Резюме

Заден план

Въпреки че проучванията върху животни и хора са показали взаимодействие между диетичния холин и нарушенията на феталния алкохолен спектър, дефицитът на диетичен холин по време на бременност е често срещан в САЩ и по света. Ние се опитахме да разработим и потвърдим количествен въпросник за честотата на храните (QFFQ), за да оценим обичайния дневен прием на холин при бременни майки.

Методи

Група от експерти по хранене разработи списък с хранителни продукти Choline-QFFQ, включващ източници с високо съдържание на холин и най-често консумираните храни, съдържащи холин в целевата популация. Беше съставена база данни за съдържанието на холин на всеки елемент. За тестване на надеждността и валидността в проспективна надлъжна кохорта при първото посещение в клиниката за антената са наети 123 бременни жени с тежко пиене Cape Colored и 83 въздържали се/контролиращи алкохола. При 3 пренатални посещения с проучвания, всяка гравида беше интервюирана за алкохол, тютюнопушене и употреба на наркотици, и беше проведено 24-часово интервю за отзоваване и Choline-QFFQ.

Резултати

По време на всички посещения и оценки,> 78% от алкохолиците и контролните органи съобщават за прием на холин под препоръчваните диетични нива на прием (450 mg/ден). Жените съобщават за намаляване на приема на холин с течение на времето на QFFQ. Надеждността на QFFQ при посещения е била добра до приемлива за 2 от 4 теста на групово ниво и 4 от 5 теста на индивидуално ниво както за пиещите, така и за контролите. В сравнение с данните за изтегляне от 24 часа, валидността на QFFQ е била добра до приемлива за 3 от 4 теста на индивидуално ниво и 3 от 5 теста на групово ниво. За контролите валидността беше добра до приемлива за всички 4 теста на индивидуално ниво и всички 5 теста на групово ниво.

Заключения

Доколкото ни е известно, това е първият количествен въпросник за скрининг на честотата на холиновите храни, който е разработен и валидиран за употреба както с тежки, така и с непиещи бременни жени и първият, използван в общността Cape Colored в Южна Африка. Като се има предвид голямото разпространение на неадекватен прием на холин и нарастващите доказателства, че добавките с холин при майките могат да смекчат някои от неблагоприятните ефекти от пренаталната експозиция на алкохол, този инструмент може да бъде полезен както за научни изследвания, така и за бъдещи клинични програми.

Заден план

Нарушенията на феталния алкохолен спектър (FASD) включват континуум от свързани с алкохола невроразвитие, вариращи от най-тежко засегнатите деца с фетален алкохолен синдром (FAS) до несиндромални деца, които също имат неврокогнитивни и/или поведенчески дефицити, но може да нямат лицеви черти или растеж дефицити, наблюдавани при FAS [1, 2]. В световен мащаб значителен брой жени пият обилно по време на бременност въпреки препоръките за обществено здраве и психосоциалните интервенции [3,4,5]. В южноафриканската провинция Западен Кейп, където честотата на обилно пиене по време на бременност е ендемично висока сред жените от общността Cape Colored (смесен произход) [6,7,8], разпространението на FAS достига до 80 на 1000 [ 9].

Все по-голям брой проучвания върху животински модели с FASD демонстрират, че оптималният майчин холинов статус може да смекчи някои от тератогенните ефекти на алкохола [7, 10,11,12,13,14,15,16]. Томас и колеги са показали защитни ефекти от добавките преди и след раждането на холин върху развитието на хипокампала и свързаните с това невроповеденчески резултати при плъхове [10, 11], включително обръщане на свързаните с алкохола дефицити в кондиционирането на очите, което също сме показали, че е силно засегнато в деца, пренатално изложени на алкохол [7, 12, 13]. Наскоро разширихме тези открития върху хора в проучвателно рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване, което демонстрира, че добавките с високи дози холин, започнати в началото на бременността, могат да смекчат неблагоприятните ефекти от обилното пиене върху кондиционирането на окото, познанието и постнаталното раждане на бебето растеж [14, 15].

Холинът е основно хранително вещество, което е съставна част на невротрансмитера ацетилхолин и предшественик на фосфатидилхолин и сфингомиелин, които са основни компоненти на клетъчните мембрани и играят важна роля в целостта на клетъчните мембрани, транс-мембранната сигнализация и обмена на триглицериди от черния дроб и кръв [16]. В допълнение, той служи като донор на метилова група, необходим за метаболизма на хомоцистеина и метилирането на ДНК, критичен механизъм в епигенетичните процеси, който е замесен в алкохолната тератогенеза. Въпреки факта, че холинът може да се произвежда ендогенно, той е класифициран като основно хранително вещество [17, 18], а хранителният прием, главно от яйца, черен дроб, пшенични зародиши и мляко, е наложително за задоволяване на физиологичните нужди. Търсенето на холин е особено голямо по време на бременност, когато той се транспортира активно до плода срещу градиент на концентрация [19] и изчерпва майчините запаси [20, 21]. В скорошно рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване, сравняващо два диетични режима от 3-ти триместър - 480 mg холин/ден (малко над адекватното ниво на прием от 450 mg/ден [19]) срещу 930 mg/ден (малко над два пъти адекватно ниво на прием), по-високият прием на холин е свързан с по-бърза скорост на преработка на бебета до 13 месеца.

