Леонардо Виктор Галвао-Морейра

1 Училище по медицина, Федерален университет в Мараняо, Сао Луис, Бразилия

Ана Синтия Брандао Насименто

2 Следдипломна програма по здравеопазване на възрастни, Федерален университет в Мараняо, Сао Луис, Бразилия

Изабела Микаела Соуза Кампос д'Албукерке

1 Училище по медицина, Федерален университет в Мараняо, Сао Луис, Бразилия

Маркус Антонио Силва Соуса

1 Училище по медицина, Федерален университет в Мараняо, Сао Луис, Бразилия

Хайса Оливейра Брито

2 Следдипломна програма по здравеопазване на възрастни, Федерален университет в Мараняо, Сао Луис, Бразилия

Maria do Desterro Soares Brandão Nascimento

2 Следдипломна програма по здравеопазване на възрастни, Федерален университет в Мараняо, Сао Луис, Бразилия

Мария Бетания да Коста Чейн

2 Следдипломна програма по здравеопазване на възрастни, Федерален университет в Мараняо, Сао Луис, Бразилия

Лучане Мария Оливейра Брито

2 Следдипломна програма по здравеопазване на възрастни, Федерален университет в Мараняо, Сао Луис, Бразилия

Свързани данни

Всички файлове с репликационни данни са достъпни от базата данни на Harvard Dataverse (https://doi.org/10.7910/DVN/ICKBVS).

Резюме

Да се ​​изследват циркулиращите хормонални, метаболитни и възпалителни биомаркерни профили при жени със затлъстяване и без затлъстяване на средна възраст.

Методи

Общо 110 жени на възраст 40–60 години бяха включени в това проучване на напречното сечение. Пациентите са разпределени в зависимост от появата на менопаузата и индекса на телесна маса (ИТМ) в четири групи: PM0 (пременопаузално затлъстяване), PM1 (предменопаузално затлъстяване), M0 (постменопаузално затлъстяване) и M1 (постменопаузално затлъстяване) . Серумните нива на гонадотропини, полови хормони, липидни маркери, лептин, hs-CRP и интерлевкин-6 са получени с помощта на колориметрични или имуноензимни анализи. Бяха извършени едномерни и корелационни анализи между всички клинични и лабораторни параметри. Анализът на основните компоненти е използван за характеризиране на подмножества от биомаркери, чийто дискриминационен капацитет е тестван с помощта на анализ на дискриминантната функция.

Резултати

Нивата на гонадотропините и женските полови хормони са сходни между PM0 и PM1 и между M0 и M1 (p> 0,05), като всички те варират между PM0 и M0 (p ®; капацитет 180 kg; точност 100 g), докато височината е измерено с помощта на стадиометър (капацитет 210 cm; точност 0,1 cm). След това пациентите бяха разделени, според появата на менопауза и ИТМ, на четири групи: PM0 (пременопаузално затлъстяване, n = 49), PM1 (предменопаузално затлъстяване, n = 17), M0 (постменопаузално затлъстяване, n = 27 ) и M1 (постменопаузално затлъстяване, n = 17).

2.3 Вземане и съхранение на кръв

Вземането на кръв се извършва в сутрешната смяна с 12-часов период на гладно. Пациентите са инструктирани да избягват консумацията на алкохол поне 72 часа преди вземането на кръвни проби. От всеки пациент се събират 20 ml пълна кръв и се съхраняват под стерилни вакуумни епруветки, съдържащи EDTA (за кръвна картина) и серология (отделящ гел) без антикоагулант за биохимична и хормонална оценка. Обработката на кръвни проби се извършва най-много 1 час след събирането и серумните проби се съхраняват при -80 ° C за последващите анализи [16].

