Резюме

Заден план

Доказано е, че бадемите понижават LDL холестерола, но има ограничена информация относно техните ефекти върху дислипидемията, характеризираща се с повишени нива на липопротеини с много ниска плътност (VLDL) и малки, плътни частици липопротеини с ниска плътност (LDL), което е свързано с коремно затлъстяване и висок прием на въглехидрати. Целта на настоящото проучване е да се провери дали заместването на бадемите с други храни отслабва индуцираното от въглехидратите увеличение на малките, плътни LDL при лица с повишено коремно затлъстяване.

проучване

Методи

Това беше рандомизирано кръстосано проучване на три 3wk диети, разделени от 2wk отмивки: диета с по-високо съдържание на въглехидрати (CHO) (CHOhigh), диета с по-висок клас на CHO с изокалорично заместване на 20% kcal (E) от бадеми (CHOhigh + бадеми) и референтна диета с по-ниско съдържание на СНО (CHOlow) при 9 мъже и 15 жени с наднормено тегло или затлъстяване. Двете диети CHOhigh съдържат 50% въглехидрати, 15% протеини, 35% мазнини (6% наситени, 21% мононенаситени, 8% полиненаситени), докато диетата CHOlow съдържа 25% въглехидрати, 28% протеини, 47% мазнини (8% наситени, 28% мононенаситени, 8% полиненаситени). Концентрациите на липопротеиновата субфракция са измерени чрез йонна подвижност.

Резултати

Спрямо диетата CHOlow: 1) диетата CHOhigh + бадеми значително увеличава малки, плътни LDLIIIa (средна разлика ± SE: 28,6 ± 10,4 nmol/L, P = 0,008) и намален диаметър на пика на LDL (- 1,7 ± 0,6 Å, P = 0,008); 2) диетата CHOhigh значително увеличава средния LDLIIb (24,8 ± 11,4 nmol/L, P = 0,04) и голям VLDL (3,7 ± 1,8 nmol/L, P = 0,05). В сравнение с CHOlow, ефектите на CHOhigh върху LDLIIIa (17,7 ± 10,6 nmol/L) и диаметър на LDL пик (- 1,1 ± 0,6 Å) са в съответствие с тези на CHOhigh + бадеми и ефектите на CHOhigh + бадеми върху LDLIIb (21,0 ± 11,2 nmol/L) и големи VLDL (2,8 ± 1,8 nmol/L) са в съответствие с тези на CHOhigh, но не постигат статистическа значимост (P > 0,05). Нито една от изследваните променливи не показва значителна разлика между диетите CHOhigh + и CHOhigh (P > 0,05).

Заключение

Нашите анализи не предоставят доказателства, че получаването на 20% Е от бадеми значително модифицира повишаване на нивата на малки, плътни LDL или други промени в плазмените липопротеини, предизвикани от диета с по-високо съдържание на въглехидрати с ниско съдържание на мазнини при лица с повишено коремно затлъстяване.

Пробна регистрация

Заден план

Изглежда, че бадемите насърчават здравословните нива на липидите и липопротеините в кръвта [1]. Неотдавнашен метаанализ на рандомизирани контролирани клинични проучвания установи, че консумацията на бадеми намалява плазмените концентрации на общия холестерол с 0,15 mmol/L, LDL-холестерола с 0,12 mmol/L и триглицеридите с 0,07 mmol/L [2]. Освен това, мета-анализ на проспективни епидемиологични проучвания съобщава, че повишената консумация на бадеми и други ядки е свързана със значително намаляване на смъртността от ССЗ (RR 0,73; 95% CI 0,68–0,78) за най-високия спрямо най-ниския квинтил на приема [3].

Липопротеините с ниска плътност включват множество подкласове, които варират от малки, плътни, изчерпани с липиди LDL частици до големи, плаващи, обогатени с холестерол LDL частици [4]. Доказано е, че малките LDL частици са по-силно свързани с повишен риск от ССЗ, отколкото по-големите LDL [5,6,7]. Високите плазмени концентрации на малки LDL частици и триглицериди и ниските концентрации на HDL-холестерол определят атерогенната дислипидемия [8]. Тази дислипидемия е един от компонентите на метаболитния синдром, който включва също коремно затлъстяване (дефинирано от увеличена обиколка на талията) и/или дисгликемия и/или високо кръвно налягане.

