Резюме

Заден план

Млечните продукти са основни компоненти на ежедневната диета и връзката между консумацията на млечни продукти и проблемите на общественото здраве е привлякла голямо внимание. В това проучване проведохме мета-анализ, за ​​да изследваме връзката между приема на млечни продукти и риска от смъртност от рак.

Методи

След търсене на литература в PubMed и EMBASE, 11 популационни кохортни проучвания, включващи 778 929 индивида, бяха счетени за допустими и включени в анализите. Данните бяха извлечени и връзката между приема на млечни продукти и риска от смъртност от рак беше изчислена чрез изчисляване на обединените относителни рискове (RR) и съответните 95% доверителни интервали (CI). Бяха извършени и анализи на чувствителността и анализи на подгрупи въз основа на региони, пол и видове млечни продукти. Потенциалната връзка доза-отговор беше допълнително проучена чрез възприемане на метода на обобщените най-малки квадрати (GLST).

Резултати

Общият прием на млечни продукти не е свързан с всички рискове от смъртност от рак, с обобщеното RR от 0,99 (95% CI 0,92–1,07, стр = 0.893). Анализите на подгрупите показват, че обобщените RR са 0.97 (95% CI 0.92–1.03, стр = 0,314) за мляко, 0,88 (95% CI 0,71–1,10, стр = 0,271) за кисело мляко, 1,23 (95% CI 0,94–1,61, стр = 0,127) за сирене и 1,13 (95% CI 0,89–1,44, стр = 0,317) за масло при мъже и жени, но сборният RR е 1,50 (95% CI 1,03-2,17, стр = 0,032) за пълномаслено мляко при мъже, което е ограничено до рак на простатата. Допълнителни анализи на дозата и отговора бяха извършени и установихме, че увеличаването на пълномасленото мляко (порция/ден) предизвиква значително повишен риск от смъртност от рак на простатата, с RR от 1,43 (95% ДИ 1,13–1,81, стр = 0,003).

Заключения

Общият прием на млечни продукти не оказва значително влияние върху повишения риск от смъртност от рак, докато ниският общ прием на млечни продукти дори намалява относителния риск въз основа на нелинейния модел. Приемът на пълномаслено мляко при мъжете обаче допринася значително за повишен риск от смъртност от рак на простатата. Освен това съществува линейна връзка доза-отговор между увеличаване на приема на пълномаслено мляко и увеличаване на риска от смъртност от рак на простатата.

Заден план

Млечните продукти са основни компоненти на ежедневната диета и поради богатите си хранителни елементи като протеини, мазнини, минерали и витамини, те са изброени като основни части на диетичните препоръки в световен мащаб [1]. Делът на консумацията на млечни продукти непрекъснато се увеличава в няколко страни като Япония от последните няколко десетилетия [2]. Поради голямото количество приема на млечни продукти в нашето ежедневие и сложния им състав, възникващата роля на млечните продукти привлече вниманието на изследователите в общественото здраве.

Всеобщо беше признато, че приемът на млечни продукти е тясно свързан с определени здравословни проблеми. От една страна, хранителните вещества от млечните продукти бяха полезни при хронични заболявания като рак. Например, беше доказано, че казеинът притежава потенциални антимутагенни [3] и антиканцерогенни свойства [4], докато хидролизатът на суроватъчен протеин е доказано, че предпазва от индуциран от химикали тумор на млечната жлеза при плъхове [5]. От друга страна, някои изследвания правят противоположни заключения. Парк и др. потвърди, че млечният протеин казеин насърчава пролиферацията на раковите клетки на простатата чрез in vitro анализ [6]. Kroenke et al. възприе мнението, че приемането на млечни продукти с високо съдържание на мазнини е свързано с лоша прогноза след диагностициране на рак на гърдата, но не е открит съществен ефект по отношение на приема на млечни продукти с ниско съдържание на мазнини [7]. Yang et al. демонстрира, че сред мъжете с неметастатичен рак на простатата, постдиагностичният прием на млечни продукти повишава специфичния риск от смъртност от рак на простатата и риска от смъртност от всички причини [8]. В аспекта на риска от рак, Huncharek et al. заяви, че по-голямата консумация на мляко или млечни продукти намалява риска от рак на дебелото черво [9], докато Faber et al. предполага, че млечните продукти увеличават умерено риска от рак на яйчниците [10].

