Свързани термини:
- Биоактивиране
- Инвитро
- Пентаеритритол тетранитрат
- Нитроцелулоза
- Метаболит
- Глицерил тринитрат
- Целулоза
- Нитрати
- Органичен нитрат
Изтеглете като PDF
За тази страница
Сърдечно-съдова фармакология
Андреас Дайбер,. Томазо Гори, в Напредък във фармакологията, 2010
B Поносимост към ин витро нитрати (тахифилаксия)
Индустриални биотехнологии и стокови продукти
3.15.5.2.2 1,2,4-бутантриол
Друго производно на ябълчната киселина, 1,2,4-бутанетриол, обикновено се използва като предшественик за синтеза на естествен продукт и пропелент под формата на бутантриол тринитрат (BTTN), синтезиран чрез нитриране. Използва се и като лекарствен предшественик, който намалява нивата на холестерола, като действа като разтворител в организма. За приготвянето на 1,2,4-бутантриол, боран диметилсулфидът се използва като редуциращо средство за бързо и количествено редуциране на 1-малова киселина при меки условия. Чрез заместване на три –ОН функционални групи в ацетокси и 3,5-динтробензоил групи, 1,2,4-триацетоксибутан и 1,2,4-три- (3,5-динитробензоил) бутан също могат да бъдат синтезирани, съответно.
Нитроглицерин
Химично наименование *: Нитроглицерин
Регистрационен номер на услугата за химически абстрактни данни *: 55-63-0
Систематично наименование на IUPAC *: 1,2,3-тринитроксипропан
Синоними *: 1,2,3-Пропантриол, тринитрат; 1,2,3-пропанетриил нитрат; Адезитрин; Глицеринов тринитрат; Глицеринтринитрат; Глицерил; Азотна киселина тристер на гилцерол; Нитроцерин
Относителна молекулна маса *: 227.09
Химични и физични свойства на чистото вещество: ○
Описание *: Тежка безцветна мазна, експлозивна течност
Точка на кипене *: 250 ° C
Точка на топене *: 13,5 ° C
Log P (октанол – вода) *: 1.62
Плътност ∗: 1.6 g cm −3 при 15 ° C
Разтворимост във вода *: 1380 mg l -1 при 20 ° C
Налягане на парите *: 4,5 mm Hg при 25 ° C
Константа на Henry’s Law *: 9.87E-08 atm m 3 mol −1 при 25 ° C
Константа на скоростта на атмосферния OH *: 1.10E-12 cm 3 молекула -1 s -1 при 25 ° C
СЪДЕБНИ СЪДЕБНИ НАУКИ | Експлозиви
Идентифициране на силно взривни вещества в отломки от постбласт
Ранна работа по откриване на експлозиви в проби от отломки, фокусирани върху NG и EGDN от експлозиви от динамит или гелигнит. Вземането на проби от изпаренията с помощта на GC с откриване на улавяне на електрони е много ефективно, както и спектрометрията на йонната подвижност (IMS), GC-MS или GC-MS/MS. Динамитът също е идентифициран чрез събиране на продухване и улавяне върху сорбент на въглища. При динамит частиците, състоящи се от NC, свързващ материал, адсорбирани NG и EGDN, MTN, DEGDN и амониеви или натриеви нитрати, често могат да се наблюдават микроскопски в отломките. Тяхното отстраняване позволява идентифициране на компонентите чрез GC-TEA, IR, GC-MS, LC-MS, TLC, IC, ICP, XRD или химически тестове.
За пластмасови експлозиви екстракцията на отломките с органичен разтворител разтваря TNT, RDX, HMX или PETN, които след това могат да бъдат идентифицирани чрез TLC или подходящ инструментален метод. Комбинации от две или повече експлозиви и/или други съставки като масло, полиизобутилен и др., Предполагат оригиналния тип експлозив.
Постбластната идентификация на експлозиви с воден гел/суспензия обикновено се основава на откриване на характерното сенсибилизиращо съединение чрез натриване на фрагменти от отломки с метанол или екстракт от метанол-вода. Съобщава се и за събиране на продухване и улавяне на етилен гликол мононитрат. TLC или LC на производни с UV абсорбция или фотолиза и електрохимично откриване са ефективни. IC на воден екстракт за катиони също може да се използва за откриване на аминовата сол. Въпреки че е постигнат значителен успех при откриването на взривни вещества с воден гел/суспензия след взривяване, докладвана е само ограничена работа за откриване на емулсионни взривни вещества. Първоначалната работа показва известен успех в възстановяването на микросфери след детонация на емулсии. Поради своята простота и обичайните материали в съставите им, тези експлозиви представляват значително предизвикателство за откриване на постбласт.