Оптималното разпределение на хранителните макронутриенти за подобряване на липидите в кръвта и общия риск от ССЗ може да се различава при отделните индивиди. Заместването на диетичните общи и наситени мазнини с въглехидрати ефективно понижава общия и LDL-холестерола [9]. Ние обаче показахме, че при повечето здрави индивиди диетите с ниско съдържание на мазнини и високо съдържание на въглехидрати не водят до цялостно подобряване на липопротеиновите профили и вместо това могат да увеличат плазмените триглицериди и малките, плътни концентрации на LDL частици [10,11,12]. Анализът на комбинирани данни от няколко диетични интервенционни проучвания, при които приемът на въглехидрати и мазнини варира обратно в широк диапазон и където приемът на протеин е постоянен, разкри силна линейна връзка между увеличаващия се прием на въглехидрати и атерогенния липопротеинов фенотип, дефиниран от високи концентрации на малки плътни LDL частици [9].

Понижаващият триглицеридите ефект на бадемите може да бъде особено полезен за приблизително една трета от американците с метаболитен синдром [13], особено ако нивата на малки LDL също се намаляват с добавяне на бадеми (триглицеридите и малките LDL са съответно свързани [8]) . Въпреки че все повече доказателства подкрепят кардиометаболитната полза от ограничаването на диетичните въглехидрати при лица с атерогенна дислипидемия на метаболитен синдром, за тези, които не желаят да го направят, ние се опитахме да проверим дали консумацията на бадем може да намали нивата на малки и средни LDL частици, без да е необходимо да се ограничават диетичните въглехидрати до нива под препоръчваните в момента.

Методи

Участници и набиране

Изследването е проведено между юли 2012 г. и януари 2016 г. в Центъра за изследване на холестерола (Бъркли, Калифорния). Двадесет и четири мъже и жени бяха наети от участници в предишните ни диетични проучвания и от местната общност чрез реклами в интернет и вестници, информационни програми, масови пощенски съобщения и препоръки чрез сътрудничество с други академични или корпоративни институции. Участниците, които са преминали самоуправляващ се уеб-базиран въпросник за предварителния скрининг, се свързват с вербовчик, за да прегледат изискванията за допустимост и протокола за изследване, както и от специалиста по диетология, за да обсъдят хранителните изисквания. Онези, които се съгласиха с протокола за изследване, получиха клинична оценка и вземане на кръв по време на първоначалното си скринингово посещение. Това проучване е проведено в съответствие с насоките, залегнали в Декларацията от Хелзинки, а процедурите, включващи хора, са одобрени от Детската болница и изследователския център в Оукланд. Писмено информирано съгласие беше получено от всички субекти. Това клинично изпитване е регистрирано на ClinicalTrials.gov под идентификатора NCT01792648 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01792648).

Първоначалното ни намерение беше да изследваме лица с атерогенна дислипидемия на метаболитния синдром, дефинирана от триглицериди ≥1,69 mmol/L, HDL-холестерол 102 cm (мъже) или> 88 cm (жени), кръвно налягане ≥ 130/≥85 mmHg, или глюкоза на гладно ≥6,1 mmol/L) [14]. От скринираните участници, които са имали само триглицериди> 1,69 mmol/L

65% са имали ниски нива на HDL-холестерол в съответствие с атерогенната дислипидемия. От тях по-малко от 10% имат един допълнителен критерий за метаболитен синдром и са готови да участват в проучването. Такова ниско разпространение на атерогенна дислипидемия с характеристики на метаболитния синдром може да е следствие от нашите строги критерии за записване, които изключват индивиди, приемащи лекарства за понижаване на липидите или глюкозата, пушачи и наличието на съпътстващи заболявания. Като такъв и след постоянни трудности при идентифицирането на участниците, които отговарят на тези критерии, само коремното затлъстяване (обиколка на талията> 88 см за жените и> 102 см за мъжете) беше запазено като критерий за подбор. От 24 участници, завършили проучването, 2 не отговарят на критерия за талията, но имат други характеристики на метаболитен синдром. Изключването на тези двама участници от анализа на данните не повлиява нито един от измерените параметри (липиди, липопротеини, кръвно налягане, инсулин, глюкоза, възпалителни маркери). Промените в критериите за записване бяха одобрени от нашия Институционален съвет за преглед.

