домашни лекарства a-z списък странични ефекти лекарствен център simbrinza (офталмологична суспензия на бринзоламид/бримонидин тартарат)

tartrate

Намерете най-ниските цени на

SIMBRINZA
(бринзоламид/бримонидин тартрат) Очна суспензия

ОПИСАНИЕ

SIMBRINZA (офталмологична суспензия на бринзоламид/бримонидин тартрат) 1%/0,2% е фиксирана комбинация от инхибитор на карбоанхидразата и агонист на алфа 2 адренергичния рецептор.

Бринзоламидът е описан химически като: (R) - (+) - 4-етиламино-2- (3-метоксипропил) -3,4-дихидро-2Нтиено [3,2-е] -1,2-тиазин-6-сулфонамид -1,1- диоксид. Неговата емпирична формула е C12H21N3O5S3, а структурната му формула е:

Бринзоламид има молекулно тегло 383,5. Това е бял прах, който е неразтворим във вода, много разтворим в метанол и разтворим в етанол.

Бримонидин тартрат се описва химически като: 5-бромо-6- (2-имидазолидинилиденамино) хиноксалин L-тартрат. Неговата емпирична формула на C11H10BrN5– C4H6O6 и неговата структурна формула е:

Бримонидин тартарат има молекулно тегло 442,2. Това е бял до жълт прах, който е разтворим във вода (34 mg/ml) при рН 6,5.

SIMBRINZA (офталмологична суспензия на бринзоламид/бримонидин тартрат) 1%/0,2% се доставя като стерилна водна суспензия, която е формулирана така, че да бъде лесно суспендирана след разклащане. Той има рН приблизително 6,5 и осмоларност приблизително 270 mOsm/kg.

Всеки ml SIMBRINZA (офталмологична суспензия на бринзоламид/бримонидин тартрат) 1%/0,2% съдържа: Активни съставки: бринзоламид 10 mg, бримонидин тартарат 2 mg (еквивалентно на 1,32 mg като свободна основа на бримонидин); Консервант: бензалкониев хлорид 0,03 mg; Неактивни съставки: пропилей гликол, карбомер 974P, борна киселина, манитол, натриев хлорид, тилоксапол и пречистена вода. За регулиране на pH може да се добави солна киселина и/или натриев хидроксид.

ПОКАЗАНИЯ

SIMBRINZA (офталмологична суспензия на бринзоламид/бримонидин тартрат) 1%/0,2% е фиксирана комбинация от инхибитор на карбоанхидразата и агонист на алфа 2 адренергичен рецептор, показан за намаляване на повишеното вътреочно налягане (ВОН) при пациенти с глаукома с отворен ъгъл хипертония.

Разделите или подразделите, пропуснати от пълната информация за предписване, не са изброени.

СЛАЙДШОУ

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ

Препоръчителната доза е една капка SIMBRINZA в засегнатото око (очи) три пъти дневно. Разклатете добре преди употреба. Офталмологичната суспензия SIMBRINZA може да се използва едновременно с други локални офталмологични лекарствени продукти за понижаване на вътреочното налягане. Ако се използват повече от едно офталмологично лекарство за локално приложение, лекарствата трябва да се прилагат с интервал най-малко пет (5) минути.

КАК СЕ ДОСТАВЯ

Форми на дозиране и силни страни

Суспензия, съдържаща 10 mg/ml бринзоламид и 2 mg/ml бримонидин тартарат.

Съхранение и работа

SIMBRINZA (офталмологична суспензия на бринзоламид/бримонидин тартрат) 1%/0,2% се доставя в бели бутилки DROP-TAINER ® с полиетилен с ниска плътност (LDPE) с естествен LDPE накрайник за дозиране и светло зелена капачка от полипропилен, както следва:

8 ml в бутилка от 10 ml NDC 0065-4147-27

Съхранение и работа

Съхранявайте SIMBRINZA при 2 - 25 ° C (36 - 77 ° F).

Разпространява се от: Alcon Laboratories, Inc. Форт Уърт, Тексас 76134 САЩ. Ревизиран: март 2016 г.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Опит от клинични изследвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при много различни условия, честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на дадено лекарство, не може да бъде директно сравнена с честотата в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразява честотата, наблюдавана на практика.

