Резюме
Затлъстяването е свързано със сериозни репродуктивни последици. Предвид разпространението му сред жените в репродуктивна възраст, много напоследък се фокусира върху механизмите, чрез които затлъстяването влияе върху репродуктивната функция и плодовитостта на жените. В следващия преглед обобщаваме литература, изследваща епидемиологията и патофизиологията на репродукцията със затлъстяване и предлагаме изследователски стратегии, които могат да помогнат за информиране на подходи за подобряване на репродуктивната функция и резултатите сред затлъстелите жени.
Въведение
Затлъстяването е често срещан проблем сред жените в репродуктивна възраст и е свързано с многобройни репродуктивни последици, включително ановулация, нередовна менструация, субфертилитет, спонтанен аборт и неблагоприятни резултати от бременността с трайни ефекти за деца, родени от затлъстели майки. Тези репродуктивни последици са резултат от ефектите на затлъстяването върху редица различни етапи в репродуктивния процес, включително вербуване на фоликули на яйчниците, развитие и качество на яйцеклетките, оплождане на яйцеклетки и развитие и имплантиране на ембриони. Разбирането на затлъстяването и неговото въздействие върху репродуктивната функция на жените е важно, тъй като в крайна сметка тежестта на въздействието ще бъде поета от бъдещите поколения - а именно децата на затлъстелите жени. На следващите страници правим преглед на скорошна работа, разследваща затлъстяването и неговото въздействие върху различни етапи от репродуктивния процес. Ние фокусираме нашия преглед върху репродуктивни събития, настъпили преди имплантацията. В заключение на нашия преглед ние очертаваме нови мултидисциплинарни стратегии, които могат да подобрят плодовитостта и репродуктивните резултати за затлъстелите жени.
II. Епидемиологични изследвания на затлъстяването и репродукцията
Що се отнася до риска от спонтанен аборт, има оскъдни епидемиологични данни, изследващи връзката между затлъстяването и спонтанния аборт при жени, които са заченали спонтанно. Това не е изненадващо, тъй като много жени със затлъстяване са ановулаторни и се нуждаят от медицинска намеса, за да забременеят. Също така, някои затлъстели жени с нередовен менструален цикъл може да не докладват или да потърсят медицинска помощ за спонтанен аборт, който може да бъде объркан с нередовно кървене. За преодоляване на разликата в знанията, Boots и колеги наскоро публикуваха систематичен преглед и мета-анализ, разследващи риска от затлъстяване и спонтанен аборт и установиха повишен риск от спонтанен аборт при жени със затлъстяване в сравнение с жени с нормално тегло, които заченаха спонтанно (ИЛИ 1.31, 95% CI 1.18– 1.46). 6 Авторите стигат до заключението, че са необходими проспективни проучвания, изследващи репродуктивните резултати сред затлъстелите жени, за да се проучи допълнително връзката между затлъстяването и риска от спонтанен аборт. Подобна бъдеща работа би била полезна и за допълнително информиране на връзките между предзачатъчното затлъстяване и неблагоприятните резултати от бременността, тъй като голяма част от настоящата работа разчита на измерване на теглото и височината на бременността, а не на бременността преди бременността.
III. Събиране на знания за репродукция със затлъстяване от жени, подложени на асистирани репродуктивни технологии
Изследванията на жени със затлъстяване, подложени на АРТ, също предлагат уникална възможност за изследване на механизмите, чрез които затлъстяването може да повлияе неблагоприятно върху репродуктивните резултати. Robker и колегите му демонстрират, че затлъстяването е свързано с необичайно фоликуларно миле на яйчниците. 16 При по-нататъшна транслационна работа те излагат кумулусните ооцитни комплекси на мишки на фоликуларна течност, събрана от затлъстели жени, и показват, че излагането на тази течност води до повишено съдържание на липиди в ооцитите, повишен стрес на ендоплазмения ретикулум и нарушено ядрено съзряване. Откритията им показват, че липотоксичните механизми могат да повлияят на качеството на яйцеклетките при затлъстели жени. Тези механизми са подобни на тези, описани при диабетно сърдечно заболяване - където излагането на излишни мазнини води до неподходящо съхранение на липиди в неадипоцитни клетки (кардиомиоцити), което води до нарушена клетъчна функция и в крайна сметка клетъчна смърт. 18.
Животински модели на възпроизвеждане със затлъстяване
Едно очевидно и важно ограничение на проучвания, използващи животински модели за информиране на репродуктивното здраве на жените, е, че периодът на набиране на яйцеклетки е много по-кратък при животни като мишки в сравнение с жените. Също така гестационните периоди са много по-кратки. Подразяването на важността на нещо като хронично излагане на затлъстяване спрямо нормалния процес на стареене при жените е трудно. Изследванията на жени, подложени на АРТ, предполагат, че затлъстяването е важно преди 35-годишна възраст, но след 35-годишната възраст е основният фактор за определяне на репродуктивния капацитет при жените. 12,23 Като се има предвид това, може да е разумно една жена, която е на 35 години или по-голяма, да започне бързо доработка и намеса за плодовитост, ако има редовни цикли и не е успяла да забременее след шест месеца незащитен полов акт, вместо да се фокусира върху загуба на тегло.