Няколко проучвания са провели мета-анализи за изследване на връзката между приема на млечни продукти и риска от рак при колоректална [11], простата [12], панкреас [13], стомаха [14] и рак на яйчниците [15], независимо от връзката между приема на млечни продукти и риска от смъртност от рак е разнообразен и противоречив в отделните проучвания, което все още не е обсъждано систематично. Поради това проведохме метаанализа, за да проучим изчерпателно този проблем.

Материали и методи

Търсене на литература

Този мета-анализ е проектиран, проведен и докладван съгласно изявленията на PRISMA [16]. Систематично търсене на литература се извършва в PubMed и EMBASE база данни до май 2016 г. В PubMed е приета следната стратегия за търсене: „Млечни продукти“ [Mesh] И „Новообразувания“ [Mesh] И („оцеляване“ ИЛИ „смъртност“ ИЛИ „смърт ”ИЛИ„ HR ”ИЛИ„ RR ”ИЛИ„ ИЛИ ”ИЛИ„ съотношение на опасност ”ИЛИ„ относителен риск ”ИЛИ„ съотношение на шансовете ”) и подобна стратегия беше приета в EMBASE:„ млечни продукти “И („ неоплазми “ИЛИ„ неоплазия “ ИЛИ 'рак' ИЛИ ​​'тумор' ИЛИ ​​'тумор') И ('оцеляване' ИЛИ ​​'смъртност' ИЛИ ​​'смърт' ИЛИ ​​'hr' ИЛИ ​​'rr' ИЛИ ​​'или' ИЛИ ​​'коефициент на риск' ИЛИ ​​'относителен риск' ИЛИ ​​' отношение на шансовете'). Взети са под внимание само публикации с пълни текстове на английски език. За да се избегнат потенциално липсващи изследвания по време на първичното търсене, препратките на съответните статии и съответните рецензии също бяха сканирани ръчно. Извлечените литератури бяха изследвани подробно, за да се изключат потенциални дублирания или повтарящи се данни.

Избор на проучване

Дублираните изследвания първо бяха изключени, след това заглавията и резюметата бяха внимателно сканирани. Следващите пълни текстове на потенциално квалифицирани проучвания бяха прегледани. Включихме проучвания, ако те отговарят на всички следните критерии: (1) проучванията, представляващи интерес, са приемането на млечни продукти; (2) проучванията са кохортни проучвания, основани на популацията и съобщават данни за смъртността от рак; (3) относителни рискове (RR), коефициент на риск (HR) или коефициент на вероятност (OR) с 95% доверителен интервал (CI), коригирани за мултипроменливи фактори, са налични или могат да бъдат изчислени; (4) оригинални статии с пълни текстове на английски език. Изследванията бяха изключени съгласно следните критерии: (1) рецензии, писма, непубликувани данни или коментари; (2) тези, публикувани на езици, различни от английски; (3) не кохортни проучвания, основани на популация; (4) RR, HR или OR оценки с 95% CI не са налични или не могат да бъдат изчислени.

Извличане на данни

Оценката на качеството на изследването е извършена съгласно скалата на Нюкасъл-Отава [17]. Двама рецензенти (д-р Yihua Wu и д-р Wei Lu) извлекоха данни, като използваха стандартизирана таблица за извличане на данни независимо. Всяко несъответствие е разрешено от трети рецензент. Информацията, извлечена от всяко допустимо проучване, включва следните елементи: първи автор, държава, оригинален дизайн на изследването, брой участници, пол, възраст, продължителност на проследяване, видове млечни продукти, гранична стойност на групата, видове рак, крайни точки, коригирани фактори и оценка на качеството на обучението. Регистрирани са оценки на RR, HR или OR с 95% CI по отношение на различни видове млечни продукти и дози, съответно. Най-напълно коригираната оценка беше извлечена, ако бяха налични няколко оценки на риска.