Simbrinza

В две клинични проучвания с продължителност 3 месеца 435 пациенти са лекувани със SIMBRINZA, а 915 са лекувани с двата отделни компонента. Най-често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани със SIMBRINZA, възникващи при приблизително 3 до 5% от пациентите в низходящ ред на честота, са замъглено зрение, дразнене на очите, дисгевзия (лош вкус), сухота в устата и очна алергия. Честотата на нежеланите реакции, съобщени при отделните компоненти, е сравнима. Прекъсване на лечението, главно поради нежелани реакции, е съобщено при 11% от пациентите на SIMBRINZA.

Други нежелани реакции, съобщени при отделните компоненти по време на клинични изпитвания, са изброени по-долу.

Бринзоламид 1%

В клинични проучвания на офталмологична суспензия на бринзоламид 1%, най-често съобщаваните нежелани реакции, съобщени при 5 до 10% от пациентите, са замъглено зрение и горчив, кисел или необичаен вкус. Нежеланите реакции, наблюдавани при 1 до 5% от пациентите, са блефарит, дерматит, сухота в очите, усещане за чуждо тяло, главоболие, хиперемия, очни секрети, очен дискомфорт, очен кератит, очна болка, очен сърбеж и ринит.

Следните нежелани реакции са докладвани при честота под 1%: алергични реакции, алопеция, болка в гърдите, конюнктивит, диария, диплопия, замаяност, сухота в устата, диспнея, диспепсия, умора на очите, хипертония, кератоконюнктивит, кератопатия, болка в бъбреците, край на капака усещане за образуване на корички или лепкаво състояние, гадене, фарингит, сълзене и уртикария.

Бримонидин тартрат 0,2%

В клинични проучвания на бримонидин тартарат 0,2% нежеланите реакции, възникващи при приблизително 10 до 30% от пациентите, в низходящ ред на честота, включват сухота в устата, очна хиперемия, парене и парене, главоболие, замъгляване, усещане за чуждо тяло, умора/сънливост, конюнктивални фоликули, очни алергични реакции и очен пруритус.

Реакциите, настъпващи при приблизително 3 до 9% от пациентите, в низходящ ред включват оцветяване/ерозия на роговицата, фотофобия, еритем на клепачите, очна болка/болка, очна сухота, сълзене, симптоми на горните дихателни пътища, оток на клепачите, конюнктивален оток, замаяност, блефарит, очно дразнене, стомашно-чревни симптоми, астения, конюнктивален бланшинг, нарушено зрение и мускулна болка.

Следните нежелани реакции са съобщени при по-малко от 3% от пациентите: коричка на капака, кръвоизлив в конюнктивата, абнормен вкус, безсъние, конюнктивална секреция, депресия, хипертония, тревожност, палпитации/аритмии, сухота в носа и синкоп.

Постмаркетингов опит

Следните реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на офталмологични разтвори на бримонидин тартрат в клиничната практика. Тъй като те се отчитат доброволно от популация с неизвестен размер, не могат да се правят оценки на честотата. Реакциите, които са избрани за включване поради тяхната сериозност, честота на докладване, възможна причинно-следствена връзка с офталмологични разтвори на бримонидин тартарат или комбинация от тези фактори, включват: брадикардия, свръхчувствителност, ирит, кератоконюнктивит sicca, миоза, гадене, кожни реакции (включително еритем, сърбеж на клепачите, обрив и вазодилатация) и тахикардия.

Съобщава се за апнея, брадикардия, кома, хипотония, хипотермия, хипотония, летаргия, бледност, респираторна депресия и сънливост при бебета, получаващи офталмологични разтвори на бримонидин тартрат [вж. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ].

ВЪПРОС

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА

Перорални инхибитори на карбоанхидразата

Съществува потенциал за адитивен ефект върху известните системни ефекти на инхибирането на карбоанхидразата при пациенти, получаващи перорален инхибитор на карбоанхидразата и офталмологична суспензия на бринзоламид 1%, компонент на офталмологичната суспензия SIMBRINZA. Едновременното приложение на SIMBRINZA и перорални инхибитори на карбоанхидразата не се препоръчва.

Терапия с високи дози салицилат

Инхибиторите на карбоанхидразата могат да предизвикат киселинно-алкални и електролитни изменения. Тези промени не са докладвани в клиничните изпитвания с офталмологична суспензия на бринзоламид 1%. Въпреки това, при пациенти, лекувани с перорални инхибитори на карбоанхидразата, се наблюдават редки случаи на киселинно-алкални промени при лечение с високи дози салицилат. Следователно потенциалът за такива лекарствени взаимодействия трябва да се има предвид при пациенти, получаващи SIMBRINZA.

