Синдромът на Prader – Willi (PWS) се счита за най-честата генетична причина за болестно затлъстяване и има раждаемост 1 на 25 000–30 000. 1,2 PWS се характеризира с детска хипотония, неуспех за процъфтяване, хипогонадизъм, малки ръце и крака, нисък ръст, интелектуални предизвикателства, поведенчески проблеми, храна за храна и хиперфагия, водеща до затлъстяване в ранна детска възраст. 1 Руптурата на стомаха също е съобщено усложнение при PWS. 3 Хората с PWS често са силно заети с храна, изпитват постоянен глад и проявяват търсене на храна. По време на първия етап на PWS (поява при раждането), лошите засуквания и затруднения при хранене изискват специфична диетична намеса за напълняване; обаче през втория етап (настъпване на 2–4 годишна възраст) се развива ненаситен апетит, който е последван от бързо наддаване на тегло. Без намеса настъпва затлъстяване и това е най-значимият здравословен проблем на PWS - затлъстяването и неговите усложнения потенциално могат да бъдат животозастрашаващи. В тази гледна точка ще обсъдя стратегии за лечение на затлъстяването при това сложно разстройство, ще очертая медицински и хирургически възможности, след това ще се концентрирам върху хранителното и поведенческото управление на енергийните разходи.

затлъстяването

Компонентите на енергийните разходи се изчисляват по различни методи, но включват метаболизъм в покой (представляващ ∼ 60% от енергийните разходи), термични ефекти на храната (енергия, необходима за консумация и смилане на храната; ∼ 10% от енергийните разходи) и физическа активност ( спонтанно или планирано упражнение). Дефицитът на растежен хормон е признат за ключов компонент на PWS и заместващата терапия в млада възраст може да има благоприятни ефекти върху височината и телесния състав чрез разширяване на чистата маса. Увеличаването на чистата маса повишава скоростта на метаболизма и увеличава физическата активност и разхода на енергия, което води до намалена мастна маса и загуба на тегло. Подобни подобрения в телесния състав и качеството на живот са отбелязани при възрастни с PWS, лекувани с хормон на растежа. 4

Досега успехът с фармакологичните агенти за управление на теглото при PWS е ограничен. Нито един от подтискащите апетита (напр. Сибутрамин) или антиабсорбционни агенти (напр. Орлистат), предлагани на пазара за лечение на затлъстяване, не е систематично изследван в PWS. Намален апетит и намалено тегло са наблюдавани при пациенти с PWS, които използват топирамат (антиепилептично средство) и метформин (перорално антидиабетно средство), но много от данните са анекдотични. Всъщност доклад на Шапира и др. 5 демонстрира липса на полза от топирамат по отношение на апетита и затлъстяването при PWS.

Грелинът и пептидът YY (PYY) са малки пептиди, произвеждани от стомашно-чревните органи, които участват в регулирането на апетита (грелинът стимулира храненето, докато PYY инхибира храненето). 3,6 Интересното е, че са съобщени повишени нива на грелин в плазмата на гладно при кърмачета, деца и възрастни с PWS. 3 Грелин-антагонистите и агонистите на PYY са следователно потенциално нови класове лекарства за затлъстяване, които могат да имат роля при лечението на PWS. В предварителни проучвания Тан и др. 7 установи, че острото намаляване на нивата на грелин чрез инфузия на соматостатин при възрастни с PWS не намалява приема на храна. Текат проучвания за изследване на възможната полза от хронично приложение на аналози на соматостатин за коригиране на хипергрелинемия при PWS. В допълнение, римонабантът, експериментално лекарство, което би могло да се бори както със затлъстяването, така и с тютюнопушенето, може също да има потенциал за лечение при PWS.

Хирургията е алтернативен подход за управление на PWS, но поради хиперфагия и загриженост за разкъсване на стомаха, хирургичното намаляване на обема на стомаха може да представлява нежелан и животозастрашаващ риск. Поради оскъдността на данни относно бариатричната хирургия при PWS, следователно трябва да се има предвид само в тежки случаи, когато са налице сериозни съпътстващи заболявания, свързани със затлъстяването, и е необходима бърза загуба на тегло. 3

Стратегиите, които включват пациента, членовете на семейството и доставчиците на грижи, са от решаващо значение за разработването на начини за справяне с проблемите, свързани с контрола на теглото и поведението, характерни за PWS, 8 и пациентите се нуждаят от строг надзор по всяко време. Тактиките включват заключване на храна, поддържане на ограничени количества храна в дома, непрекъснат строг надзор на пациента около храна или събития, свързани с храната, предоставяне на награди, свързани с храната, намаляване на размера на порциите с малки чинии и купички, позволяващи участие в планиране и подготовка на менюто, преброяване на калории и достъп до храна с по-малко калории. Също така е важно да се спазват строги режими на хранене и да се гарантира непоколебима последователност както от страна на родителите, така и от доставчиците на грижи, вътре и извън дома. Насърчават се индивидуално пригодени програми за упражнения и обикновено се препоръчват 30 минути продължителна активност 3–5 пъти седмично.

В заключение, енергийните разходи и затлъстяването могат да бъдат контролирани при пациенти с PWS, но ангажираността през целия живот и внимателното наблюдение се изискват от всички, участващи в грижите за засегнатите лица.

Препратки

Bittel DC и Butler MG (2005) Синдром на Prader – Willi: клинична генетика, цитогенетика и молекулярна биология. Експерт Rev Mol Med 7: 1–20

Whittington JE и др. (2001) Преобладаване на населението и прогнозна честота на раждаемост и смъртност за хора със синдром на Prader – Willi в един здравен регион във Великобритания. J Med Genet 38: 792–798

Scheimann AO и др. (2006) Стомашно-чревна система, затлъстяване и телесен състав. В Управление на синдрома на Prader – Willi, 153–200 (Eds Butler MG et al.) Ню Йорк: Springer-Verlag

Carrel AL и др. (2006) Растежен хормон и синдром на Prader – Willi. В Управление на синдрома на Prader – Willi, 201–241 (Eds Butler MG et al.) Ню Йорк: Springer-Verlag

Шапира NA и др. (2004) Ефекти на топирамат при възрастни със синдром на Prader – Willi. Am J Ment Retard 109: 301–309

Стенли С. и др. (2005) Хормонална регулация на приема на храна. Physiol Rev 85: 1131–1158

Tan TM и др. (2004) Инфузията на соматостатин понижава плазмения грелин, без да намалява апетита при възрастни със синдром на Prader – Willi. J Clin Endocrinol Metab 89: 4162–4165

Goldberg D и др. (2002) Справяне със синдрома на Прадер-Уили. J Am Diet Assoc 102: 537–542

Butler MG и Meaney FJ ​​(1991) Стандарти за избрани антропометрични измервания при синдром на Prader – Willi. Педиатрия 88: 853–860

Holm VA и Pipes PL (1976) Храна и деца със синдром на Prader – Willi. Am J Dis Child 130: 1063–1067

Информация за автора

Принадлежности

Катедрата по медицинска генетика на William R Brown/Missouri, ръководител на секция по медицинска генетика и молекулярна медицина, детски болници и клиники и професор по педиатрия, Университет на Мисури - Канзас Сити, Медицинско училище, Канзас Сити, Мисури, САЩ

Merlin G Butler

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar