Левкемиите са злокачествени заболявания на хемопоетичните клетки. Всяка година в САЩ се диагностицират около 60 000 нови случая. [1] Различните видове левкемии се различават по типа на засегнатата клетка. Миелоидните неоплазми включват остра миелоидна левкемия (ОМЛ) и хронична миелоидна левкемия (ХМЛ). Лимфоцитните новообразувания включват остра лимфоидна левкемия (ALL) и хронична лимфоидна левкемия (CLL).

ръководство

Миелоидните левкемии се получават от клетки-предшественици на костния мозък. Тези клетки обикновено се развиват в гранулоцити, еритроцити и мегакариоцити.

Острата миелоидна левкемия (ОМЛ) е най-честата форма на остра левкемия при възрастни, което представлява около 80% от всички случаи. Средната възраст при поставяне на диагнозата е 65 години. [1] Пациентите обикновено се проявяват с признаци и симптоми, свързани с панцитопения, като умора, повишен риск от инфекции и усложнения от кървене.

Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) се характеризира с неконтролирано производство на неутрофили, еозинофили и базофили. Той представлява 15-20% от левкемиите при възрастни. Както при AML, средната му възраст при диагностициране е 65 години. [1] ХМЛ се идентифицира чрез типична транслокация, наречена хромозома Филаделфия, което води до сливане на протеин (BCR-ABL), който освобождава контрола върху пролиферацията на стволови клетки и блокира апоптозата.

ХМЛ може да има няколко етапа в клиничния си ход: хроничен стадий, ускорен стадий и бластна криза.

Клиничните симптоми на ХМЛ обикновено са неспецифични. Честите презентации включват умора, загуба на тегло, болка в горния квадрант в ляво със спленомегалия и необичайно кървене. Анемия, левкоцитоза и тромбоцитоза също могат да бъдат открити. Много пациенти с хронична левкемия са безсимптомни и се диагностицират по време на рутинни кръвни изследвания. [2]

Острата лимфоидна левкемия (ALL) е пролиферация на лимфоидни предшественици, предимно от В-клетъчен произход. ВСИЧКИ представляват около 12% от всички левкемии в САЩ, но представляват 60% от левкемиите при лица под 20 години.

Костната болка и лимфаденопатията са често срещани открития при представянето на ALL. Може да присъства и медиастинална маса. Кръвните аномалии могат да включват анемия, тромбоцитопения и наличие на лимфобласти върху периферната цитонамазка. [3] Хроничната лимфоидна левкемия (ХЛЛ) е злокачествено заболяване на зрели В клетки. Това е най-честата левкемия при възрастни, като повече от 80% от случаите се срещат при пациенти на възраст над 60 години. Честотата по света е силно варираща; Северна Америка има най-висок процент, докато CLL е рядкост в Югоизточна Азия.

Повечето пациенти са безсимптомни при представяне с ХЛЛ и се установява, че имат заболяване поради повишен брой лимфоцити при лабораторни изследвания. Понякога се установява, че пациентите имат лимфаденопатия, спленомегалия и/или хепатомегалия. [4]

Възраст: ALL се среща най-вече при деца, с връх на възрастта 3-5 години. Честотата на ОМЛ се увеличава с възрастта, достигайки връх на около 60-годишна възраст. ХЛЛ и ХМЛ са и двете заболявания на възрастни, като началото е най-често при пациенти на възраст над 50 години. [1]

Секс: ALL, AML и CLL са по-чести при мъжете. [1]

Раса/етническа принадлежност: AML е по-често при белите популации, докато CLL е особено разпространен в източноевропейските еврейски популации.

Генетични аномалии: AML се свързва с генетични аномалии като тризомия 21, анемия на Fanconi и синдром на Bloom. Децата със синдром на Даун са изложени на повишен риск както за AML, така и за ALL.

Вирусна експозиция: Излагането на човешки Т-клетъчен лимфом/левкемичен вирус (HTLV-1) и вирусът на Epstein-Barr може да увеличи риска от някои ВСИЧКИ подтипове.