Синтез на данни и статистически анализи

Моделът на случаен ефект е приложен за изчисляване на обединени RR, 95% CI и стр стойност за хетерогенност. RR, сравняващи категорията с най-висок прием с категория с най-нисък прием, бяха комбинирани в проучвания, за да се получат обобщените асоциации. Степента на хетерогенност в проучванията беше изследвана с помощта на I 2 теста [18] и I 2> 50% заедно с стр 2 тест и а стр Стойността за нелинейна връзка беше изчислена чрез тестване на нулевата хипотеза, че коефициентът на втория сплайн е равен на нула. На първо място се прилага нелинеен модел, ако проверката на модела показва значимост (стр 2 тест и I 2> 50% заедно с стр

Резултати

Търсене на литература

Идентифицирахме 1031 публикации след търсене в PubMed и 1625 публикации в EMBASE. На първо място бяха премахнати 172 дублирани проучвания, последвани от изключването на 2462 проучвания след внимателен преглед на резюметата и заглавията. След преглед на пълния текст на останалите 22 статии, други 11 проучвания бяха изключени поради следните причини: шест статии предоставиха недостатъчно данни, четири само докладваха за риск от рак и една статия от конференцията. Препратките на съответните статии и съответните рецензии също бяха сканирани ръчно. И накрая, останалите 11 проучвания [21–31] с 778 929 участници бяха включени в следващите анализи (Фиг. 1).

млечни

Схема на процеса на избор на изследване

Описание на включените изследвания

Характеристиките на включените проучвания са показани в Таблица 1. Накратко, 11 проучвания са всички кохортни проучвания, базирани на популация, пет са от Америка, три от Япония, едно от Австралия, едно от Европа и едно мултиетническо. Проучването на Уанг и проучването на Коджима обаче са от японското съвместно кохортно проучване и Уанг се фокусира върху връзката между консумацията на мляко и смъртността от рак, докато Коджима се фокусира върху връзката между различните видове консумация на млечни продукти и смъртността от колоректален рак. В допълнение, видовете рак са различни в различните проучвания. Видовете млечни продукти включват общо мляко, мляко, кисело мляко, сирене, масло, пълномаслено мляко и обезмаслено/нискомаслено мляко. Забележително е, че две проучвания съобщават за рак на простатата, което беше допълнително обсъдено в анализите на подгрупите. Оценката на качеството на всяко проучване се извършва съгласно скалата на Нюкасъл-Отава, както е показано в таблица 2.

Асоциация между общия прием на млечни продукти и риска от смъртност от рак

Във всяко отделно проучване бяха въведени RR на групата с най-висок общ прием на млечни продукти спрямо контролната група. За връзката между общия прием на млечни продукти и цялата смъртност от рак бяха включени десет проучвания с изключение на проучването на Kojima и обобщеното RR беше 0,99 (95% CI 0,92–1,07, стр = 0.893), както е показано на фиг. 2а. Не се наблюдава значителна хетерогенност в проучванията (I 2 = 39,8%, стр = 0,092). Графиката на фунията на Begg и тестът за линейна регресия на Egger бяха проведени, за да се оцени пристрастието на публикацията. Формата на участъка на фунията на Бег не показва очевидна асиметрия (фиг. 2б), освен че тестът на Егер също предполага, че не съществува пристрастност към публикацията (стр = 0,947).

