Fang Liu

център за контрол и профилактика на заболяванията в Суджоу, Суджоу, Китай

имуногенността

Жиронг Го

b Катедра по епидемиология и статистика, Училище за обществено здраве, Ключова лаборатория и транслационна медицина за гериатрична болест, Медицински колеж на университета Soochow, Суджоу, Дзянсу, Китай

Чен Донг

b Катедра по епидемиология и статистика, Училище за обществено здраве, Ключова лаборатория и транслационна медицина за гериатрични заболявания, Медицински колеж на университета Soochow, Суджоу, Дзянсу, Китай

РЕЗЮМЕ

Цел: Ваксината срещу хепатит В се счита за най-ефективният метод за профилактика на инфекция с вируса на хепатит В (HBV). Съобщава се обаче, че няколко фактора като възраст, индекс на телесна маса и имунокомпетентно състояние са свързани с намалени имунизационни отговори. Настоящият коментар имаше за цел да обсъди влиянието на затлъстяването върху имуногенността на ваксините срещу хепатит В. Източници на данни: Налични рецензирани литератури, практически насоки и статистика, публикувани за ваксината срещу хепатит В при затлъстяване между 1973 и 2015 г. Заключения: Затлъстяването е значително свързано с липса на отговор на имунизацията срещу ваксина срещу хепатит В. Рискът от неотзивчивост на ваксината срещу хепатит В сред хората със затлъстяване се увеличава с ИТМ. Нещо повече, затлъстяването може да доведе до повишен риск от мутации за избягване на ваксина срещу HBV. Механизмът, отговорен за намалените имунизационни отговори при затлъстяване, включва индуцирано от лептин системно и В-клетъчно присъщо възпаление, нарушен отговор на Т-клетките и разделяне и пролиферация на лимфоцитите. Следователно трябва да се извършат повече проучвания за анализ на влиянието на затлъстяването върху имуногенността на ваксините срещу хепатит В, за да се подобри имунопротективният ефект на ваксините срещу хепатит В в бъдеще.

Въведение

Инфекцията с вируса на хепатит В (HBV) е основен световен проблем в областта на общественото здраве, особено в Източна Азия и Африка. По света се изчислява, че 30% от населението на света е заразено с HBV. Сред тях над 350 милиона са хронични носители на вируса и около 780 000 умират годишно поради HBV инфекцията или свързаните с нея чернодробни заболявания, включително чернодробна декомпенсация, цироза и хепатоцелуларен карцином. 1

Първата ваксина, използвана за профилактика на HBV инфекция, е одобрена през 1981 г., която съдържа пречистен повърхностен антиген на хепатит В (HBsAg), получен от плазмата на пациенти с хронична HBV инфекция. Поради потенциални проблеми с безопасността по отношение на наличието на случайни инфекциозни агенти в кръвта на хронични носители на HBV, второто поколение рекомбинантна ваксина срещу хепатит В е разработено и лицензирано за първи път през 1986 г., което се състои от HBsAg, генерирани от култивиране на генно инженерни дрожди или бозайници клетки, носещи гена на HBsAg. Към днешна дата повече от 200 държави са внедрили универсална програма за имунизация срещу хепатит В за новородени или новородени и/или юноши, съгласно препоръката на Световната здравна организация (СЗО). Вследствие на тази глобална стратегия за превенция е документирано драстично намаляване на HBV инфекцията сред ваксинирани деца и юноши. 3,4 Въпреки това се съобщава, че няколко фактора като възраст, индекс на телесна маса, пиене, тютюнопушене и имунокомпетентно състояние са свързани с намалени имунизационни отговори. 5,6

Затлъстяването е метаболитно разстройство, характеризиращо се с натрупване на излишни телесни мазнини и нискостепенно хронично възпаление. Той не само се разглежда като рисков фактор за метаболитни заболявания, но също така допринася за повишена чувствителност към бактериални, вирусни и гъбични инфекции. 7,8 Освен това все повече и повече доказателства предполагат, че индивидите със затлъстяване са имали по-нисък процент на отговор на антитела към ваксини в сравнение с тези, които не са със затлъстяване. 9,10 В настоящия коментар обсъдихме потенциалните влияния на затлъстяването върху имуногенността на ваксините срещу хепатит В.

Съответната рецензирана медицинска литература е получена с помощта на електрическите търсачки на Pubmed. EMbase, Web of Science и Cochrane Library. ключовите думи включват затлъстяване, индекс на телесна маса, ИТМ, ваксина срещу хепатит В и други свързани с тази дума думи. Бяха прегледани и допълнителни насоки за практиката и публично достъпни статистически данни, предоставени от Китайския център за контрол и превенция на заболяванията.

Дискусия

Отговорите на антителата към вирусни инфекции или имунизации се класифицират като тимус-зависими отговори или тимус-независими отговори, в зависимост от това дали В клетките получават помощ от Т клетки. Обикновено защитната способност на настоящите ваксини зависи от неутрализиращите антитела, индуцирани от В клетки. 11 Въпреки това Т-клетките, като естествените Т-клетки-убийци и неутрофилите, също са от решаващо значение за индуцирането на хуморална памет при първични отговори и стават от второстепенно значение при вторичните отговори на имунизацията. 12

Въпреки че многобройни клинични проучвания подкрепят идеята, че отговорите на антитела към ваксини или вирусни инфекции са нарушени при затлъстяване, са проведени малко проучвания за изследване на механизмите на въздействието на затлъстяването върху ваксинациите. Miyake и сътр. съобщава, че дендритните клетки (DCs) от мишките, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, показват нарушени функции, което води до намаляване на анти-хепатит В повърхностните и основните антиген-специфични имунни отговори. 13 Освен това резултатите от проучване в Южна Корея показват, че функциите на Т-клетъчния отговор на паметта могат да бъдат нарушени при лица със затлъстяване, тъй като титрите на неутрализиращите антитела при затлъстели мишки са по-бързо намалени от тези при нормалните мишки. 14.

