Описание
Xeroderma pigmentosum, която е известна като XP, е наследствено състояние, характеризиращо се с изключителна чувствителност към ултравиолетовите (UV) лъчи от слънчевата светлина. Това състояние засяга най-вече очите и участъците от кожата, изложени на слънце. Някои засегнати индивиди също имат проблеми с нервната система.
Признаците на пигментна ксеродерма обикновено се проявяват в кърмаческа възраст или в ранна детска възраст. Много засегнати деца получават тежко слънчево изгаряне, след като прекарат само няколко минути на слънце. Слънчевото изгаряне причинява зачервяване и образуване на мехури, които могат да продължат седмици. Други засегнати деца не се изгарят на слънце при минимално излагане на слънце, а вместо това почерняват нормално. Към 2-годишна възраст почти всички деца с пигментозна ксеродерма развиват лунички по кожата в изложени на слънце области (като лицето, ръцете и устните); този вид лунички рядко се среща при малки деца без разстройство. При засегнатите лица излагането на слънчева светлина често причинява суха кожа (ксеродермия) и промени в оцветяването на кожата (пигментация). Тази комбинация от характеристики дава на състоянието името му, xeroderma pigmentosum.
Хората с пигментозна ксеродерма имат значително повишен риск от развитие на рак на кожата. Без защита от слънце, около половината от децата с това състояние развиват първия си рак на кожата до 10-годишна възраст. Повечето хора с ксеродерма пигментозум развиват множество ракови заболявания на кожата през целия си живот. Тези ракови заболявания се появяват най-често по лицето, устните и клепачите. Ракът може да се развие и върху скалпа, в очите и на върха на езика. Проучванията показват, че хората с пигментозна ксеродерма също могат да имат повишен риск от други видове рак, включително мозъчни тумори. Освен това засегнатите лица, които пушат цигари, имат значително повишен риск от рак на белия дроб.
Очите на хората с пигментозна ксеродерма могат да бъдат болезнено чувствителни към ултравиолетовите лъчи от слънцето. Ако очите не са защитени от слънцето, те могат да се превърнат в кръв и да се раздразнят, а ясното предно покритие на очите (роговицата) да се помътни. При някои хора миглите падат и клепачите може да са тънки и да се обърнат необичайно навътре или навън. В допълнение към повишения риск от рак на очите, xeroderma pigmentosum се свързва с неракови израстъци на окото. Много от тези аномалии на очите могат да влошат зрението.
Около 30 процента от хората с пигментозна ксеродерма развиват прогресивни неврологични аномалии в допълнение към проблеми, свързани с кожата и очите. Тези аномалии могат да включват загуба на слуха, лоша координация, затруднено ходене, проблеми с движението, загуба на интелектуална функция, затруднено преглъщане и говорене и гърчове. Когато се появят тези неврологични проблеми, те са склонни да се влошават с времето.
Изследователите са идентифицирали най-малко осем наследени форми на ксеродерма пигментозум: група за комплементация А (XP-A) чрез група за комплементация G (XP-G) плюс вариант на вариант (XP-V). Видовете се отличават с генетичната си причина. Всички видове увеличават риска от рак на кожата, въпреки че някои са по-склонни от други да бъдат свързани с неврологични аномалии.
Честота
Xeroderma pigmentosum е рядко заболяване; изчислено е, че засяга около 1 на 1 милион души в САЩ и Европа. Състоянието е по-често в Япония, Северна Африка и Близкия изток.
Причини
Xeroderma pigmentosum се причинява от мутации в гени, които участват в възстановяването на увредената ДНК. ДНК може да бъде повредена от ултравиолетовите лъчи от слънцето и от токсични химикали като тези, намиращи се в цигарения дим. Нормалните клетки обикновено са в състояние да поправят увреждането на ДНК, преди то да причини проблеми. При хора с пигментозна ксеродерма обаче увреждането на ДНК не се възстановява нормално. С появата на повече аномалии в ДНК, клетките се повредят и в крайна сметка стават ракови или умират.
Много от гените, свързани с ксеродерма пигментозум, са част от ДНК-възстановителен процес, известен като възстановяване на ексцизия на нуклеотиди (NER). Протеините, произведени от тези гени, играят различни роли в този процес. Те разпознават уврежданията на ДНК, развиват участъци от ДНК, където е настъпило увреждането, изрязват (изрязват) ненормалните участъци и заместват повредените области с правилната ДНК. Наследствените аномалии в свързаните с NER гени пречат на клетките да извършат една или повече от тези стъпки. The POLH генът също играе роля в защитата на клетките от UV-индуцирано увреждане на ДНК, въпреки че не участва в NER; мутациите в този ген причиняват вариативния тип ксеродерма пигментозум.
Основните характеристики на пигментозната ксеродерма са резултат от натрупване на неремонтирани увреждания на ДНК. Когато UV лъчите увреждат гени, които контролират клетъчния растеж и делене, клетките могат или да умрат, или да растат твърде бързо и по неконтролиран начин. Нерегулираният клетъчен растеж може да доведе до развитие на ракови тумори. Смята се, че неврологичните аномалии също са резултат от натрупване на увреждане на ДНК, въпреки че мозъкът не е изложен на UV лъчи. Изследователите подозират, че други фактори увреждат ДНК в нервните клетки. Не е ясно защо някои хора с пигментозна ксеродерма развиват неврологични аномалии, а други не.
Установено е, че наследствените мутации в най-малко осем гена причиняват пигментна ксеродерма. Повече от половината от всички случаи в Съединените щати са резултат от мутации в XPC, ERCC2, или POLH гени. Мутациите в другите гени обикновено представляват по-малък процент от случаите.
Научете повече за гените, свързани с Xeroderma pigmentosum
Допълнителна информация от NCBI ген:
Наследяване
Това състояние се наследява по автозомно-рецесивен модел, което означава, че и двете копия на гена във всяка клетка имат мутации. Родителите на индивид с автозомно рецесивно състояние носят по едно копие на мутиралия ген, но обикновено не показват признаци и симптоми на състоянието.