Наскоро демонстрирахме, че макар диетата и телесният състав на тежко пиещите бременни жени да е сходен с този на въздържали се/леко пиещи бременни жени в райони със социално-икономически неравностойно положение в Кейптаун, Южна Африка, при многократни интервюта за изземване с диета за 24 часа, почти 90% от жените съобщават за недостатъчен прием на холин [23]. Високи нива на неадекватен прием на холин по време на бременност са отчетени и в САЩ (90%) [24, 25], Канада (77%) [26] и Нова Зеландия (84%) [27]. Тези проучвания подчертават значението на оценката на приема на диетичен холин в групи с риск за неадекватен прием, като бременни жени, за информиране на диетичните холинови интервенции, както и използването на холинови добавки. Използването на повтарящи се 24-часови интервюта за изземване за оценка на обичайния дневен прием на микроелементи е валидирано в САЩ и в условия, ограничени от ресурси, но е както трудоемко, така и трудоемко [28]. Една алтернатива е да се използва метод за оценка на хранителния прием, който се фокусира конкретно върху количественото определяне на съдържанието на холин, като се използва количествен въпросник за честота на хранителни вещества (QFFQ). Тази методология се прилага все по-често при оценка на обичайния прием на единични хранителни вещества (напр. Витамин D [29], желязо [30] и витамин К [31].

Разработихме количествен въпросник за честотата на холиновите храни (Choline-QFFQ), за да оценим обичайния хранителен прием на холин (mg/ден) от участниците в нашето рандомизирано клинично изпитване в Кейптаун, проведено за оценка на осъществимостта и ефикасността на интервенция за добавяне на холин при майки, проведена с жени, които пият силно по време на бременност [14, 15]. Настоящото проучване комбинира данни от това проучване и от нашата по-голяма проспективна надлъжна кохорта за ефектите от пренаталната експозиция на алкохол върху развитието, което включва както тежко пиене, така и въздържащи се/леко пиещи бременни жени от същата общност като жените в проучването [8, 32]. Нашите цели бяха (1) да разработим холин-QFFQ, който може да се използва за оценка на обичайния дневен прием на диетичен холин и (2) да тестваме неговата надеждност и валидност както при тежко пиене, така и при въздържащи се/слабо пиещи.

Методи

Разработване на холин-QFFQ

Методът за сортиране на картината беше използван за администриране на Choline-QFFQ, при което участниците бяха помолени да сортират карти с карти на хранителни продукти, включени в списъка с храни, на две купчини, консумираните през последната седмица и тези, които не са консумирани през последната седмица. След това интервюиращите, или регистриран диетолог, или изследовател с голямо обучение по диетично интервюиране от M.S., продължиха да определят количествено честотата на приема и типичния размер на порциите за консумираните през последната седмица продукти. Оценката на размера на порцията беше извършена с помощта на снимки и реквизити за размера на порциите (фиг. 1), включени в комплекта за оценка на диетата и образование (DAEK) [34]. Choline-QFFQ е тестван пилотно с 24 жени в детеродна възраст от същата общност като основната кохорта в това проучване. Леснотата на процедурата, валидността на лицето и приемливостта сред субектите бяха отлични.

разработване

Снимки и реквизити за размера на порциите, използвани от комплекта за оценка на диетата и образование [34]

Участници в изследването за тестване за надеждност и валидност

Това проучване включва бременни жени от общността Cape Colored (смесен произход), които са били наети да участват в клиничното изпитване за холин [14, 15] или проспективното надлъжно проучване [23] между октомври 2011 г. и декември 2015 г. Жените са били назначавани на първо място посещение на едно от трите предродилни акушерски звена, които обслужват социално-икономически необлагодетелствани общности в Кейптаун (вж. [15, 16, 27] за допълнителни данни за допустимост, набиране, задържане и изчисляване на размера на извадката). Всяка майка беше интервюирана при прожекцията (М = 21,1 гестационна седмица, SD = 6,1) по отношение на консумацията на алкохол както по време на зачеването и набирането, така и отново на 4 и 12 седмици след набирането, от изследователска медицинска сестра, използваща интервал за последващо време (TLFB; [35]), адаптиран за използване с жени в тази общност [7, 32]. Всяка жена със средно най-малко 1,0 унция абсолютен алкохол (АА)/ден (1 унция АА

2 стандартни напитки) или отчитане на препиване (≥2,0 унции AA/случай за пиене) е поканен да участва в проучването. Жените, започнали антенатална грижа, които пият само минимално и не пият алкохол, са поканени да участват като въздържатели/пиячи. Критериите за изключване включват възраст

