Много предозиране са случайни, така че FDA може да изисква нови предупреждения за популярното средство за облекчаване на болката и да намали дневната граница.

черния дроб

Дълго време ацетаминофенът, активната съставка в Tylenol, изглежда е сигурен залог сред общодостъпните болкоуспокояващи.

Аспиринът може да бъде тежък за стомаха и не може да се говори за малки деца поради връзката му със синдрома на Рей, рядко, но потенциално фатално състояние, което засяга мозъка и черния дроб. Ибупрофен, напроксен, другите нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) - те също са тежки за червата. И ако ги приемате редовно, съществува риск от повишаване на кръвното налягане.

Инхибиторите COX-2 трябваше да бъдат следващото голямо нещо за облекчаване на болката, щадейки червата, докато побеждаваше болката. Но те изпаднаха в лоша репутация преди няколко години, след като проучванията ги свързваха с инфаркти. Celecoxib (Celebrex) е успял да остане на пазара, но високите очаквания за COX-2 инхибиторите не са изпълнени.

Сега дори безопасен и стабилен ацетаминофен изглежда по-малко.

От известно време е известно, че големи дози ацетаминофен могат да причинят чернодробна недостатъчност, но резултатите от проучванията и сумите, съхранявани от националните центрове за контрол на отровите, показват, че това е нещо повече от теоретична загриженост. Според някои десетки хиляди американци са хоспитализирани всяка година заради чернодробни проблеми, причинени от ацетаминофен, и няколкостотин умират. Много от предозирането са опити за самоубийство, но едно важно проучване установи, че почти половината са случайни.

И еднозначното предозиране може да не е единственият проблем. Дори предполагаемо безопасни количества ацетаминофен - дози, близки до 4000 милиграма (mg) на ден, сегашната дневна граница - могат да бъдат доста токсични за черния дроб при малък брой хора.

За да добави обида към нараняване, ацетаминофенът може да има вредни ефекти извън черния дроб. Изследователите от Харвард свързват лекарството с високо кръвно налягане. Други изследователи са установили възможна връзка с астмата. Това са предварителни констатации, генериращи хипотези, а не доказателство за причина и следствие. И все пак те са друга причина възприятието за ацетаминофен като безвредно лекарство да се променя.

През 2009 г. група експерти, наречена Работна група за ацетаминофен хепатотоксичност (хепатотоксичност означава отравяне на черния дроб), направи няколко препоръки към FDA, които ще затегнат правилата за ацетаминофен. Към юли 2009 г. FDA не беше решила коя, ако има такава, от препоръките да се приложи, но има някои промени.

Независимо от това, което FDA реши да направи, по-разумен подход към ацетаминофен е оправдан - но свръхреакцията не е така. Милиони хора приемат ацетаминофен всеки ден без неблагоприятни последици - и изпитват по-малко болка, защото го правят. Това, че ацетаминофенът не е напълно безопасен - нито едно лекарство не е - не означава, че е опасно.

Трудно е да се определи

Ацетаминофенът, който в други страни се нарича парацетамол (произнася се par-ah-SET-ah-mol), за първи път е синтезиран и използван при пациенти в края на 19 век. Но той е отпаднал в полза на свързано лекарство, фенацетин, и изпада в неизвестност, докато не е преоткрит през 50-те години, след като фенацетинът има твърде много странични ефекти. Ацетаминофенът не успява да достигне до началото на 80-те години, когато запълва празнината, оставена от аспирина като безопасно средство за облекчаване на болката и треска за деца, след като аспиринът е свързан със синдрома на Рей.

Ацетаминофенът обикновено се поставя в собствена категория, отделно от НСПВС, тъй като няма техните противовъзпалителни ефекти. Някои изследвания показват, че той пречи на синтеза на простагландини, като НСПВС, но по начин, който не води до широко разпространен ефект върху възпалението. Някои изследвания показват, че редуциращите треската ефекти на ацетаминофен идват от инхибиране на COX ензимите в мозъка. Други изследвания показват, че големи дози могат да активират някои от същите системи в мозъка като морфина и другите опиоидни болкоуспокояващи. Сравнително нова теория е, че ацетаминофенът има ефекти, подобни на канабиноидите, група съединения, която включва някои от психоактивните вещества в марихуаната. Това може да обясни спокойните, сънливи и еуфорични чувства, които някои хора изпитват след приема на ацетаминофен.