Макар и да не се използват широко, двоичните файлове също ще бъдат трудни за характеризиране след експлозия. Импровизиран хлоратно-нитробензенов бинарен експлозив, използван по-рано от терористи в Обединеното кралство, беше изоставен, тъй като неговото присъствие се предполагаше от устойчивата миризма на нитробензол (NB) както върху дрехите на манипулаторите на експлозива, така и в постбластните отломки. Относително ниските нива на NB се откриват лесно чрез вземане на проби от пари и GC с детектиране на улавяне на електрони. Търговските нитрометанови (NM) бинарни типове вероятно ще показват малко остатъчен NM постбласт, но фрагменти от контейнери могат да позволят откриване на течността, абсорбирана в пластмасата.
Остри стомашно-чревни спешни състояния
Steven W. Salyer PA ‐ C,. Джон Т. Кодоски, в Essential Emergency Medicine, 2007
Лечение и резултати
Хемороиди
Лечението на хемороиди варира в зависимост от степента. Първата, втората и повечето трета степен нетромбозирани хемороиди могат да се управляват с режим „WASH“, състоящ се от вани с топла вода/седалка, аналгезия (орално), омекотители за изпражненията и диета с високо съдържание на фибри. Използването на локални стероиди, анестетици и супозитории остават противоречиви за лечение на хемороиди; всички те обаче са лесно достъпни на гише. Има данни в подкрепа на теорията, че дългосрочната локална употреба на стероиди може да причини атрофия на тъканите. Пациентите с хемороиди от трета степен ще се нуждаят от насочване за операция, докато при остри, гангренозни или от четвърта степен хемороиди ще се наложи възникваща хемороидектомия. Тромбозираните външни хемороиди могат да бъдат изрязани в рамките на първите 48 часа, за да се осигури облекчаване на симптомите. Елиптично изрязване с евакуация на кръвен съсирек трябва да се извършва внимателно само от опитни специалисти с предшестващ опит.
Анални цепнатини
Аналните пукнатини често реагират на консервативна мярка, включително режим „WASH“ на топла седяща баня след дефекация в продължение на 15 минути, аналгезия (т.е. локален анестетичен крем), омекотители на изпражненията (напр. Fiberall или Metamucil) и диета с високо съдържание на фибри. Локално средство като глицеринов тринитратен мехлем или нифедипин 0,2% гел, даван два пъти дневно, помага за смазване на аналния канал и намаляване на тонуса на сфинктера. Не е доказано, че стероидните супозитории са полезни и всъщност могат да попречат на заздравяването. Повечето анални пукнатини ще се разрешат за 2–4 седмици. Случаите на хронична анална фисура трябва да бъдат насочени към хирург.
Аноректални абсцеси и фистули
Абсцесите трябва да се дренират своевременно след консултация с хирург. Трябва да се дават антибиотици, ако перианалният абсцес включва данни за целулит, ако пациентът има диабет и за всички други видове абсцеси. Пациентите с аноректална фистула трябва да бъдат насочени към хирург за оперативно възстановяване.
Пролапс на ректума
Пролапсът на ректума трябва да се намали ръчно незабавно, тъй като продължителният пролапс може да причини некроза на тъканите. Омекотителите за изпражнения трябва да се прилагат след намаляване, заедно с хирургично направление. Ако практикуващият не е в състояние да намали пролапса, състоянието се превръща във възникващ хирургичен проблем.
Пилонидална болест
Управлението на пилонидалната болест включва дренаж чрез страничен разрез извън средната линия. Рецидивите са често срещани и определено лечение често включва хирургична консултация.
Пруритус Ани
Лечението трябва да бъде насочено към основната причина. Препоръчва се подходяща анодермална хигиена, ако се установи дразнене на изпражненията като причина. Анусната зона трябва да се поддържа чиста и суха и да се избягва прекомерното изтриване на ануса. След дефекация пациентът трябва да се изкъпе и да изсуши мястото. Крем с хидрокортизон 1% трябва да се прилага два пъти дневно в продължение на 1 седмица; това може да помогне за облекчаване на симптомите и да насърчи заздравяването. Пероралният антихистамин като дифенхидрамин може да помогне за облекчаване на симптомите. Pinworms могат да бъдат лекувани с мебендазол 1 g, приеман веднъж PO. Крастата се лекува с линдан 1% или перметрин 5% лосион. Линданът не се препоръчва при деца, тъй като може да причини припадъци при епилептици или, ако се злоупотребява или злоупотребява при деца, има повишен риск от припадъци. Линдан е противопоказан за употреба при кърмачета. Ако сърбежът е свързан с полово предавани заболявания, състоянието трябва да се лекува с подходящи антибиотици. Дразнителите трябва да се избягват.