Депресанти на ЦНС

Въпреки че не са провеждани специфични проучвания за лекарствени взаимодействия със SIMBRINZA, трябва да се има предвид възможността за добавъчен или потенциращ ефект с депресанти на ЦНС (алкохол, опиати, барбитурати, успокоителни или анестетици).

Антихипертензивни средства/Сърдечни гликозиди

Тъй като бримонидин тартрат, компонент на SIMBRINZA, може да намали кръвното налягане, препоръчва се повишено внимание при употребата на лекарства като антихипертензивни средства и/или сърдечни гликозиди със SIMBRINZA.

Трициклични антидепресанти

Съобщава се, че трицикличните антидепресанти притъпяват хипотензивния ефект на системния клонидин. Не е известно дали едновременната употреба на тези средства със SIMBRINZA при хора може да доведе до намеса в резултат на ефекта на понижаване на ВОН. Препоръчва се повишено внимание при пациенти, приемащи трициклични антидепресанти, които могат да повлияят метаболизма и усвояването на циркулиращите амини.

Инхибитори на моноаминооксидазата

Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) теоретично могат да повлияят метаболизма на бримонидин тартарат и потенциално да доведат до повишен системен страничен ефект като хипотония. Препоръчва се повишено внимание при пациенти, приемащи МАО инхибитори, които могат да повлияят метаболизма и усвояването на циркулиращите амини.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включен като част от "ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ" Раздел

ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Реакции на свръхчувствителност на сулфонамид

SIMBRINZA съдържа бринзоламид, сулфонамид и въпреки че се прилага локално, се абсорбира системно. Следователно, същите видове нежелани реакции, които се дължат на сулфонамидите, могат да се появят при локално приложение на SIMBRINZA. Смъртните случаи са настъпили поради тежки реакции към сулфонамиди, включително синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, фулминантна чернодробна некроза, агранулоцитоза, апластична анемия и други кръвни дискразии. Сенсибилизацията може да се повтори, когато сулфонамид се прилага повторно, независимо от начина на приложение. Ако се появят признаци на сериозни реакции или свръхчувствителност, прекратете употребата на този препарат. [виж ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПАЦИЕНТА].

Ендотел на роговицата

Активността на карбоанхидразата се наблюдава както в цитоплазмата, така и около плазмените мембрани на роговичния ендотел. Съществува повишен потенциал за развитие на оток на роговицата при пациенти с нисък брой ендотелни клетки. Трябва да се внимава, когато се предписва SIMBRINZA на тази група пациенти.

Тежко бъбречно увреждане

SIMBRINZA не е проучен специално при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CrCl 14 C-бринзоламид при бременни плъхове, установено е, че радиоактивността преминава през плацентата и присъства във феталните тъкани и кръвта.

Проучванията за токсичност върху развитието, проведени при плъхове с орални дози от 0,66 mg бримонидин база/kg, не показват данни за увреждане на плода. Дозирането на това ниво води до плазмена концентрация на лекарството приблизително 100 пъти по-висока от тази, наблюдавана при хора при препоръчваната офталмологична доза при хора. При проучвания върху животни бримонидин преминава през плацентата и навлиза във феталната циркулация в ограничена степен.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. SIMBRINZA трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

При проучване на бринзоламид при лактиращи плъхове, по време на лактация се наблюдава намаляване на наддаването на телесно тегло при потомство при орална доза от 15 mg/kg/ден (150 пъти препоръчителната офталмологична доза при хора). Не са наблюдавани други ефекти. След перорално приложение на 14 С-бринзоламид на лактиращи плъхове е установена радиоактивност в млякото при концентрации под тези в кръвта и плазмата. При проучвания върху животни бримонидин се екскретира в кърмата.

Не е известно дали бринзоламид и бримонидин тартрат се екскретират в кърмата след локално очно приложение. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата и поради възможността за сериозни нежелани реакции при кърмачета от SIMBRINZA (бринзоламид/бримонидин тартарат офталмологична суспензия) 1%/0,2%, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Индивидуалният компонент, бринзоламид, е проучен при педиатрични пациенти с глаукома на възраст от 4 седмици до 5 години. Индивидуалният компонент, бримонидин тартрат, е проучен при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 7 години. Сънливост (50-83%) и намалена бдителност се наблюдава при пациенти на възраст от 2 до 6 години. Офталмологичната суспензия SIMBRINZA е противопоказана при деца на възраст под 2 години [вж ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ].

