UO Clinica Pediatrica, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale

водороден

Università degli Studi di Parma, Via Gramsci 14

IT – 43100 Парма (Италия)

Тел. +39 052 170 2207, Имейл [email protected]

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Заден план: Установено е, че при астматиците концентрацията на водороден прекис (H2O2) в издишания кондензат на дъха (EBC) е повишена и е свързана с възпаление на дихателните пътища. Обективен: Целта на това проучване беше да се определи дали при деца с остро обостряне нивата на издишани H2O2 могат да бъдат повлияни от лечението и свързани с обструкция на дихателните пътища. Методи: Включени са 22 деца с астма (средна възраст 9,4 години, диапазон 6-14) с обостряне на астмата и 12 здрави деца (средна възраст 11,7 години, диапазон 7-15). Концентрациите на издишан H2O2 преди и след стандартното лечение за астматичен пристъп бяха сравнени с тези на контролите и с клинично наблюдение. Астматични деца и контролни органи са подложени на спирометрия и тестове за убождане на кожата на общи аероалергени. Резултати: Концентрациите на издишан H2O2 са значително по-високи при деца с астма и преди (медиана 0,273 µm; p m; p = 0,001) в сравнение с контролните стойности (средна стойност 0,045 µm). След лечение концентрациите на издишан H2O2 остават значително по-високи при деца със и без аускултативно хрипове, отколкото при контролите (p = 0,034 и p

Въведение

Лечението на деца с остра астма се основава на тежестта на астмата, оценена по клинични признаци и симптоми, измерване на пулсова оксиметрия, белодробна функция и кръвни газове [17]. Тези параметри не отчитат степента на оксидативен стрес или възпаление в дихателните пътища. В нашето проучване ние сме изследвали нивата на EBC H2O2 при деца с остро изостряне на астмата преди и след 7-дневно лечение. Освен това определихме връзката между концентрациите на издишан H2O2 и параметрите на белодробната функция.

Методи

Субекти

Деца с анамнеза за интермитентна или леко-умерена персистираща астма са били допуснати до това проучване независимо дали са били на фармакологично дългосрочно лечение с инхалаторни стероиди, дългодействащи β2-агонисти или анти-левкотриени или не.

Изключихме всички субекти, които отговарят на следните критерии: тежка астматична атака, изискваща хоспитализация, тест за бронхиална провокация през последната седмица, хронична инфекция на горните дихателни пътища, хронично сърдечно-белодробно заболяване, съпътстваща пневмония, назални полипи, затлъстяване, гастро-езофагеален рефлукс и аспирин-индуцирана астма . Индуцираната от аспирин астма е изключена поради анамнеза за липса на времева връзка между приема на аспирин и симптомите на астма. Гастро-езофагеалният рефлукс е изключен въз основа на клинична анамнеза и физически преглед [18].

Острото обостряне се определя от данни за хрипове, диспнея, тахипное и/или използване на спомагателен дихателен мускул, с/без десатурация при дете с анамнеза за астма и липса на клинични данни за инфекция на долните дихателни пътища (треска, фокални крепитации, плеврит) болка) [19]. Децата, които са приемали системни стероиди през последните 3 седмици, са изключени от проучването.

Група здрави възрастови деца без астма и атопични заболявания бяха включени като контролна група. Други критерии за включване са липса на прием на кортикостероиди през последните 3 седмици и инфекции на дихателните пътища през последните 4 седмици. Резултатите от кожния убоден тест (SPT) за аероалергените в контролната група са отрицателни.

Уча дизайн

При набиране (посещение 1), децата бяха подложени на физически преглед. Регистрирани са насищане с кислород, сърдечна честота и дихателна честота. Изискани бяха подробности за настоящото лекарство. Извършени са СПТ. Децата с астма са лекувани съгласно международни насоки [17] след събиране на проба от EBC за откриване на H2O2 и измерване на белодробната функция. Накратко, на всеки 20 минути до 4 часа се дават по 2 вдишвания на краткодействащи β2-агонисти във връзка с тежестта на симптомите. 4-часовото приложение продължи 1 седмица. В случай на лош незабавен отговор или умерено-тежко обостряне [17], инхалационен ипратропиев бромид и перорални кортикостероиди (преднизолон 1 mg/kg/ден) се дават в продължение на 7 дни. Прилага се кислород, ако насищането с кислород е 95%.

Контролна група здрави деца са подложени на EBC събиране, SPT и измерване на белодробната функция. Всички учебни процедури са проведени сутрин. Всяко посещение се извършваше независимо от двама лекари. В случай на несъгласие беше консултиран трети лекар. Университетският етичен комитет в Парма одобри протокола и всички родители дадоха своето информирано съгласие.

Методи

Измерването на белодробната функция се извършва съгласно указанията на Европейското респираторно общество/Американското торакално общество [24] с помощта на електронен спирометър (Masterscope; Jaeger, Wuerzburg, Германия). Принудителният обем на издишване за 1 s (FEV1), принудителният жизнен капацитет (FVC), съотношението FEV1/FVC и принудителният поток на издишване 25–75% (FEF25–75) са изразени като процент от предвидените референтни стойности. Пациентите не са получавали инхалаторни бронходилататори най-малко 4 часа преди събирането на EBC и спирометрията.

Изпитването на кожни убоди се извършва с панел от стандартизирани екстракти от обичайни алергени: бреза, леска, треви, червен мъх, алтернария, котешки епител, кучешки епител, пелитори и акари от домашен прах. Положителният SPT се дефинира като пъпка със среден диаметър най-малко 3 mm по-голям от контрола на физиологичния разтвор след 15 минути [25].