Включени са допълнителни критерии за включване при скрининг: 1) ≥ 20 години; 2) липса на анамнеза за коронарна болест на сърцето, мозъчно-съдова болест, периферна съдова болест, нарушение на кървенето, чернодробно или бъбречно заболяване, диабет, белодробни заболявания, ХИВ или рак (различен от рак на кожата) през последните 5 години; 3) да не сте бременна или да кърмите и да се съгласите да използвате подходяща бариерна контрацепция през цялото проучване за жени с детероден потенциал; 4) няма настояща употреба на хормони или лекарства, за които е известно, че влияят върху липидния метаболизъм или кръвното налягане; 5) липса на употреба на никотинови продукти или лекарства за отдих в момента; 6) желание да се въздържат от алкохол или хранителни добавки по време на проучването; 7) систолично кръвно налягане 2; 9) общ и LDL-холестерол 0,56 mmol/L и 3 месеца.

Експериментален дизайн и настройка на изследването

Участниците бяха осигурени

65% дневна енергия под формата на две замразени предястия (обяд и вечеря) и закуски. В допълнение, участниците получиха подробни диетични инструкции, стандартизирани менюта, контролни списъци и списъци за пазаруване за домашно приготвяне на закуска и страни за останалите хранителни продукти в менюто. Детайлизирани разписки за хранителни стоки се събират редовно от участниците, за да се провери тяхната покупка на нетрайни храни в списъка им за пазаруване. Участниците бяха инструктирани да ядат всички предложени/предписани хранителни продукти и да докладват за всякакви отклонения от протокола. Резултат за съответствие (1–5-бална скала, където 5 е показателно за висока степен на съответствие) е присъден на всеки участник в изследването от специалиста по хранене на базата на контролни списъци от менюто, подробни разписки за хранителни стоки и информация, събрана от седмични взаимодействия.

Съставът на хранителните вещества на диетите е оценен с помощта на софтуера ProNutra (Viocare Technologies, Inc.) и Системата за хранителни данни за изследвания (University of Minnesota). Бяха осигурени тридневни въртящи се менюта на четири нива на калории (2000, 2500, 3000, 3500 kcal) за всяка от диетите, а закуски (200–350 kcal), близки по състав на хранителните вещества до експерименталните диети, бяха осигурени за лица, чиито калорични нужди са били междинни до наличните 4 калории. Енергийните нужди на участниците за поддържане на стабилно тегло бяха оценени с помощта на уравнението на Института по медицина [16]. По време на проучването участниците трябваше да поддържат телесното си тегло в рамките на ± 3% от първоначалното си тегло в продължение на всяка последователна две седмици.

Височината и теглото бяха измерени по време на посещенията в клиниката. Участниците носеха крачкомер за наблюдение на ежедневните стъпки. Изходните стъпки на ден бяха измерени по време на периода на проучване и участниците бяха помолени да поддържат това ниво на активност през цялото проучване. Броят стъпки и други физически дейности бяха записани в дневници и прегледани по време на седмични диетични посещения. Кръвни проби на гладно се събират в края на всеки диетичен период за измерване на плазмени липиди, липопротеини, липопротеинови субфракции и аполипопротеини В и AI, както и маркери за инсулинова резистентност и възпаление след гладуване за една нощ в продължение на 12-14 часа. Плазмата се отделя незабавно чрез центрофугиране при 4 ° С. Включително скрининговото посещение, участниците посетиха клиниката за общо 7 вземания на кръв и се срещнаха с изследователския диетолог седмично на 14 отделни повода.

Лабораторни измервания

Плазмените триглицериди, общият и HDL-холестерол бяха измерени чрез ензимен анализ на крайните точки на анализатор за клинична химия (Liasys 330), използвайки методология, описана по-рано [17,18,19]. Измерванията на триглицеридите и холестерола са стандартизирани чрез програмата за стандартизация на липидите CDC-NHLBI. LDL-холестеролът се изчислява от уравнението на Friedewald [20]. ApoB и apoAI се определят чрез имунотурбидиметричен анализ, като се използва ITA комплект реагенти [21, 22]. Концентрациите на плазмени частици на VLDL, липопротеини с междинна плътност (IDL), LDL и HDL са анализирани чрез газофазна електрофореза (т.е. йонна подвижност [23, 24]). Вариациите на междинния анализ на измерванията на субфракцията бяха сведени до минимум чрез включването на два вътрешни контрола във всеки подготвителен процес и чрез дублиран анализ (CV

Резултати

Фигура 1 показва подробности за набирането и записването на участници. Таблица 2 представя базовите характеристики на участниците в проучването. Петнадесет участници (62,5%) са имали общ холестерол ≥5,17 mmol/L, 17 (71%) са имали LDL-холестерол ≥2,59 mmol/L, 9 пациенти (37,5%) са имали триглицериди ≥1,69 mmol/L, 7 пациенти (29,1%) имал HDL-холестерол 6,1 mmol/L.