Допринесе еднакво за тази работа с: Yuqi Luo, Xiaojing Ma

нивата

Партньорски отдел по ендокринология и метаболизъм, Шанхай Jiao Tong, асоциирана шеста болница за хора; Шанхайски клиничен център за диабет; Шанхайски ключов клиничен център за метаболитни заболявания; Шанхайски институт по диабет; Шанхайска ключова лаборатория за захарен диабет, Шанхай 200233, Китай

Допринесе еднакво за тази работа с: Yuqi Luo, Xiaojing Ma

Партньорски отдел по ендокринология и метаболизъм, Шанхай Jiao Tong, асоциирана шеста болница за хора; Шанхайски клиничен център за диабет; Шанхайски ключов клиничен център за метаболитни заболявания; Шанхайски институт по диабет; Шанхайска ключова лаборатория за захарен диабет, Шанхай 200233, Китай

Партньорски отдел по ендокринология и метаболизъм, Шанхай Jiao Tong, асоциирана шеста болница за хора; Шанхайски клиничен център за диабет; Шанхайски ключов клиничен център за метаболитни заболявания; Шанхайски институт по диабет; Шанхайска ключова лаборатория за захарен диабет, Шанхай 200233, Китай

Партньорски отдел по ендокринология и метаболизъм, Шанхай Jiao Tong, асоциирана шеста болница за хора; Шанхайски клиничен център за диабет; Шанхайски ключов клиничен център за метаболитни заболявания; Шанхайски институт по диабет; Шанхайска ключова лаборатория за захарен диабет, Шанхай 200233, Китай

Партньорски отдел по ендокринология и метаболизъм, Шанхай Jiao Tong, асоциирана шеста болница за хора; Шанхайски клиничен център за диабет; Шанхайски ключов клиничен център за метаболитни заболявания; Шанхайски институт по диабет; Шанхайска ключова лаборатория за захарен диабет, Шанхай 200233, Китай

Отделение по радиология на Шанхай, Jiao Tong University, свързана шеста болница за хора, Шанхай 200233, Китай

Партньорски отдел по ендокринология и метаболизъм, Шанхай Jiao Tong, асоциирана шеста болница за хора; Шанхайски клиничен център за диабет; Шанхайски ключов клиничен център за метаболитни заболявания; Шанхайски институт по диабет; Шанхайска ключова лаборатория за захарен диабет, Шанхай 200233, Китай

Партньорски отдел по ендокринология и метаболизъм, Шанхай Jiao Tong, асоциирана шеста болница за хора; Шанхайски клиничен център за диабет; Шанхайски ключов клиничен център за метаболитни заболявания; Шанхайски институт по диабет; Шанхайска ключова лаборатория за захарен диабет, Шанхай 200233, Китай

  • Юки Луо,
  • Xiaojing Ma,
  • Юн Шен,
  • Yaping Hao,
  • Yaqin Hu,
  • Юнфън Сяо,
  • Юкиан Бао,
  • Weiping Jia

Фигури

Резюме

Заден план

Съобщава се, че затлъстяването и серумният липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-c) са важни рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Признато е, че регионализираното затлъстяване има различен сърдечно-съдов риск, висцерален спрямо подкожен, е по-добър предиктор за ССЗ. Връзката между регионалното затлъстяване и LDL-c обаче е неясна. Настоящото проучване е предназначено да изследва връзката между висцералното натрупване на мазнини и серумните нива на LDL-c в китайска кохорта.

Методи

Наети са общо 1 538 субекта (539 мъже, 999 жени; на възраст 20–75 години) с нормален глюкозен толеранс и кръвно налягане. Всички субекти са били подложени на ядрено-магнитен резонанс за количествено определяне на висцералната мастна област (VFA) и областта на подкожната мастна тъкан. Нивата на серумен LDL-c бяха открити чрез метод на директен анализ.