Общ прием на млечни продукти и риск от смъртност от рак. а Горски парцел от общо проучвания, оценяващи относителния риск от смъртност от рак. б Графика на фунията на Begg за цялостни проучвания, оценяващи потенциалната пристрастност на публикацията. ° С Анализът на чувствителността е извършен чрез включване на проучвания, които отчитат само цялата смъртност от рак. д Последователен пропуск на всяко отделно проучване

Анализите на чувствителността бяха извършени чрез включване на проучвания, в които се съобщава само за цялата смъртност от рак (фиг. 2в), а сборният RR е 0,99 (95% CI 0,95–1,03), стр = 0,679). Също така беше извършено последователно пропускане на всяко отделно проучване, както е показано на фиг. 2г, моделът на резултатите не беше променен чрез премахване на единично изследване всеки път.

Анализи на подгрупи

Проведени са анализи на подгрупи според различни региони, видове млечни продукти и пол. Първоначално регионите бяха категоризирани в Америка, страни, различни от Америка и Азия, когато изследвахме връзката между общия прием на млечни продукти и риска от смъртност от рак. Установихме, че обединените RR са 0,90 (95% CI 0,67–1,21, стр = 0,484) в Америка, 1,00 (95% CI 0,95–1,04, стр = 0,834) в страни, различни от Америка и 0,97 (95% CI 0,92–1,02, стр = 0,239) в Азия, което е в съответствие с горните резултати.

След това типовете млечни продукти бяха категоризирани в мляко, кисело мляко, сирене, масло, пълномаслено мляко и обезмаслено/нискомаслено мляко. И при двата пола, обобщените RR са 0.97 (95% CI 0.92–1.03, стр = 0,314) за мляко, 0,88 (95% CI 0,71–1,10, стр = 0,271) за кисело мляко, 1,23 (95% CI 0,94–1,61, стр = 0,127) за сирене и 1,13 (95% CI 0,89–1,44, стр = 0,317) за масло, доказващо, че приемът на тези млечни продукти не е свързан значително с риск от смъртност от рак (Таблица 3). Интересно беше обаче да се установи, че приемът на пълномаслено мляко допринася значително за повишен риск от смъртност от рак, като обобщеното RR от 1,50 (95% CI 1,03–2,17, стр = 0,032), което беше ограничено само до рак на простатата. В съответствие с тази констатация приемът на обезмаслено/нискомаслено мляко не е свързан с риск от смъртност на простатата, с обобщеното RR от 1,00 (95% CI 0,75–1,33, стр = 0,985).

Анализи на дозата и отговора

Като начало беше изграден нелинейният модел между общия прием на млечни продукти и риска от смъртност от рак и χ 2 тест беше използван за проверка на значимостта на модела, който разкри наличието на нелинейна връзка между тях (χ 2 = 8,98, стр = 0,030). Изградени са кривите доза-отговор, съдържащи RR с 95% CI и дози (Фиг. 3а), което предполага, че ниският общ прием на млечни продукти може да бъде защитен срещу смърт, свързана с рака, но високият общ прием на млечни продукти няма същия ефект.

а Нелинейни и (б) линейни анализи доза-отговор за общия прием на млечни продукти и риска от смъртност от рак. Пълните линии представляват RR, а пунктираните линии представляват 95% CI

За всеки тип млечни продукти приехме и линейния модел за оценка на RR поради увеличаване на млечните продукти, което показва, че увеличението на общите млечни продукти, мляко, кисело мляко, сирене, масло или обезмаслено/нискомаслено мляко (порция/ден) е не е свързано с повишен риск от смъртност от рак (Фиг. 3b и 4 и Таблица 4). Въпреки това увеличаването на пълномасленото мляко (порция/ден) допринася значително за повишен риск от смъртност от рак на простатата, с RR от 1,43 (95% CI 1,13–1,81, стр = 0,003), което е в съответствие с резултатите от предишните анализи на подгрупата.