Метаболизира се в черния дроб

Ацетаминофенът може да е загадъчен в някои отношения, но няма съмнение, че той осигурява вида „бързо облекчение“, толкова често обещаван в рекламите. Той бързо напуска стомашно-чревния тракт. Концентрациите в кръвта достигат пик в рамките на един час след приемане на перорална доза.

Подобно на много лекарства, ацетаминофенът се метаболизира в черния дроб. Повечето от тях се разграждат и се превръщат в вещества, които се отделят безпроблемно с урината. Но малък процент се превръща в съединение, което е изключително вредно за чернодробните клетки. Пълното име е толкова тромаво, че почти винаги се споменава с инициалите си, NAPQI (също за малко, но подобрение).

Обикновено NAPQI се прави безвреден, защото се комбинира с глутатион, друго съединение в черния дроб. Но ако има твърде много NAPQI, което може да се случи при предозиране с ацетаминофен, или недостатъчно глутатион, за да се натрупа NAPQI, което се случва, ако не сте яли добре или сте недохранени, тогава може да възникне увреждане на черния дроб.

Опасно за хронични пиячи

Ако пиете много алкохол за една сесия и приемате нормална доза ацетаминофен, вероятно няма да имате чернодробни проблеми. В краткосрочен план алкохолът и ацетаминофенът са метаболитни конкуренти, така че много алкохол може да промени метаболизма на ацетаминофен, произвеждайки по-малко NAPQI.

Изглежда също така, че тежките пиячи не са по-склонни от непиещите да страдат от увреждане на черния дроб от една голяма доза ацетаминофен.

Проблемът започва, когато обилните пиячи приемат много ацетаминофен за определен период от време - поне няколко дни, а може би и повече. (В този контекст алкохолиците се определят като хора, които пият три или повече напитки на ден.) Навикът на пиене и лошата диета често вървят ръка за ръка. Многократните високи дози ацетаминофен са по-опасни за пиещите, отчасти защото нивата на глутатион са склонни да бъдат ниски, тъй като не се хранят добре. Пиенето също има тенденция да преследва ацетаминофен по метаболитен път, което води до повече NAPQI.

Една от препоръките на работната група на FDA е да се определи по-ниска дневна граница за ацетаминофен за хора, които рутинно приемат три или повече алкохолни напитки на ден. Колко по-ниско не беше посочено.

„Скрити“ източници

Част от проблема с дозирането на ацетаминофен е, че често приемаме лекарството, без да го осъзнаваме, тъй като ацетаминофенът е съставка на толкова много лекарства. Мощните болкоуспокояващи с рецепта Darvocet, Percocet и Vicodin съдържат от 350 до 650 mg във всяко хапче. И това е съставка в много лекарства без рецепта: настинки и грипни продукти като NyQuil и TheraFlu, продукти за мигренозно главоболие на Excedrin и дори някои сортове Alka-Seltzer. Ацетаминофенът от тези източници може да започне да се добавя. Освен това първоначалните симптоми на чернодробна токсичност от ацетаминофен често са неясни - умора, известно гадене - и лесно се бъркат със симптомите на заболяването, което хората се опитват да лекуват с лекарството.

Когато изследователите сравняват случайни свръхдози на ацетаминофен с умишлени, те откриват нещо изненадващо: случайните свръхдози са склонни да доведат до по-сериозно увреждане на черния дроб от умишлените, въпреки че умишлените свръхдози са много по-големи. Обяснението: хората, които приемат твърде много ацетаминофен по погрешка, забавят получаването на медицинска помощ, тъй като ранните симптоми са невзрачни и, разбира се, те не знаят, че правят нещо, което може да им причини вреда. Така че докато пациентът с предозиране получи медицинска помощ, нивата на ацетаминофен са високи, а увреждането на черния дроб по-голямо.