Резултати

Характеристики на пробата

По-голямата част от майките (89,8%) са били на възраст 20-40 години, а пиещите са били с 2 години по-възрастни от въздържателите/пиячите на алкохол средно (Таблица 1). Три четвърти (76,1%) от жените са посещавали гимназия, но само 12,2% са завършили гимназия. Пиячите са посещавали училище почти 1 година по-малко от въздържателите/пиещите алкохол. Средният дневен енергиен прием е сходен между пиещите и въздържащите се/слабо пиещите и е под препоръчваните по време на бременност 2400 kcal/ден. Както вече съобщавахме, по-голямата част от жените получават пренатални добавки с желязо/фолиева киселина и отчитат добро придържане, приемайки добавката през повечето дни [23]. Почти три четвърти (72,5%) са имали доносени бременности. Почти всички жени (94,7%) са преминали поне две интервюта, а 64,6% са дали три интервюта. Тежките пиячи и въздържащите се/слабо пиещите не се различават по брой посещения. Както се очакваше, употребата на алкохол беше интензивна сред хората, които пият, средно 9,4 стандартни напитки на случай през 2,4 дни в седмицата по време на зачеването и 8,4 стандартни напитки на 1,3 дни в седмицата през цялата бременност. Всички контролни групи освен 8 (9,6%) се въздържат от употреба на алкохол: 4 съобщават за пиене Таблица 1 Характеристики на пробата

Диетичен прием на холин

Голямо мнозинство от жените както в групите с пиене на алкохол, така и с въздържане/слабо пиене, съобщават за прием на холин под AI (таблица 2). Както алкохолистите, така и въздържащите се/слабо пиещите в кохортата съобщават за по-нисък прием на холин при всяко последователно посещение както при 24-часовите интервюта за отзоваване, така и при QFFQ, но това намаление с течение на времето е само статистически значимо за QFFQ. По-рано съобщавахме, че средният дневен прием на холин и разпространението на неадекватен прием са сходни между силно пиещите и въздържащите се/слабо пиещите [23].

Надеждност на холин-QFFQ

Валидност на холин-QFFQ

Сред пиещите съгласието беше добро до приемливо при повечето тестове на ниво група, с изключение на процентната разлика между стойностите на QFFQ при посещение 1 и средната стойност на интервютата за 24-часово изземване (референтен метод) и индекса LOA при осредняване на QFFQ стойности от посещения 1-2 (Таблица 4). Тестовете на индивидуално ниво сред пиещите са били добри за корелацията на Спирман, приемливи за претегления капа тест и лоши и за двата метода за класификация на тертилите (46,6% срещу ≥ 50% и 10,3% спрямо ≤10%). Сред въздържателите/пиещите алкохол всички тестове на групово ниво са приемливи към добри, с изключение на корелацията на Bland-Altman Spearman, когато се използват само стойности на посещение 1 QFFQ, със слабо, положително отклонение. На индивидуално ниво всички тестове бяха приемливи към добри, с изключение на класификацията на същите тертили, когато се използваше средната стойност на посещенията 1-3, което беше лошо.

Дискусия

В тази проспективна надлъжна кохорта на тежко пиещи бременни жени и въздържатели/пиячи на алкохол, ние разработихме и демонстрирахме надеждност и валидност на QFFQ, който оценява средния дневен прием на холин и изисква минимално време (

10-15 минути), което е идеално за прилагане като скринингова процедура в общностно здравно заведение. Използваният диетичен референтен метод беше три 24-часови интервюта за отзоваване, методът, който се препоръчва най-силно за валидиране на въпросници за честотата на хранене [32], особено в общности, където проблемите с грамотността и образованието могат да попречат на използването на хранителни дневници, като тази социално-икономически необлагодетелствана общност в Кейптаун.

Заключения

Доколкото ни е известно, това е първият количествен въпросник за скрининг на честотата на холиновите храни, който е разработен и валидиран за употреба както при тежки, така и при непиещи бременни жени и първият, използван в общността Cape Colored в Южна Африка. Предвид голямото разпространение на неадекватен прием на холин в тази и други общности по света и нарастващите доказателства, че добавките с холин при майките могат да са от полза за невроразвитието на бебето и могат да смекчат неблагоприятните ефекти от пренаталната експозиция на алкохол, този инструмент може да бъде полезен както за изследвания, така и за бъдещи клинични програми насочена към идентифициране на бременни жени с риск от дефицит на холин. Методологията за разработване и валидиране на холин-QFFQ, която използвахме, може да бъде използвана и в други общности, което може да бъде от голяма полза за общественото здраве, като се има предвид широкото бреме за общественото здраве, свързано с недостатъчност на диетичния холин и консумация на алкохол от майката по време на бременност. Нашите констатации, показващи валидността на QFFQ за използване в това силно неравностойно, слабо образовано население, подкрепят неговата потенциална полезност за използване в широк спектър от социални контексти.