Радиация: Йонизиращото лъчение е свързано с повишен риск за ОМЛ и ОЛЛ и е единственият известен рисков фактор за ХМЛ. [2]

Тютюн: За AML употребата на тютюн е силен рисков фактор, представляващ около 1 на всеки 5 случая.

Химикали: Излагането на бензен, петролни продукти и пестициди е свързано с повишен риск от ОМЛ. [5] Предшестващата химиотерапия също е рисков фактор и представлява до 10% от случаите на ОМЛ. [6] Някои проучвания предполагат, че хербицидите (включително Agent Orange) и инсектицидите могат да увеличат риска от ХЛЛ.

Семейна история: За ХЛЛ рискът се увеличава при роднини от първа степен на засегнатите пациенти. [7]

Пълната кръвна картина с диференциал на белите кръвни клетки (WBC) може да даде предполагаема диагноза. При остри левкемии броят на левкоцитите обикновено е над 15 000 (и може да надвишава 100 000), като бластните клетки обикновено са очевидни. Значително малцинство от пациентите обаче ще имат намален брой на левкоцитите. Обикновено присъстват анемия и тромбоцитопения. Auer пръчки (азурофилни, пръчковидни включвания в цитоплазмата на взривовете) са почти диагностични за AML.

Класическата диагноза за ХЛЛ изисква абсолютен брой на лимфоцитите над 5000, без друга известна причина за лимфоцитозата. Анемията или тромбоцитопенията при представяне е свързана с по-агресивен клиничен ход.

При ХМЛ периферната кръв показва повишен брой на левкоцитите със значително изместване вляво, което включва клетки, обикновено наблюдавани само в костния мозък. Повишен брой базофили се наблюдава почти винаги и може значително да предшества увеличаване на левкоцитите. Тромбоцитоза се среща в поне половината от случаите при представяне.

Биопсията на костния мозък често е необходима за окончателна диагноза. За CLL и CML поточната цитометрия върху периферната кръв може да бъде диагностична. За ХМЛ полимеразна верижна реакция (PCR) върху периферна кръв може да докаже наличието на хромозома Филаделфия.

ОМЛ обикновено се лекува с химиотерапия, като целта е пълна ремисия и излекуване на заболяването. Алогенна трансплантация на стволови клетки може да се използва при по-млади пациенти.

С интензивни схеми на химиотерапия, около 80% от децата и 40% от възрастните с ALL ще бъдат излекувани.

Лечението на ХМЛ се определя отчасти от фазата при представянето. Понастоящем иматиниб, инхибитор на тирозин киназа, е избрано лечение при диагностициране на пациенти в хронична фаза на ХМЛ. Алогенната трансплантация на стволови клетки е подходяща (с изключение на пациенти в напреднала възраст), когато иматиниб не може да поддържа пълна ремисия. Понастоящем стандартната химиотерапия се използва само при палиативни усилия след прогресия.

Много пациенти с ХЛЛ могат да бъдат наблюдавани без незабавно лечение (до една трета никога не се нуждаят от лечение). В началото лечението се състои от химиотерапия и/или терапия с моноклонални антитела. Алогенната трансплантация на костен мозък е потенциално лечебно лечение на ХЛЛ при по-млади пациенти, но все още не се счита за стандартна терапия. Лъчева терапия може да бъде показана за палиация при пациенти с големи обемисти маси, които причиняват симптоми на компресия.

Съвкупността от научна литература, посветена на ролята на диетата при риска от левкемия, е значително по-малка, отколкото при солидните тумори. Епидемиологичните данни показват, че следните фактори са свързани с намален риск, въпреки че всички изискват допълнително проучване.

