научна статия

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Лицензиране
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

1. Въведение

Синдромът на хиперстимулация на яйчниците (OHSS) е сериозно, но необичайно усложнение на асистираната репродуктивна технология (ART). Умерен до тежък OHSS се среща в 1–5% от ART циклите.

пероралния

OHSS причинява основни признаци и симптоми, включително повишена съдова пропускливост след натрупване на течности в третото пространство, което води до асцит и прекалено раздуване на корема (Американско общество за репродуктивна медицина, Бирмингам, Алабама, 2016). Признаците на OHSS се класифицират според интензивността и времето на започване. Тежката OHSS може да причини сериозни усложнения, като плеврален излив, бъбречна недостатъчност и тромбоемболия (Американско общество за репродуктивна медицина, Бирмингам, Алабама, 2016).

Класическата патофизиология на OHSS е артериалната дилатация и повишената пропускливост на капилярите, които карат телесните течности да се изместват от вътресъдовото към извънсъдовото пространство. Това изместване на течността води до хиповолемично състояние на хипонатриемия (Bergh & Navot, 1992, Geva and Jaffe, 2000; Практически комитет на Американското общество за репродуктивна медицина, 2016).

Тежката OHSS е хиповолемичен статус, причинен от изместването на течностите към третото пространство и последващото увеличение на серумния хематокрит (Manno & Tome, 2008). Всички хиповолемични състояния водят до вторичен реактивен хипералдостеронизъм чрез каскадно активиране на ренин-ангиотензин (Manno & Tome, 2008). По-рано се съобщава за пряка връзка между активността на ренина в плазмата и тежестта на OHSS (Bergh & Navot, 1992; Практически комитет на Американското общество за репродуктивна медицина, 2016). При жени с OHSS концентрацията на ангиотензин II е по-висока във фоликуларната и асцитна течност, отколкото в плазмата (Fernandez et al., 1985; Nastri, Ferriani, Rocha и Martins, 2010). Ренинът е ензим, произведен и активиран в юкстагломеруларните (JG) клетки на аферентните артериоли в бъбреците (Keeton & Campbell, 1980). Секрецията на ренин се регулира положително от цикличния аденозин монофосфат (сАМР) „втори пратеник“. Освен това секрецията на ренин от JG клетките е обратно свързана с извънклетъчната и вътреклетъчната концентрация на калций (Navot et al., 1987).

Повишаването на плазмената концентрация на калций обикновено инхибира освобождаването на ренин чрез сигнал, открит при други стимулирани с ренин състояния, като нисък прием на диетична сол (Anand, Jenifer, & Williams, 2015; Atchison, Ortiz-Capisano, & Beierwaltes, 2010; Isaac, Raymond, Rainfray, & Ardaillou, 1984). Намаленият извънклетъчен и вътреклетъчен калций, от друга страна, стимулира секрецията на ренин инвитро. Някои изследвания са доказали това in vivo взаимодействията между калций и ренин са подобни на инвитро взаимодействия. Острото активиране на калциево-чувствителния рецептор инхибира освобождаването на ренин (Antonipillai & Horton, 1985; Beierwaltes, 2010; Fray, Park, & Valentine, 1987) и намалява съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) (El-Khayat & Elsadek, 2015). Смята се, че VEGF има критична роля в патофизиологията на OHSS (Pellicer et al., 1999).

Някои методи, предложени за превенция на СОХС, включват идентифициране на високорискови пациенти (тези с предишна анамнеза за СОХС), използването на различни методи за овариална стимулация, напр. ниски дози фоликулостимулиращ хормон (FSH) и антагонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRh) и използването на профилактични методи за вътреовариална стимулация (напр. отмяна на цикъла, замразяване на всички ембриони и приложение на GnRh антагонист) (El-Khayat & Elsadek, 2015; Gurgan et al., 2011; Naredi & Karunakaran, 2013).

Waleed EI-Khayat изследва ефектите на интравенозния калций в превенцията на OHSS и установява, че интравенозният калций намалява риска от OHSS, без да влияе върху процента на бременността (El-Khayat & Elsadek, 2015). Тимур Гурган оцени ефектите от интравенозната инфузия на калциев глюконат върху профилактиката на OHSS при пациенти със синдром на поликистозните яйчници и заключи, че интравенозната инфузия на калций намалява риска от OHSS при високорискови пациенти (Gurgan et al., 2011). Никита Нариди съобщава за подобна ефективност за интравенозен калциев глюконат и каберголин при профилактика на СОХС (Naredi & Karunakaran, 2013).