2.4 Измерване на циркулиращи хормонални, метаболитни и възпалителни биомаркери

Нивата на серумни хормони, липидния профил и глюкозата на гладно са анализирани с помощта на ензимни колориметрични методи. Фоликулостимулиращ хормон (FSH), лутеинизиращ хормон (LH), естрадиол, прогестерон, общ холестерол (TC), липопротеин с висока плътност (HDL-c), триглицериди (TG) и високочувствителен С-реактивен протеин (hs-CRP) бяха измерени с помощта на автоматизиран анализатор COBAS 6000 (Roche Diagnostics, Mannheim – Germany), следвайки инструкциите за производство. Концентрациите на липопротеини с ниска плътност (LDL-c) и много ниска плътност (VLDL-c) бяха изчислени чрез формулата на Friedwald (VLDL = TG/5; LDL-c = TC – HDL-c – VLDL-c) за Стойности на TG до 4,5 mmol/L [16–17]. Циркулиращите нива на лептин и итерлейкин (IL) -6 бяха оценени с помощта на ензимно-свързан имуносорбентен анализ (Quantikine ® ELISA kits, R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA), в съответствие с инструкциите за производство. Всички експерименти бяха проведени в два екземпляра.

2.5 Статистически анализ

Изчисляват се средни стойности, стандартни отклонения и медиани на параметрите. Студентските тестове или тестове на Ман-Уитни, еднопосочен вариационен анализ (ANOVA) и множество сравнения на Bonferroni или Kruskal-Wallis с множество сравнения на Dunn и корекция на Bonferroni, когато е подходящо, бяха използвани за сравняване на клиничните и лабораторни параметри между групите. Tau b корелациите на Kendall бяха извършени за оценка на асоциациите между всички променливи. Липсващите данни не бяха изключени от анализа, тъй като бяха приложени непараметрични подходи. Анализът на основните компоненти (PCA) и дискриминантният функционален анализ бяха използвани, както беше описано по-горе [18]. Накратко, PCA е използван като техника за намаляване на данните, като по този начин се намалява броят на променливите, изследва се асоциацията им и се избират биомаркери с най-голяма обяснителна дисперсия. След това е изграден дискриминантно-функционален анализ, базиран на четирите основни компонента, получени за оценка на комбинация от променливи с предсказуема способност сред групите и подгрупите. Статистическите анализи бяха извършени с помощта на SPSS 25.0 (SPSS Inc., Чикаго, IL, САЩ).

3. Резултати

3.1 Сравнение на клиничните параметри и плазмените биомаркери според състоянието на менопаузата

p стойности са получени с помощта на тест на Student или еднопосочен ANOVA; тестът Bonferroni се използва за двойни сравнения, когато е подходящо.

b p стойности са получени с помощта на теста на Mann-Whitney или Krukal-Wallis; тестът на Дън е използван за двойни сравнения, когато е подходящо; за p2-p6 е приложена корекция на Bonferroni.

p0: PM x M; p1: PM0 x PM1 x M0 x M1; p2: PM0 x PM1; p3: PM0 x M0; p4: PM0 x M1; p5: PM1 x M0; p6: PM1 x M1; p7: M0 x M1.

Както е илюстрирано в таблица 2, възрастта корелира с гонадотропините и половите хормони при жени в пременопауза; обаче не е открита корелация с възрастта в групата в постменопауза. ИТМ положително корелира с лептина, докато корелира с няколко маркера при жени в менопауза, включително отрицателна корелация с FSH. Гонадотропините не корелират с повечето метаболитни или възпалителни маркери, с изключение на TC, но тази корелация е показана само в групата с PM. По същия начин не е установена връзка между половите хормони и метаболитните/възпалителни маркери и в двете групи. За отбелязване е, че нито един биомаркер с липидомичен профил не корелира с ИТМ в двете групи. Глюкозата на гладно корелира с ИТМ и лептина само при жени в менопауза, а корелациите между възпалителните маркери са сходни между групите.