Диабетна бременност и затлъстяване при майките. Жените с диабет преди бременността имат 37% по-голям риск да имат дете, което е развило левкемия, а тези с ИТМ между 25 и 30 са имали 27% по-голям риск. [8]

Намаляване или премахване на консумацията на месо. В кохортното проучване на NIH-AARP хората, които ядат най-много месо, имат 45% по-голям риск за ОМЛ в сравнение с тези, които ядат най-малко. [9] Доказателствата за ефекта от яденето на сушени меса върху детската левкемия са оскъдни; проучване на случая-контрол, публикувано през 2009 г., показва почти 75% по-голям риск при китайски деца, които ядат тези храни повече от веднъж седмично в сравнение с тези, които ги консумират рядко или от време на време. [10] Предишни проучвания на деца установиха, че тези, които ядат повече от 12 хот-дога на месец, са имали 9 пъти повече от обичайния риск от развитие на детска левкемия. Установен е и повишен риск от детска левкемия при деца, чиито бащи са яли 12 или повече хот-дога на месец. [11] По-висок от средния прием на месо в проучване на повече от 13 000 мъже фермери от Айова е свързано с 25% по-голям риск от левкемия в сравнение с лица, които не са фермери и консумират по-малко месо. [12] Рискът от левкемия, свързан с месото, особено преработеното месо, може да бъде свързан с приема на нитрати, използвани като консерванти, които се метаболизират до силно канцерогенни N-нитрозо съединения в червата.

Висок прием на зеленчуци и плодове. Изследванията не подкрепят ролята на приема на плодове и зеленчуци в превенцията на левкемия, въпреки че предишни проучвания предполагат такава връзка. [13] Проучването за здравето на жените в Айова на повече от 35 000 жени установи, че рискът от левкемия е обратно свързан с приема на зеленчуци. [14] В проучване на 131 деца с левкемия, по-високият прием на плодове и зеленчуци от майката е свързан с 25% по-нисък риск от ALL. [15] По същия начин проучването за левкемия в Северна Калифорния, включващо 138 деца, установи обратна връзка между приема на плодове и зеленчуци от майката и ALL. [16] Това проучване също така установи, че редовният прием на портокали, портокалов сок и банани в детска възраст е свързан с приблизително 50% намаляване на риска от левкемия при деца на възраст 2-14 години. [17] Систематичен преглед и мета-анализ на 18 проучвания за контрол на случаите също установява намален риск за ВСИЧКИ при консумация на хранителен режим в средиземноморски стил, най-вече при по-висока консумация на плодове, зеленчуци и бобови растения. [13]

Кърмене. Мета-анализите, които сравняват кърмените с никога не кърмените деца, установяват 11% по-нисък риск от детска левкемия в бившата група и са изчислили, че 14-19% от всички случаи на детска левкемия могат да бъдат предотвратени чрез кърмене за 6 месеца или повече. [18 ] Като част от проекта за бременност и раждане до 24 месеца, систематичен преглед установи, че кърмачетата, които са били кърмени за кратко време или изобщо не са имали малко по-висок риск от остра детска левкемия, в сравнение с тези, които са били кърмени за повече от шест месеца. [19]

Здравословно телесно тегло. Проучванията показват, че рискът от левкемия се увеличава с 28% при жените с наднормено тегло и с 264% при мъжете със затлъстяване. [20]

Консумация на чай. Въз основа на мета-анализ на едно кохортно проучване и шест проучвания за контрол на случаите, хората в САЩ и Китай, които консумират най-много чай, имат почти 45% по-нисък риск от левкемия в сравнение с тези, консумиращи най-малко количество. [21] Тези ефекти произтичат повече от зеления, отколкото от черния чай. Предложените механизми включват инхибиране на анти-апоптозни протеини, задействане на апоптоза чрез производството на свободни радикали и инхибиране на VEGF рецепторите, наред с други. [22]

Левкемиите съставляват семейство ракови заболявания на кръвта, които имат много различни курсове и лечения. Острите левкемии са бързо фатални без лечение, но могат да бъдат излекувани с агресивно лечение. Хроничните левкемии могат да се развиват бавно; CLL може да не се нуждае от първоначално лечение и ХМЛ обикновено може да се контролира с орална терапия в продължение на години. Трансплантацията на костен мозък често се обмисля при пациенти на възраст под 55 години. Ролята на семейството е главно да подкрепя пациента по време на диагностика и лечение, което често може да бъде трудно.

Ролята на диетата в причиняването на левкемия или влиянието върху нейния ход не е толкова ясна, колкото при солидните тумори. Необходими са допълнителни изследвания, преди да могат да бъдат формулирани конкретни хранителни препоръки.