Колко е твърде много?

Трудно е да се определи количеството ацетаминофен, което да доведе до предозиране на черния дроб. Реакциите на хората варират в зависимост от здравето на черния дроб, нивата на глутатион и може би някои все още неидентифицирани генетични фактори. Някои източници казват, че 12 000 mg за период от 24 часа ще имат токсични ефекти върху черния дроб. За да го поставим в перспектива: ще трябва да вземете 37 хапчета с редовно съдържание (по 325 mg всяка), за да достигнете границата от 12 000 mg.

Но има доказателства, че много по-ниски количества ще навредят на черния дроб. Според работната група на FDA средната дневна доза, свързана с чернодробните увреждания, записани в базата данни на агенцията за нежелани събития и в голямо проучване на чернодробната недостатъчност, е била 5000 mg до 7500 mg. Това е неудобно близо до 4000 mg, настоящият дневен лимит за безопасен прием, така че работната група препоръча да се намали до 3250 mg, което действа до 10 хапчета с редовна сила на ден.

Антидотът

Предозирането на ацетаминофен се лекува с лекарство, наречено ацетилцистеин, но е важно то да бъде уловено рано. Сериозно увреждане на черния дроб е малко вероятно и смъртта е изключително рядка, ако ацетилцистеин се дава в рамките на осем до 10 часа след предозирането, независимо от количеството на ацетаминофен в кръвта по това време. Но след това, колкото по-високо е нивото на ацетаминофен в кръвта, толкова по-малко ефективен става ацетилцистеинът.

Ацетилцистеинът е трудно да се вземе лекарство. Пълният курс започва с една голяма "зареждаща" доза и след това 17 по-малки, които трябва да се приемат на всеки четири часа. Доставя се като течност, лекарството има ужасен вкус на гнило яйце, което често кара хората да повръщат. Лекарите се притесняват, че пациентите не завършат пълния курс, така че често ги държат в болница, за да се уверят, че го правят. Има интравенозна версия, но тя е запазена за хора, които просто не могат да понасят неприятния вкус, бременни жени и такива, чийто черен дроб вече започва да се проваля, така че те се нуждаят от голяма доза в бързаме.

Какво трябва да направите

Като начало, това, което не трябва да правите, е да изхвърлите ацетаминофен. Това е отлично лекарство с добър рекорд за безопасност. Но трябва да гледате на ацетаминофен като на сериозно лекарство - а не на нещо, което можете да пуснете като бонбони. Ето няколко насоки:

Следете количеството ацетаминофен, което приемате. Не забравяйте да включите в общите си количества сумите в лекарства без рецепта.

Бъдете особено внимателни, ако приемате тежко болкоуспокояващо лекарство като Percocet или Vicodin. Всяко хапче може да съдържа до 650 mg ацетаминофен.

Ако сте болни и не се храните добре, ограничете дневния си прием на ацетаминофен до около 3000 mg. Гладуването или недохранването понижават нивата на глутатион в черния дроб, което го прави по-уязвим към токсичния страничен продукт от метаболизма на ацетаминофен.

Ако редовно пиете три или повече порции алкохол на ден, трябва да ограничите приема на ацетаминофен, ако приемате лекарството в продължение на няколко дни. Устойчивите пиячи са уязвими към отравяне с ацетаминофен.

Ако имате хепатит или друго чернодробно заболяване, попитайте Вашия лекар дали е безопасно за Вас да приемате ацетаминофен и ако да, колко.

Споделете тази страница:

Отпечатайте тази страница:

Опровержение:
Като услуга за нашите читатели, издателство Harvard Health Publishing предоставя достъп до нашата библиотека с архивирано съдържание. Моля, обърнете внимание на датата на последния преглед или актуализация на всички статии. Никое съдържание на този сайт, независимо от датата, никога не трябва да се използва като заместител на директни медицински съвети от Вашия лекар или друг квалифициран клиницист.