Резултати

Субектите с наднормено тегло/затлъстяване (индекс на телесна маса (BMI) ≥25 kg/m 2) са имали значително по-високи серумни нива на LDL-c, отколкото слабите лица (BMI 2) (P 2) са имали значително по-високи нива на LDL-c от тези без коремно затлъстяване (VFA 2) (P 10 mg/L. След прилагане на горните критерии за изключване в това проучване остават 1 538 субекти на възраст между 20 и 75 години.

Антропометрични и лабораторни измервания

Индексът на телесна маса (ИТМ) се определя като тегло на субекта, разделено на квадрат на височина. Измерванията на обиколката на талията (W) бяха получени в хоризонталната равнина между долния крайбрежен ръб и илиачния гребен на средната аксиларна линия. Систоличното кръвно налягане (SBP) и диастоличното кръвно налягане (DBP) бяха изчислени чрез вземане на средната стойност от три измервания за период от три минути с помощта на живачен сфигмоманометър.

Същият 3.0. T клиничен ЯМР скенер (Archiva, Philips Medical System, Холандия) е използван за събиране на данни за VFA и областта на подкожната мастна тъкан (SFA). ЯМР скенерът е проведен от опитен радиологичен техник, сляп за резултатите. Ядрено-магнитен резонанс са получени на коремното ниво между лумбални 4 и лумбални 5 прешлени в легнало положение. Двама обучени наблюдатели, които не знаят за резултатите, използваха софтуер за анализ на изображения SLICE-O-MATIC (версия 4.2; Tomovision Inc., Монреал, QC, Канада), за да разделят изображенията на VFA и SFA. Трети наблюдател, който не е знаел резултатите, ще анализира отново изображението, след като резултатите от същия се различават с повече от 10% [10].

Диагностично определение

Нормалният глюкозен толеранс се определя съгласно критериите, установени от Световната здравна организация от 1999 г. (СЗО), която FPG е по-малка от 6,1 mmol/L и 2hPG е по-малка от 7,8 mmol/L [11]. Нормалното кръвно налягане е определено съгласно насоките на СЗО/Международното общество за хипертония (ISH) от 1999 г. с SBP по-малко от 130 mmHg и DBP по-малко от 85 mmHg [12]. Стандартите на СЗО от 1998 г. са използвани за класифициране на ИТМ, субект с ИТМ ≥25 kg/m 2 е класифициран като наднормено тегло/затлъстяване, докато субектите с BMI 2 са класифицирани като слаби [13]. Въз основа на резултатите от предишното ни проучване, субекти с VFA ≥ 80 cm 2 са класифицирани като висцерално затлъстяване [14]. Третият доклад на експертната група за откриване, оценка и лечение на висок холестерол в кръвта при възрастни е използван за диагностициране на дислипидемия, както следва: серумни нива на ТС ≥ 6,22 mmol/L и/или серумни нива на TG ≥2,26 mmol/L, и/или серумни нива на HDL-c 2), пациентите с наднормено тегло/затлъстяване (ИТМ ≥25 kg/m 2) са имали значително по-високи серумни нива на LDL-c и ApoB. Освен това субектите с наднормено тегло/затлъстяване също са имали значително по-високи W, VFA, SFA, SBP, DPB, кръвна глюкоза, HOMA-IR, TG и CRP (всички P Таблица 1. Клинични характеристики на субектите, разделени по BMI.

В групата с наднормено тегло/затлъстяване наблюдаваме значително увеличение на честотата на дислипидемия, която включва хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия и нисък HDL-c (всички P 0,05). Важно е да се отбележи, че имаше повече субекти, които в момента пушат в групата с наднормено тегло/затлъстяване.

Връзка между VFA и серумните липидни профили

Изследваните субекти бяха разделени на шест VFA групи на интервали от 20 cm 2, вариращи от 2 до ≥120 cm 2. Нивата на серумен LDL-c и ApoB се увеличават с увеличаване на VFA (медиана на LDL-c за всяка група: съответно 2,79, 2,96, 3,20, 3,15, 3,33, 3,42 mmol/L, P-стойност за тенденция Фигура 1. Разпределение на серумния LDL -c и ApoB нива с различни VFA категории.

