ml/min.

Разследване за автентичност

Създаден е каталог и въпросник за всички мостри, които включват информацията от отпечатаните етикети на продуктовите опаковки. Отпечатаната информация също беше проверена спрямо информацията на уебсайтовете на производителите. Въпросниците бяха изпратени на съответните производители с част от пробите за проверка на тяхната автентичност. Свързани са и регулаторните органи за лекарствата в страната на произход, за да проверят легитимността на продуктите и тяхното одобрение за пускане на пазара. След като се разгледа дефиницията на СЗО за фалшиви лекарства, събраната информация беше анализирана, за да се определи автентичността на отделните проби и техните производители. 7 37

Статистически анализ

Поради малкия размер на извадката е извършен описателен статистически анализ с помощта на Microsoft Excel.

Резултати

В първата стъпка от търсенето в интернет бяха избрани 15 сайта, които не показват физически адрес. Във втората до четвъртата стъпка бяха избрани шест, два и девет от уебсайтовете, които едновременно рекламираха фалшиви Cialis, Levitra и Viagra, съответно. Два от сайтовете с фалшиви Cialis и Viagra също не показват физически адрес. Четири от уебсайтовете бяха хоствани от местни корабни компании, избрани в петата стъпка. Общо 82 проби от 31 разновидности на продукти против затлъстяване са закупени от 36 интернет сайта (таблица 1). Средно тези сайтове предлагат 62 вида продукти (включително диетични храни и напитки). Някои от тези продукти бяха изпратени на разделени пратки и третирани като отделни проби. Само една от тези идентични проби обаче е анализирана за фармакопейно качество.

маса 1

Активна съставкаСтатус на одобрение в Япониян (%)Класификация
Сибутрамин хидрохлоридНеодобрен42 (51,2)Лекарство с рецепта
ОрлистатНеодобрен15 (18,3)Лекарства с рецепта: 10
Без рецепта: 5 *
РимонабантНеодобрен2 (2.4)Лекарство с рецепта
БенфлуорексНеодобрен2 (2.4)Лекарство с рецепта
Ловастатин † Неодобрен2 (2.4)Лекарство с рецепта
Pachyma hoelen ()Одобрена14 (17,1)Над гишето
Ophiopogonis tuber ()Одобрена3 (3.6)Над гишето
Ревен ревен () † Одобрена1 (1.2)Над гишето
Dai dai hua ()Одобрена1 (1.2)Над гишето
Обща сума 82 (100,0)

Информация, достъпна на уебсайтовете

На всички (36) уебсайтове бяха наблюдавани различни нива на съответствие с ASCT. 36 Например всички (100%) от тях споменават продажната цена, таксите за доставка на стоките и начините на плащане. Само 21 (58,3%) от тях обаче са предоставили телефонни номера и само 17 (47,2%) от тях са посочили физически адрес.

Информация за имейл адреси и процедури за изпращане бяха представени на всички избрани сайтове. Само 21 (58,3%) от тях обаче насърчават потребителите да се консултират с лекар или фармацевт. Консултантски услуги се предлагаха на два (5,5%) от обектите. Дозировката и приложението, ефектите и ефикасността и страничните ефекти, свързани с продуктите, са обяснени съответно в 18 (50%), 23 (63,8%) и 17 (47,2%) от сайтовете, въпреки забраната за реклами на неодобрени лекарства.

Информация, предоставена с пробите

При изследване на печатните материали беше установено, че езиците на вложките на пакета са на английски за 14 (17,1%) от пробите, китайски за 13 (15,9%), китайски и корейски за 10 (12,2%), и двата английски и китайски за четири (4.9%), турски за двама (2.4%), както английски, така и тайландски за една (1.2%), и английски, китайски и руски за една (1.2%) от пробите. Обаче 37 (45,1%) от пробите не са имали вложки на опаковки.

Изпращане на пробите

Проби бяха изпратени от 29 различни спедиторски компании. По-голямата част (13 компании) се доставят от Китай, а втората по големина група е от Индия (четири компании). Други са изпратени от САЩ (три), Япония (две), Тайланд (две), Швейцария (една), Хонконг (една), Камбоджа (една), островите Фиджи (една) и Пуерто Рико (една). Митническата декларация е „здравен продукт/лични здравни артикули“ за 20 (24,4%) от пробите, „добавка“ за 13 (15,9%) от пробите, „лекарство“ за 10 (12,2%) от пробите и действителната име на продукта в два (2,4%) случая. 12 (14,7%) от пробите обаче са изпратени с декларация за обща стока и/или чай, 11 (13,4%) от тях са декларирали „други“ и 14 (17,1%) от тях не са споменали нищо като декларация. Интересното е, че един представител от агент вносител на клиника по диетична медицина (Sabairato Yanhee и MD Clinic, http://www.gop23.com/, достъп до 27 октомври 2011 г.) по телефона попита за целта за закупуване на лекарството и попита дали имаме връзка с Министерството на здравеопазването и труда, Япония; те не ни продаваха своите продукти.

Характеристики на пробата

Анализ на качеството

От общо 52 проби (т.е. сибутрамин: 21, орлистат: 13, римонабант: 2, бенфлуорекс: 2, ловастатин: 1 и растителни продукти: 13) бяха анализирани чрез HPLC за измерване на количеството активни съставки в пробите. Тридесет проби (получени на разделени пратки и съответно идентични на анализирана проба от същия източник) бяха изключени поради недостатъчните материали. Количественият анализ чрез HPLC показа, че всички (21) проби от сибутрамин са в приемливия диапазон (90% –110%), с изключение на един (средно процентно съдържание от 60,2 ± 7,6). Не е открита активна съставка в три от 13-те проби орлистат, които сме тествали (фигура 1). Тези три проби бяха идентифицирани като фалшиви. От тези три фалшиви проби, две бяха установени като Xenical след анализ от изследователите и производителя на оригиналните продукти. В последната проба не е открита активна съставка, само нишесте (фигура 1). Другата фалшива проба съдържа неизвестни помощни вещества. Нито една от пробите на ловастатин, бенфлуорекс или римонабант не е провалила HPLC анализа.