Ендотелна функция
Петрос Фаутулакис,. Димитрис Туулис, в болест на коронарните артерии, 2018
Разширение, опосредствано от потока
Доминиращият метод за оценка на ендотелната функция в клиничната практика е ящурът, който е ултразвуков метод.
Периферните артерии, особено брахиалната артерия, реагират на физически и химични стимули чрез регулиране на съдовия тонус и регулиране на кръвния поток. Повишеният кръвен поток в периферните артерии води до повишени стимули на срязване, повишено производство на NO и вазодилатация. Вазодилататорният отговор на брахиалната артерия на повишен срязващ стрес се нарича FMD и отразява способността на съдовия ендотел да произвежда NO [29] .
Той оценява промените в диаметъра на брахиалната артерия в отговор на ендетел-зависимата хиперемия и ги сравнява с промяната на съдовия диаметър след поглъщане на независими от ендотел агонисти, като глицеринов тринитрат [17]. Техниката на ящура се използва широко при клинични изследвания и позволява да се изследва влиянието на хигиенно-диетичния и медицинския режим върху ендотелната функция, когато атеросклеротичната болест е обратима.
Фигура 1.2.5. Метод на дилатация, медиирана от потока.
Методът на ящура е възпроизводим, с коефициент на вариация за многократни измервания на диаметъра на брахиалната артерия около 3% –4% в краткосрочен план (интервал от 2 часа), както и в по-дългосрочен план (интервал от 3 седмици). Въпреки че ящурът е неинвазивен, по-безопасен и по-бърз от инвазивните методи, той е силно зависим от оператора, изисква отлично сътрудничество на пациента и има относително лоша разделителна способност спрямо размера на артериите [29] .
Методът на ящура е възпроизводим, с коефициент на вариация за многократни измервания на диаметъра на брахиалната артерия около 3% –4% в краткосрочен план (интервал от 2 часа), както и в по-дългосрочен план (интервал от 3 седмици). Въпреки че ящурът е неинвазивен, по-безопасен и по-бърз от инвазивните методи, той е силно зависим от оператора, изисква отлично сътрудничество на пациента и има относително лоша разделителна способност спрямо размера на артериите [29] .
Разработване на нови органични нитрати за лечение на хипертония
Камил М. Баларини,. Валдир А. Брага, в Донори на азотен оксид, 2017
Важни органични нитрати, използвани в клиниката
Органичните нитрати са естери на азотна киселина на моно- и многоатомни алкохоли, представляващи най-стария клас донори на NO, които са клинично прилагани. Основните представители на този клас са NTG, ISDN, ISMN и пентаеритритол тетранитрат (PETN) (Wang et al., 2002; França-Silva et al., 2014). Тези лекарства могат да се прилагат като сублингвални таблетки, капсули, спрейове, пластири или мехлеми (Münzel et al., 2014). Всички тези съединения имат сходна молекулярна структура, като съществената характеристика е нитрат-естерната връзка (R-O-NO2). Тази химическа група придава уникални биологични свойства на този клас съединения, характеризиращи се с отделяне на NO в биологична среда (Al-Sa’Doni and Ferro, 2000; Miller and Megson, 2007).
Органични нитрати и други донори на NO се използват в продължение на много години при лечението на сърдечно-съдови нарушения като ангина пекторис, артериална хипертония (AH), сърдечна недостатъчност, прееклампсия и белодробна хипертония (Follmann et al., 2013; Kalidindi et al., 2012; Maul et al., 2003; Miller and Wadsworth, 2009). Въпреки ползите, предизвикани от органичните нитрати за сърдечно-съдовата система, продължителната употреба на тези лекарства може да причини толерантност (Münzel et al., 2005). След това ще обсъдим използването на органични нитрати като терапевтичен подход за лечение на АХ, някои механизми, участващи в развитието на толерантност към нитрати, и ще представим допълнителна информация за нови прозрения за този клас лекарства, особено с участието на нови молекули, разработени и тествани в предклинични проучвания от нашата изследователска група.