Субектите бяха разделени на шест VFA подгрупи от VFA 2 до VFA ≥120 cm 2, в съответствие с 20 cm 2 стъпки на VFA. Р 2). В слабата група (ИТМ 2) субектите с VFA ≥80 cm 2 са имали значително по-висок серумен TC (5,09 [4,55–5,78] спрямо 4,92 [4,34–5,60] mmol/L; P 2 и VFA 2. Наблюдавахме подобна тенденция в групата с наднормено тегло/затлъстяване (ИТМ ≥25 kg/m 2), разделена за VFA. Субектите с наднормено тегло/затлъстяване с VFA ≥ 80 cm 2 имат значително по-висок серумен TC (5,03 [4,48-5,57] спрямо 4,70 [4,15-5,44 ] mmol/L; P 2. Въпреки това, нивата на Lp (a) на субектите не достигат статистическа значимост между VFA 2 подгрупа и VFA ≥ 80 cm 2 подгрупа (P> 0,05), не само в групата BMI 2, но и в ИТМ ≥25 kg/m 2 група.

О: В рамките на същата категория на ИТМ серумните нива на LDL-c на субекти с VFA ≥80 cm 2 са значително по-високи от тези с VFA 2 (P 2; P 2). B: В рамките на същата категория на ИТМ серумните нива на ApoB на пациенти с повишена висцерална мастна тъкан (VFA ≥80 cm 2) са значително по-високи от тези с VFA 2 (всички P Таблица 2. Анализ на Spearman и частичен корелационен анализ на VFA.

За по-нататъшно изследване на независимата връзка между VFA и LDL-c е извършен многократен стъпков регресионен анализ (Таблица 3). Тъй като нивата на липидния профил са силно повлияни от фактори като пол и менопаузален статус, ние подразделихме общата популация на изследването на мъже, жени в пременопауза и жени в менопауза. LDL-c е зададен като зависима променлива, докато възрастта, ИТМ, W, VFA, SFA, SBP, DBP, FPG, 2hPG, FINS, TG, HDL-c, CRP, статус на тютюнопушенето, фамилна история на CVD и фамилна история на дислипидемия са обозначени като независими променливи, които трябва да бъдат оценени във всички групи. Установихме, че VFA е независимо свързан с LDL-c, както в цялата популация на изследването (Стандарт β = 0,138; P Таблица 3. Множествен стъпаловиден регресионен анализ на серумен LDL-c.

Дискусия

През последните години, и особено в развиващите се страни, ССЗ се превърна в основната причина за смърт. Основен принос за ССЗ е атеросклерозата с образуване на плаки, причинени от натрупване на липопротеинови отлагания в артериалните стени. Един от преобладаващите рискови фактори за атерогенезата са повишените нива на LDL-c [15] и ApoB, първичният аполипопротеинов компонент, представляващ приблизително 97% от общите LDL протеинови частици, и неговите нива може да са показателни за потенциалните атерогенни липопротеинови частици [16] ], [17].

Резултатите от проучването на Framingham Heart показват, че затлъстяването е критичен рисков фактор за ССЗ [18]. Съобщава се, че коремното или висцералното затлъстяване може да има по-висок атерогенен потенциал от общото затлъстяване [19]. Неотдавнашни проучвания демонстрират, че повишената висцерална адипоза е тясно свързана с тези атерогенни фактори в различните популации на изследването. Например, Demerath et al. [20] установи, че след коригиране на възрастта, серумните нива на LDL-c се повишават с увеличаване на VFA при неиспански бели.