V. Репродуктивни цели на затлъстяването
маса 1
Репродуктивни цели на затлъстяването
| Хипоталамус | Урегулация на невропептид Y, потискане на GnRH | Ненормална пулсативност на GnRH с последваща олиго/ановулация | Tortoriello et al (миши) 2, Jain et al (човешки) 24 |
| Яйчникът и фоликулът на яйчниците | Повишена ригидност на яйчниците, апоптоза на гранулозни клетки | Ненормално набиране на ооцити, необичайна овулация, лошо качество на ооцитите | Hirshfield-Cytron et al (миши) 25, Woodruff et al (миши) 26; Jungheim et al (миши) 21 |
| Яйцеклетка | Ненормална фоликуларна среда на яйчниците, липотоксично натрупване на мазнини в ооцита | Лошо качество на яйцеклетките | Robker et al (човек) 16, Yang et al (миши) 17 |
| Ембрион преди имплантацията | Инсулинова резистентност, повишена апоптоза | Лошо качество на ембриона | Jungheim et al (миши) 21 |
| Ендометриум на матката | Променен генетичен профил на ендометриума, неоптимална децидуализация | Намалена възприемчивост на матката | Bellver et al (човек) 15 |
IV. Влияние на храненето и физическата активност върху репродуктивната функция
Като цяло, съществуващите епидемиологични, клинични и лабораторни изследвания на затлъстяването показват, че затлъстяването влияе върху репродуктивната функция. От друга страна, не всички жени със затлъстяване имат лошо репродуктивно здраве. Поради това е важно да се признае, че фактори, различни от затлъстяването, могат да повлияят на плодовитостта и репродуктивната функция при затлъстелите жени. Два такива вероятни фактора включват храненето и физическата активност.
Мнозина споменават затлъстяването като състояние на енергиен дисбаланс, при който има твърде много калориен прием и твърде малко физическа активност с излишната енергия, водеща до затлъстяване. Подразяването на индивидуалния принос на всеки елемент към репродуктивната функция може да бъде трудно. За щастие няколко проучвания, изследващи хранителния прием, начина на живот и физическата активност, са били достатъчно големи, за да покажат, че храненето и физическата активност са всъщност важни за цялостната репродуктивна функция, независимо от затлъстяването.
В допълнение към храненето, физическата активност е важна и за цялостния енергиен баланс. В скорошно интернет-базирано проучване на датски жени, планиращи бременност, Уайз и колеги откриха пряка връзка между нарастващата енергична физическа активност и увеличеното време до бременност при жени с нормално тегло, но не и при жени с наднормено тегло и затлъстяване и че умерената физическа активност е от полза за всички жени, които се опитват да забременеят 28. С други думи, жените с наднормено тегло и затлъстяване, които се опитват да забременеят, вероятно ще се възползват от всяка форма на физическа активност.
IV. Затлъстяването и репродукцията като сложни системи
Някои учени в областта на общественото здраве, изучаващи тази епидемия и нейните ефекти върху здравните резултати, споменават затлъстяването като „сложна система“, определена като система от разнородни части, взаимодействащи по нелинеен начин, за да повлияят на поведението на частите като цяло. 29,30 Един такъв учен очерта характеристиките на проблема със затлъстяването, които го правят сложна система, включваща разнообразен набор от лични и обществени фактори, които могат да повлияят на енергийния баланс на индивида (прием на храна и физическа активност), заедно с множество физиологични механизми, които може да се повлияе от този енергиен баланс. 30 Предвид сложния характер на затлъстяването, не е изненадващо, че някои индивиди са метаболитно нормални въпреки затлъстяването си, докато други страдат от големи последици. 31
Като се има предвид дефиницията на сложна система и как тази дефиниция се прилага към затлъстяването, репродукцията и плодовитостта също могат да се считат за сложни системи, тъй като те не са само продиктувани от поведението и физиологията на индивида, но те могат да бъдат медицински подобрени или избягвани и често са повлиян от социалния и икономически натиск, наред с други неща. Поради сложния характер на всеки от тези здравни проблеми, взети поотделно, изследователите и клиницистите може да пожелаят да обмислят мултидисциплинарен подход при разследване и лечение на затлъстели жени с репродуктивни последствия.
V. Заключения
Благодарности
Оповестяване: Тази работа беше подкрепена с грант K12HD063086 от Националния здравен институт (NIH), Бетесда, Мериленд. Съдържанието на тази работа е отговорност на авторите и не представлява непременно официалните възгледи на NIH
- Влиянието на затлъстяването върху репродуктивната ос на мъжете
- Въздействието на затлъстяването върху плодовитостта - MedCrave онлайн
- Влиянието на поведенческата интервенция върху затлъстяването, предизвикано от спада в функцията на мобилност
- Влиянието на детското затлъстяване върху здравето и употребата на здравни услуги - Kinge - 2018 - Здравни услуги
- Влиянието на затлъстяването върху резултатите от тъпи наранявания на гръдната стена - Резюмета на академичния хирургически конгрес