Линейни анализи доза-отговор за (а) мляко, (б) кисело мляко, (° С) сирене, (д) масло, (д) пълномаслено мляко и (е) прием на обезмаслено/нискомаслено мляко и риск от смъртност от рак. Пълните линии представляват RR, а пунктираните линии представляват 95% CI

Дискусия

Тъй като млечните продукти съдържат сложен хранителен състав и количеството на млечните продукти е огромно в нашето ежедневие, редица проучвания посочват, че млечните продукти могат да окажат влияние върху здравословни проблеми като затлъстяване [32], диабет [33, 34], рак [10] и коронарна болест на сърцето [35, 36]. Дали обаче млечните продукти играят полезна или вредна роля, все още остава спорен, до голяма степен в зависимост от видовете млечни продукти и заболявания. С оглед на това, ние извършихме този мета-анализ, за ​​да изследваме цялостно връзката между приема на млечни продукти и риска от смъртност от рак.

Настоящите анализи показват, че по-високият общ прием на млечни продукти, мляко, кисело мляко, масло и обезмаслено/нискомаслено мляко не е свързан с повишен риск от смъртност от рак, докато излагането на най-висока доза от пълномаслено мляко увеличава около 50% от риска от смъртност от рак на простатата. Изграждайки нелинеен модел на реакция доза-отговор, стигнахме до заключението, че ниският общ прием на млечни продукти може да бъде защитен срещу смърт, свързана с рака, но високата доза от общите млечни продукти не е имала защитен ефект. Чрез модел на линейна доза-отговор установихме, че увеличаването на пълномасленото мляко (порция/ден) допринася значително за повишен риск от смъртност от рак на простатата, докато други видове млечни продукти не показват същия ефект. Това може да се обясни с хипотезата, че пищният калций, съдържащ се в пълномасленото мляко, би увеличил риска от рак на простатата чрез инхибиране на потенциалното антисептично канцерогенно хранително вещество 1,25-дихидроксивитамин D [37]. Освен това високият прием на животински мазнини също допринася за лошата смъртност от рак на простатата след поставяне на диагнозата [38, 39]. Въпреки това, въпреки че нашият мета-анализ хвърли нова светлина по този въпрос, остава да се свърши още бъдеща работа поради сложните компоненти на млечните продукти.

Нашето проучване имаше няколко ключови силни страни. Проведохме това задълбочено систематично търсене и приложихме изчерпателни аналитични подходи за оценка на връзката между приема на млечни продукти и риска от смъртност от рак. В допълнение, проучванията, които включихме, бяха всички висококачествени кохортни проучвания, базирани на популация. Освен това бяха проведени анализи на чувствителността и достатъчно анализи на подгрупи, за да се гарантира надеждността на това проучване. И накрая, използвахме нелинеен или линеен модел, за да съобразим зависимостта доза-отговор между приема на млечни продукти и риска от смъртност от рак. Методите на това проучване бяха строги и се основаваха на насоки за провеждане на настоящото проучване.

Настоящото проучване обаче беше ограничено от няколко ограничения. Първо, броят на участващите проучвания е сравнително малък, отчасти защото рискът от рак, отколкото рискът от смъртност, се отчита много по-широко, поради което връзката между всеки вид млечни продукти и всеки специфичен риск от смъртност от рак не е налице поради неадекватни данни. Второ, повечето от включените проучвания са извършени в Азия или Америка и проучванията, проведени в Америка, не ограничават своите кохорти до определени етнически групи, поради което заключенията трябва да се вземат предпазливо за други етнически популации. Предложихме да се проведат допълнителни кохортни проучвания, базирани на популацията, които изследват връзката между приема на млечни продукти и смъртността от рак при всеки отделен етнос. И накрая, няколко проучвания съобщават за различни дози най-висок прием на млечни продукти, което беше допълнително обсъдено в анализа доза-отговор.

Заключения

Въз основа на горните резултати потвърдихме, че общият прием на млечни продукти не е свързан с повишен риск от смъртност от рак и при двата пола, но въпреки това ниският общ прием на млечни продукти дори намалява относителния риск въз основа на анализите доза-отговор. Приемът на пълномаслено мляко при мъжете обаче допринася за повишен риск от смъртност от рак на простатата. Освен това съществува линейна връзка доза-отговор между увеличаването на приема на пълномаслено мляко и риска от смъртност от рак на простатата.