Предишно проучване на напречното сечение установи, че сред антропометричните и образни индекси на затлъстяване обиколката на талията показва по-силна връзка с дислипидемия при пациенти със ССЗ, докато измерената с компютърна томография (КТ) VFA е по-силно свързана с дислипидемия при пациенти без ССЗ [8 ]. По този начин, в сравнение с обиколката на талията, VFA е по-добър прогностичен показател за ранните признаци на анормални метаболитни профили. Малко вътрешно проучване на 108 пациенти със сърдечно-съдова болест установи положителна корелация между CT-измерена VFA и LDL-c, но неговият малък размер на извадката и високорисковите субекти ограничават способността за обобщаване на резултатите от проучването. Значително по-голямо проучване с 47 325 участници, проведено от Китайското национално проучване за диабет и метаболитни нарушения, установи, че серумните нива на LDL-c се повишават с нарастването на ИТМ и обиколката на талията [21]. Въпреки че обиколката на талията е удобен фактор за измерване, тя не различава подкожната затлъстяване от висцералната и не позволява оценка на това как натрупването на коремна мазнина конкретно е свързано с атерогенезата и ССЗ.

Разликите, свързани с пола, също могат да съществуват в разпределението на телесните мазнини и метаболизма на липидите. В проучване на канадски мъже, Lemieux et al. [24] установи, че CT-измерената VFA е в положителна корелация със серумните нива на LDL-c. Едногодишно проучване за намеса в начина на живот на 107 недиабетни мъже от корема със затлъстяване в корема установи, че намаляването на ApoB е придружено от значително намаляване на VFA [25]. Изследване на 157 субекта с високо разпространение (34%) на MetS от Onat и колеги [26] установи, че нивата на ApoB са независимо свързани с VFA при мъжете, но не и при жените. По този начин, нашето проучване е предназначено за допълнителна оценка дали повишената VFA е независимо свързана с повишен LDL-c в подгрупите. Нашият анализ идентифицира VFA като независим рисков фактор за повишен серумен LDL-c в цялата популация на проучването, след коригиране за объркващи фактори и в различни подгрупи по пол.

Има няколко причини за положителната връзка между повишената VFA и LDL-c. Bjorntorp et al. [27] демонстрира, че увеличаването на висцералната мастна тъкан може да доведе до обширна липолиза, процес, който се медиира чрез инсулинова резистентност. Смята се, че излишъкът от FFA се изнася от коремната мастна тъкан като задействащ фактор за синтеза на TG в черния дроб. Продължителното излагане на повишена FFA води до повишен синтез на HDL-c и едновременно с това увеличаване на LDL-c, междинен продукт на липидния метаболизъм и ApoB, които в крайна сметка се освобождават в артериалната система и се отлагат, за да предизвикат атерогенеза.

Lp (a) има LDL-подобни свойства и се предполага, че повишеният Lp (a) може да увеличи риска от атеросклероза. В подкрепа на тази идея проучванията установяват, че хората с високи нива на Lp (a) са по-склонни да развият ССЗ [28], [29]. Последните проучвания обаче установиха, че нивата на серумен Lp (a) се определят предимно от генетиката и рядко се влияят от възрастта, пола или телесното тегло [6]. В съответствие с тази констатация, настоящото проучване не идентифицира връзка между Lp (a) и VFA. Предстои да бъде изяснена потенциалната роля на затлъстяването в патогенезата, свързана с Lp (a).

Настоящото проучване имаше две ограничения. Първо, напречният характер на дизайна на изследването изключва възможността за оценка на причинно-следствената връзка между серумните нива на LDL-c и централното затлъстяване. Второ, изследването е проведено в китайска популация с нормален глюкозен толеранс и нормално кръвно налягане, ограничавайки степента, до която констатациите могат да бъдат обобщени.

Заключения

Локализираното мастно натрупване в корема и атерогенните фактори са тясно свързани. Увеличението на VFA е положително корелирано с повишаване на сърдечно-съдовите рискови фактори като LDL-c.

Благодарности

Много сме благодарни на всички участници от общности, които отделиха своето време и усилия за проучването. Оценяваме усилията на всички хора, които са допринесли за събирането на данни и лабораторните измервания в обектите за изследване.

Принос на автора

Замислил и проектирал експериментите: YB WJ. Извършва експериментите: XM YL YS Y. Hao. Анализирани данните: YL Y. Hu. Реактиви/материали/инструменти за анализ, допринесени: XM YX. Написа хартията: YL. Прегледал ръкописа: YL XM YB.