Таблица 2

Променлива Променливи корелирани (R коефициент)Жени в пременопауза
ВъзрастFSH (0,418 **); LH (0,356 **); естрадиол (-0,176 *); прогестерон (-0,293 **).Нито един.
ИТМЛептин (0,592 **).FSH (-0.403 **); глюкоза на гладно (0,349 *); лептин (0,326 *); IL-6 (0,308 *).
FSHВъзраст (0,418 **); LH (0.593); естрадиол (-0,498 **); прогестерон (-0,502 **); общ холестерол (0,211 *).ИТМ (-0.403 **); LH (0,623 **); естрадиол (-0,452 **); прогестерон (-0,249 *)
LHВъзраст (0,356 **); FSH (0.593 **); естрадиол (-0,257 *); прогестерон (-0,292 **);
общ холестерол (0,180 *).		FSH (0.623 **); естрадиол (-0,265 *).
ЕстрадиолВъзраст (-0,176 *); FSH (-0,498 **); LH (-0,257 *); прогестерон (0,412 **).FSH (-0,452 **); LH (-0,265 *); прогестерон (0,363 **).
ПрогестеронВъзраст (-0,293 **); FSH (-0,502 **); LH (-0,292 **); естрадиол (0,412 **).FSH (-0,249 *); естрадиол (0,363 **).
Общ холестеролFSH (0,211 *); LH (0,180 *); LDL (0.792 **); триглицериди (0.310 **);
VLDL (0.310 **).		LDL (0,802 **).
HDLГлюкоза на гладно (-0,192 *); триглицериди (-0.322 **); VLDL (-0,325 **).Триглицериди (-0,473 **); VLDL (-0.472 **).
LDLОбщ холестерол (0.792 **); триглицериди (0,189 *); VLDL (0,188 *).Общ холестерол (0,802 **).
VLDLОбщ холестерол (0,310 **); HDL (-0,325 **); LDL (0,188 *); глюкоза на гладно (0,170 *); триглицериди (0.988 **)HDL (-0,472 **); глюкоза на гладно (0,242 *); триглицериди (0.988 **); лептин (0,212 *).
ТриглицеридиОбщ холестерол (0,310 **); HDL (-0,322 **); LDL (0,189 *); VLDL (0.988 **).HDL (-0,473 **); VLDL (0.988 **); глюкоза на гладно (0,242 *).
Глюкоза на гладноHDL (-0,192 *); VLDL (0,170 *).ИТМ (0,349 *); лептин (0,277 *); VLDL (0.242 *); триглицериди (0,242 *)
ЛептинИТМ (0.592 **); CRP (0,222 *).ИТМ (0,326 *); VLDL (0.212 *); глюкоза на гладно (0,277 *).
CRPЛептин (0,222 *); IL-6 (0,492 **).IL-6 (0,365 **).
IL-6CRP (0,492 **).ИТМ (0.308 *); CRP (0,365 **).

* p 0,05) при пациенти със затлъстяване, преди или след менопауза (PM0 и M0), както и при участници със затлъстяване (PM1 a M1). Нивата на гонадотропини и полови хормони са сходни между PM0 и PM1 и между M0 и M1 (p> 0.05). Нивата на FSH, LH и прогестерон значително варират (р 0,05). Интересното е, че само естрадиолът е значително променен в сравнение между PM1 и M1 (p = 0,027).

По отношение на липидомичния профил, нито един от анализираните биомаркери не варира значително между четирите групи; глюкозата на гладно и hs-CRP също са сходни между групите (Таблица 1, p> 0,05). Както е показано на фигура 1, PM0 жените са с по-ниски нива на лептин в сравнение с M0 (p = 0,010), докато по-високи стойности на лептин са показани в групата M1 в сравнение с PM0 (p = 0,006) и M0 (p = 0,046). Фигура 2 показва, че всички групи имат сходни нива на циркулация на IL-6 (p> 0,05).

хормонални

PM0: предменопаузално затлъстяване; PMI: затлъстяване в пременопауза; M0: постменопаузално затлъстяване; М1: постменопаузално затлъстяване.

PM0: предменопаузално затлъстяване; PMI: затлъстяване в пременопауза; M0: постменопаузално затлъстяване; М1: постменопаузално затлъстяване.