Друг механизъм, отговорен за нарушените имунизационни отговори при затлъстели индивиди, може да бъде индуцираното от лептин системно и присъщо възпаление на В-клетките. 15 Лептинът се произвежда от мастните клетки и може да модулира както вродения, така и адаптивния имунен отговор. Инкубацията на В клетки от слаби индивиди с лептин увеличава фосфо-сигналния трансдуктор и активира транскрипционен фактор (STAT) -3, от решаващо значение за производството на TNF-a, и намалява фосфо-АМФ-активираната протеин киназа, енергийно чувствителният ензим, който може да повлияе имунните отговори на вирусни инфекции или ваксини. 16.

Теломерите са върховете на линейните хромозоми и дължините на теломерите постепенно се съкращават с всяко клетъчно делене. Тъй като клетъчната пролиферация е ключов компонент на ефективен адаптивен имунен отговор, ролята на теломерите в отговорите на лимфоцитите и ваксините беше обсъдена наскоро. Najarro et al. съобщава, че В-клетките от хората със силен отговор на антитела към грипната ваксина имат значително по-дълги теломери от тези с лош отговор на антитела. Освен това, специфичните за M1 CD8 + Т клетки, които са претърпели повече разширения, имат значително по-дълги теломери от клетките с по-малко деления. 17 Освен това предишните проучвания също предполагат, че по-късите теломери са свързани значително с наднормено тегло/затлъстяване поради хроничния нискостепенен възпалителен и оксидативен стрес. 18,19

През 1985 г. Weber et al. първо съобщава, че предикторите на лош имуногенен отговор на ваксината срещу хепатит В включват по-висок индекс на тегло-височина, по-възрастна възраст и партида ваксина. 20 След това голям брой проучвания показват, че отговорите на антителата към ваксината срещу хепатит В са значително намалени при индивиди със затлъстяване в сравнение с тези, които не са със затлъстяване. 21-24 Освен това, изследването, проведено от Dinelli et al. съобщава, че затлъстелите жени, които не са отговорили на 6 дози рекомбинантна ваксина срещу хепатит В, са сероконвертирани след намаляване на теглото. 25

За да разберем допълнително нарушените отговори на ваксинацията срещу HBV, наскоро извършихме мета-анализ, за ​​да характеризираме връзката между затлъстяването и имунния отговор към ваксината срещу хепатит В. 26 Въз основа на колекцията от оригиналните статии за ваксината срещу хепатит В при затлъстяване, публикувани между 1973 и 2015 г., нашите резултати допълнително показват, че затлъстяването е значително свързано с неповлияване от имунизация срещу хепатит В (коригирано OR: 2,46, 95% CI: 1,50–4,03 ). Освен това, когато извличахме данните с унифицирана гранична стойност на ИТМ (ИТМ 2, ИТМ: 25–30 kg/m 2 и BMI> 30 kg/m 2), резултатите показаха, че лица с над 25 kg/m 2 от ИТМ са по-малко склонни да реагират на ваксини срещу хепатит В в сравнение с тези с по-малко от 25 kg/m 2 BMI (OR: 1,78, 95% CI: 1,13–2,81 за BMI 25–30 kg/m 2; и OR: 2,26, 95% CI: 1,31–3,88 за ИТМ> 30 kg/m 2). Освен това, нашият анализ показа, че рискът от неотзивчивост на ваксината срещу хепатит В при затлъстели хора се увеличава със стойностите на ИТМ (p за теста за тенденция: 0,003). Тук трябва да се отбележи, че нашите заключения са надеждни, тъй като премахването на което и да е от включените проучвания доведе само до минимални промени в настоящите резултати.

Към днешна дата рядко се провеждат проучвания за изследване на ефектите от затлъстяването върху устойчивостта на антителата след имунизация срещу ваксини срещу хепатит В. Освен това резултатите от предишни проучвания върху други ваксини бяха противоречиви. Например, резултатите от корейско проучване съобщават, че след второто приложение на противогрипна ваксина, мишките със затлъстяване имат сходни отговори на антитела спрямо грипните ваксини в сравнение с животните, които не са със затлъстяване. Въпреки това, мишките с диета с високо съдържание на мазнини постоянно показват значително намалени титри на неутрализиращи антитела в сравнение с обикновените мишки с диета на 17 седмици след второто приложение на ваксината. 14 Въпреки това, Callahan et al. съобщава, че няма значителна разлика в имунния отговор на пандемичната ваксина H1N1 при деца и юноши с различни ИТМ, които са получили 2 дози след първата или втората доза ваксина. 27 Подобно на Callahan et al. Неотдавнашният ни непубликуван анализ установи, че няма значителна разлика в устойчивостта на анти-HBsAg антитела между ваксинираните индивиди със/без затлъстяване по време на 5-годишно проследяване. Тези първични резултати обаче са необходими, за да бъдат допълнително валидирани в различна популация в бъдеще.

Заключения

Въпреки че краткосрочните отговори на ваксината срещу хепатит В при затлъстяване могат да бъдат подобрени чрез подобряване на имунизационните методи, като удължена игла и по-добър имунен адювант, нарушеният надлъжен отговор на ваксината при затлъстяване остава проблем на имунизационната програма срещу хепатит В. Следователно, изследването на механизмите, залегнали в връзката между затлъстяването и имунния отговор на ваксините срещу хепатит В, е важно в бъдеще.

Разкриване на потенциални конфликти на интереси

Не са разкрити потенциални конфликти на интереси.