Статистика

Разпределението на променливите е оценено чрез теста на Колмогоров-Смирнов; нормално разпределените променливи са представени като средната стойност ± SD, а ненормално разпределените променливи като средния и интерквартилния диапазон (IQR). Разликите между непрекъснатите променливи бяха изчислени чрез теста на Ман-Уитни, теста с ранг на Wilcoxon, двустранен тест на Student или ANOVA, когато е подходящо. Тестът χ 2 или точният тест на Fischer бяха използвани за сравняване на обикновените променливи. Корелациите са изразени като коефициент на корелация на Спиърман. Стойността на р m, IQR 0,144–0,379) бяха подобни на тези с Ecoscreen (n = 10, 0,625 µ m, IQR 0,158–0,912; p = 0,15) и по-високи от тези на контролите (p = 0,007 и 0,001, съответно). При посещение 2 концентрациите на H2O2 бяха 0,580 µ m (IQR 0,244–1,722) при деца, които използваха Ecoscreen и 0,180 µ m (IQR 0,117–0,412) при 12-те деца, които използваха Turbo-Deccs (p = 0,212). При посещение 2, концентрациите на EBC H2O2 при астматици, получени с Turbo-Deccs или Ecoscreen, са значително по-високи, отколкото при здрави контролни деца (p = 0,006 и 0,01, съответно).

Таблица 2

Издишани концентрации на H2O2 (µ m) при контроли и деца с астма

Таблица 3 показва сравнението на концентрациите на издишани H2O2 между деца, получаващи инхалаторни кортикостероиди като продължително лечение, и тези, които не са. При посещение 2 концентрациите на издишани H2O2 бяха значително по-високи при деца с аускултативни хрипове (0,18 µm, IQR 0,11–0,31) и при такива без аускултативни хрипове (0,71 µ m, IQR 0,13–0,88) в сравнение с контролите (p = 0,034 и pm) при деца, които са били на продължително лечение с инхалаторни глюкокортикостероиди и в контролни групи

Белодробна функция

При посещение 1 при астматични деца стойностите на белодробната функция бяха значително по-ниски от тези на здрави контролни деца (таблица 4). При посещение 2 астматичните деца са имали FEV1% прогнозирани стойности, подобни на тези на контролите (таблица 4). Не са установени значими разлики в стойностите на белодробната функция между изходното ниво и посещение 2 (таблица 4). Както при посещение 1, така и при посещение 2, няма връзка между прогнозираните стойности на FEV1%, прогнозираните стойности на FEF25–75%, прогнозираните стойности на FVC% и нивата на H2O2, наситеността на O2 или оценката на симптомите на лекарството. При второто посещение, както при деца с аускултативни хрипове, така и при деца без симптоми, не е установена корелация между нивата на H2O2 и прогнозните стойности на FEV1%, FVC% прогнозирани стойности, FEF25–75% прогнозирани стойности.

Таблица 4

Белодробна функция при контролни и астматични деца

Дискусия

Резултатите от настоящото проучване показват, че средните нива на H2O2 в EBC са значително по-високи при деца с екзацербация на астма, отколкото при нормални контролни субекти и остават повишени след 7-дневно лечение [17].

Друго безпокойство е методът, използван за измерване на EBC H2O2. Използвахме флуорометричния метод [33,34], дори ако липсата на установени референтни стойности не позволи да се установи чувствителността и специфичността и възпрепятства валидирането на измерванията [35]. Възпроизводимостта на данните обаче е показана в предишно проучване на Goldoni et al. [20].

Друго ограничение на нашето проучване е липсата на рандомизация и на плацебо група. Въпреки това не беше нито етично, нито осъществимо да има плацебо група в това проучване. Тази слабост е частично балансирана от факта, че лекарите, които са посещавали деца или са извършвали спирометрия, не са знаели за резултатите от H2O2. Допълнително ограничение е хетерогенността на нашето население, особено по отношение на факта, че в проучването са включени както деца, които са получавали инхалантни стероиди като поддържащо лечение, така и стероидно-наивни пациенти. Независимо от това, нашите данни показват, че концентрациите на H2O2 в EBC не са повлияни от лечението преди обостряне. Затова смятаме, че пристрастие не е въведено. В това проучване обаче разликите между астматичните субпопулации не могат да бъдат правилно оценени, тъй като сравненията на подгрупите не само страдат от ограничението на всяко наблюдателно проучване, но и от тези поради малкия обем на извадката и липсата на рандомизация. Следователно нашите резултати относно субпопулациите трябва да се считат за внушаващи и могат да предоставят само насоки за бъдещи изследвания.

Потенциално слабо място е изменчивостта на H2O2. Ясно е, че H2O2 има относително висока константа на Хенри в сравнение с другите вещества и затова летливостта му трябва да бъде ниска (макар и не пренебрежима) при температури 25–37 ° C. В предишно проучване летливостта на H2O2 ex vivo е била по-малка от тази на водата въз основа на разликите в съдържанието на EBC H2O2, наблюдавани с вариации в температурата на кондензация [20]. Освен това, експериментите in vitro показват, че H2O2 е само леко летлив в стандартен разтвор при 37 ° C при постоянен поток от въздух, наситен с водна пара (само 1,3% се изпарява след 3 часа) [44]. Следователно, с използваните системи не можем да гарантираме пълно възстановяване на целия H2O2, който се издишва и който се получава по време на издишването. Те обаче представляват добър компромис между ефективността при събиране на EBC и стабилността на биомаркерите в него, поради по-ефективната кондензация на вода, получена при използване на много ниски температури.

В заключение, нашето проучване показа, че нивата на H2O2 в EBC са значително повишени при деца с остро изостряне на астмата. При краткосрочното проследяване нивата на издишани H2O2 не са свързани с белодробната функция и остават повишени въпреки подобрението на симптомите.

Следователно, H2O2 изглежда не е полезен маркер за изследване на остро обостряне на астмата.