Пинаки Дута

Катедра по ендокринология, Институт за следдипломно медицинско образование и изследвания, Чандигарх, Индия

тегло

Анил Бхансали

Катедра по ендокринология, Институт за следдипломно медицинско образование и изследвания, Чандигарх, Индия

Рама Валия

Катедра по ендокринология, Институт за следдипломно медицинско образование и изследвания, Чандигарх, Индия

Ниранджан Ханделвал

* Катедра по радиодиагностика, Институт за медицинско образование и изследвания, Чандигарх, Индия

Самбит Дас

Катедра по ендокринология, Институт за следдипломно медицинско образование и изследвания, Чандигарх, Индия

Шарик Рашид Масуди

Катедра по ендокринология, Институт за следдипломно медицинско образование и изследвания, Чандигарх, Индия

Резюме

Предистория и цели:

Хипертиреоидизмът е свързан с повишен прием на храна, разход на енергия и променен състав на тялото. Това проучване имаше за цел да оцени ролята на адипоцитокините в хомеостазата на теглото при пациенти с хипертиреоидизъм.

Методи:

Изследвани са пациенти (n = 27, 11 месеца) с хипертиреоидизъм (болест на 20 Грейвс, 7 токсична многоузлова гуша) със средна възраст 31,3 ± 4,2 години и 28 здрави възрасти и индекси на телесна маса (BMI), съответстващи на контрола. Те бяха подложени на оценка на чистата телесна маса (LBM) и общата телесна мазнина (TBF) чрез двуенергиен рентгенов абсорбциометър (DXA) и кръвна проба беше взета на гладно за измерване на лептин, адипонектин, грелин, инсулин, глюкоза и липиди . Пациентите бяха преоценени след 3-месечно лечение, тъй като по това време всички те постигнаха еутиреоидно състояние с терапия с карбимазол.

Резултати:

LBM беше по-висока (P Ключови думи: Адипоцитокини, състав на тялото, грелин, хиперфагия, хипертиреоидизъм

Хипертиреоидизмът неизменно се свързва със загуба на тегло въпреки повишения апетит 1, 2. Излишъкът на щитовидната жлеза е свързан с повишен прием на храна при хора и гризачи, вероятно като компенсаторен отговор на увеличения разход на енергия поради разединяване на окислителното фосфорилиране, водещо до повишена термогенеза 3, 4 и/или директния му ефект върху хипоталамуса.

Механизмите, отговорни за стимулирането на приема на храна от хормони на щитовидната жлеза, все още не са напълно изяснени 5, 6. Приемът на храна се регулира от сложен механизъм, включващ хипоталамусните невропептиди, които реагират на периферните сигнали за ситост като лептин и грелин. Лептинът се счита за основен сигнал за ситост на мозъка и също така повишава термогенезата, като по този начин играе основна роля в енергийната хомеостаза 7 - 9. При животински модели на T3 индуцирана тиреотоксикоза е установено, че намалените нива на плазмен лептин и/или намалената чувствителност на центъра на ситост към лептин могат да допринесат за хиперфагия 7, 8 .

Грелинът е нов пептид, секретиран от дъното на стомаха. Той засилва глада и апетита и предава сигнали към регулаторните ядра на хипоталамуса, които модулират енергийния баланс в нормалната физиология 10, 11. Въпреки повишаването на апетита при пациенти с хипертиреоидизъм, общото ниво на грелин в серума е доказано като нормално или ниско 12, 13. В повечето от по-ранните проучвания се измерва серумният общ грелин, а не ацилираният грелин, който е биологично активната форма 10 - 13 .

Адипонектин, адипоцитокин е пептид, преференциално секретиран от по-малките адипоцити и повишава инсулиновата чувствителност в прицелните тъкани 14, 15. При пациенти с хипертиреоидизъм нивото на адипонектин се очаква да бъде ниско и може да допринесе за инсулинова резистентност 16. Повишаването на инсулиновата резистентност само по себе си може да доведе до увеличаване на апетита с преференциално желание за въглехидратни храни 6, 11 .