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти в напреднала възраст и възрастни.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Въпреки че няма налични данни за хора, електролитен дисбаланс, развитие на ацидотично състояние и възможни ефекти върху нервната система могат да възникнат след перорално предозиране на бринзоламид. Трябва да се следят нивата на серумния електролит (особено калий) и нивата на рН в кръвта.

Съществува много ограничена информация за случайно поглъщане на бримонидин при възрастни; единственото нежелано събитие, съобщено до момента, е хипотонията. Съобщава се за симптоми на предозиране с бримонидин при новородени, кърмачета и деца, получаващи бримонидин като част от медицинско лечение на вродена глаукома или при случайно перорално поглъщане. Лечението на орално предозиране включва поддържаща и симптоматична терапия; трябва да се поддържа патентен дихателен път.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Свръхчувствителност

SIMBRINZA е противопоказан при пациенти, които са свръхчувствителни към който и да е компонент на този продукт.

Новородени и кърмачета (на възраст под 2 години)

SIMBRINZA е противопоказан при новородени и кърмачета (на възраст под 2 години) [вж Използване в специфични популации].

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизъм на действие

SIMBRINZA се състои от два компонента: бринзоламид (инхибитор на карбоанхидразата) и бримонидин тартрат (алфа 2 адренергичен рецепторен агонист). Всеки от тези два компонента намалява повишеното вътреочно налягане. Повишеното вътреочно налягане е основен рисков фактор в патогенезата на увреждане на зрителния нерв и глаукоматозна загуба на зрителното поле. Колкото по-високо е нивото на вътреочното налягане, толкова по-голяма е вероятността от загуба на глаукоматозно поле и увреждане на зрителния нерв.

Бринзоламидът инхибира карбоанхидразата в цилиарните процеси на окото, за да намали секрецията на водна хума, вероятно чрез забавяне на образуването на бикарбонатни йони с последващо намаляване на транспорта на натрий и течности. Бринзоламид има пиков очен хипотензивен ефект, който се проявява в рамките на 2 до 3 часа след дозиране. Флуорофотометричните проучвания при животни и хора предполагат, че бримонидин тартратът има двоен механизъм на действие, като намалява производството на водна хума и увеличава увеосклералния отток. Бримонидин тартрат има пиков очен хипотензивен ефект, който се проявява два часа след дозиране. Резултатът е намаляване на вътреочното налягане (ВОН).

Фармакокинетика

След локално очно приложение, бринзоламид се абсорбира в системната циркулация. Поради афинитета си към СА-II, бринзоламид се разпределя екстензивно в червените кръвни клетки и показва дълъг полуживот в цяла кръв (приблизително 111 дни). При хората се образува метаболитът N-дезетил бринзоламид, който също се свързва с СА и се натрупва в червените кръвни клетки. Този метаболит се свързва главно с CA-I в присъствието на бринзоламид. В плазмата концентрациите както на изходния бринзоламид, така и на N-десетил бринзоламид са

SIMBRINZA Бринзоламид Бримонидин
Проучване 1 (n = 209) (n = 224) (n = 216)
8 ЧАСА СУТРИНТА 26,9 (2,63) 27,1 (2,64) 27,0 (2,56)
10 СУТРИНТА 25,3 (2,76) 25,4 (2,74) 25,4 (2,78)
15:00 23,7 (2,98) 23,8 (3,24) 24,0 (3,27)
17:00 23,2 (3,08) 23,6 (3,39) 23,7 (3,30)
Проучване 2 (n = 218) (n = 229) (n = 232)
8 ЧАСА СУТРИНТА 27,2 (2,75) 27,2 (2,72) 27,3 (2,73)
10 СУТРИНТА 25,8 (3,09) 26,0 (3,20) 25,8 (3,02)
15:00 24,4 (3,67) 24,4 (3,58) 24,0 (3,39)
17:00 24,1 (3,71) 24,2 (3,86) 23,7 (3,58)

Понижаващият ВОН ефект на офталмологичната суспензия SIMBRINZA е бил с 1 до 3 mmHg по-голям от монотерапията с 1% бринзоламид или 0,2% бримонидин тартарат през цялото време на изпитванията. Най-малко квадратен среден ВОН (mmHg) и резултатите на седмица 2, седмица 6 и месец 3 за всяко изследване са представени в таблица 2.

Фигури 1 и 2 представят средната стойност на промените на ВОН за отделни субекти спрямо изходното ниво на седмица 2, седмица 6 и на месец 3 въз основа на наблюдаваните данни за популацията, която се лекува.