Няколко проучвания, проведени при пациенти с хипертиреоидизъм, показват противоречиви резултати по отношение на промяната в адипоцитокините и грелина 11-16. Тези проучвания са или в напречно сечение, или са имали малък размер на извадката и по-важното е, че съставът на тялото не е бил оценен с подходящи условия, за да корелира с тези модулатори 11 - 16 .

Настоящото проучване е предприето, за да се оцени промяна в телесния състав и връзката му с адипоцитокини и грелин при пациенти с хипертиреоидизъм.

Материал и методи

Тридесет и един последователни пациенти с хипертиреоидизъм бяха назначени от Отделението за извънболнична ендокринология на Института за следдипломно медицинско образование и изследване, Чандигарх, Индия, през ноември 2008 г. до юли 2009 г. Всички те бяха амбулаторни и не се лекуваха. Получено е информирано съгласие от всички пациенти. От тях 27 пациенти (16 жени, 2 след менопауза) са включени в окончателния анализ. Протоколът за изследване е одобрен от Комитета по етика на института. Като се има предвид промяната на телесното тегло (наддаване на тегло) като представител на параметъра за реакция, размерът на пробата от 20 е достатъчен за откриване на наддаване на тегло от 4 kg след 3-месечно лечение с карбимазол, в двустранен сдвоен тест „t“ с 5 процента алфа грешка и 90 процента мощност. Като се вземат предвид загубите по време на периода на лечение, беше взето решение за проба от поне 25 пациенти.

Хормонални анализи: Тиреоидните хормони (Т3 и Т4) бяха оценени чрез радиоимунологичен анализ и TSH чрез имунорадиометричен анализ (IRMA), използвайки търговски комплекти (Board of Radiation and Isotope Technology, India). Нормалният диапазон за Т3 е 0.6-1.6 ng/ml, T4 4.5-12 μg/dl и TSH 0.5-5.2 μU/ml. Плазменият лептин се измерва чрез сандвич ELISA анализ (DRG, GmBH, Германия) с минимална граница на откриване от 1,0 ng/ml. Коефициентите на вариация на интра- и междинния анализ са съответно 3,5 и 6,5%. Нивата на адипонектин се измерват чрез ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA), като се използва човешкият комплект за адипонектин (Biovendor лаборатория, Медицина, Inc, САЩ). Коефициентите на вариране в рамките на интра- и междинния анализ са съответно 6,4 и 7,3%, а минималната граница на откриване е 0,2 μg/ml. Плазменият ацилиран грелин се измерва чрез ELISA (човешки ацилиран грелин, SPI, Montigmy Le Bretonneux, Франция) с коефициент на вариране в рамките на интра- и междинния анализ съответно 2,9 и 3,4%. Долната граница на откриване на анализа беше 1,5 pg/ml и нормалният диапазон беше 66,2-180 pg/ml.

Плазмената глюкоза на гладно се изчислява по метода на глюкозната оксидаза (Autopak, Bayer diagnostik Ltd. Boroda, Индия), а инсулинът чрез комплекти за радиоимуноанализ (Board of Radiation and Isotope Technology, India). Общият холестерол (TC), триглицеридите (TG) и нивата на HDL холестерол се измерват с Clonital KC комплекти (Lombardia, Италия) чрез ензимен метод. Инсулиновата резистентност е изчислена чрез хомеостазен модел за оценка, [HOMA-IR = плазмен инсулин на гладно (μU/ml) x плазмена глюкоза на гладно (mg/dl)/405] 8 .

Статистически анализ: Статистическият анализ беше извършен с анализ на данни на Microsoft Excel и SPSS 10.0 за прозорци, (Чикаго, Илинойс, САЩ), използвайки проста корелация. Средните стойности бяха сравнени с помощта на тест на t на Student. Нормалността на данните се проверява по метода на Колмогоров Смирнов. Използвана е корелация на Pearsons, за да се установи връзката между адипоцитокините и грелина с различни други параметри. Нивата на хормоните, измерени на изходно ниво и след постигане на еутиреоидизъм, се сравняват чрез сдвоен t-тест.