След интравенозна инфузия на калциев глюконат могат да възникнат някои усложнения, особено при бърза инфузия. Те включват аритмии със съпътстваща сърдечна употреба на гликозиди, увреждане на крайни органи поради интраваскуларни утайки от цефтриаксон-калций, некроза на тъканите и калциноза, хипотония, брадикардия, аритмии и алуминиева токсичност. Някои от тези странични ефекти са животозастрашаващи www.Drugs.com, Home/Професионалисти/FDAPI/Калциев луконат инжектиране (2018). Тъй като пациентите с OHSS са склонни към електролитен дисбаланс (Fábregues et al., 1999), някои лекари предпочитат да не използват интравенозно калций за профилактика на OHSS.

Пероралният калциев карбонат е евтино и лесно за използване лекарство без/незначителни странични ефекти. Възможните (но определено не животозастрашаващи) странични ефекти на лекарството включват запек, разстроен стомах или повръщане, болки в стомаха и загуба на апетит www.Drugs.com. Начало/Лекарства от А до Я/Калциев карбонат/Странични ефекти (2018). Това проучване хипотезира, че пероралният калций може да бъде ефективен за профилактика на умерен до тежък OHSS и е предназначен да идентифицира ролята на оралния калций в профилактиката на OHSS при пациенти с висок риск.

2. Материал и методи

Това клинично проучване набира 99 пациенти, които са получили антагонистичен протокол за овариална стимулация в ART цикли и следователно са били изложени на риск от СОХС. Изследването е проведено от септември 2017 г. до август 2018 г. в болница Яс, Техеран, Иран. Протоколът за изследване е одобрен от Комитета по етика на Техеранския университет по медицински науки. IRCT кодът за проекта е IRCT20170417033490N2. Пациентите бяха разпределени в две групи, за да получат или таблетки от 500 mg BID калциев карбонат (Kharazmi Pharmaceutical Company, Иран), или идентични плацебо таблетки от датата на пункцията им в продължение на пет дни.

Субектите са включени, ако са получили антагонистичен протокол в началото на техните ART цикли, имат повече от 20 ооцити със среден диаметър на фоликула над 20 mm и имат серумни нива на естрадиол над 2500 pg/ml. Субектите са изключени, ако са имали ендокринни нарушения (напр. Захарен диабет, болест на Кушинг и вродена надбъбречна хиперплазия), системни заболявания (напр. Астма), колагенови съдови заболявания, хиперхолестеролемия, сърповидно-клетъчна анемия, анамнеза за неоплазма и серумни нива на естрадиол над 5000 pg/ml (което повишава риска от тежка OHSS). Субектите, които са използвали сенсибилизиращи инсулина лекарства или са имали отменен цикъл, също са изключени.

Когато размерът на фоликула достигне 18–20 mm, се прилагат 10 000 IU hCG (Darou Pakhsh или PDHMOG или Organon), 250 µg рекомбинантен hCG (Ovitrelle, Merck Serono) или 0,1 mg GnRh агонист (Ipsen, Ferring). Ооцитите са получени 36 часа след инжектиране на hCG или рекомбинантен hCG и 35 часа след инжектиране на агонист на GnRh.

Всички пациенти са били хоспитализирани поне един ден след пункцията на яйчниците им. Пациентите бяха внимателно наблюдавани, редовно посещавани и оценявани по отношение на признаците и симптомите на OHSS. Пълният кръвен тест (CBC) е направен за всички пациенти един ден след пункция на яйчниците. Седем дни след изписването им от болницата пациентите бяха преразгледани и преоценени чрез трансвагинална сонография. След проучване на всички признаци и симптоми на OHSS, пациентите с по-висок риск от OHSS са хоспитализирани. Всички пациенти бяха обучени за симптомите на СОХС и бяха помолени да посетят болницата, ако развият някакви симптоми. Пациентите са наблюдавани пасивно в продължение на един месец. Симптомите на OHSS на участниците са класифицирани като леки, умерени или тежки въз основа на класификацията на Navot (Navot, Bergh и Laufer, 1992). И накрая, калциевите и плацебо групите бяха сравнени по отношение на разпространението на лека, умерена и тежка OHSS.

3. Статистически анализ

Данните бяха събрани в специални форми и въведени в Stata. След това бяха оценени липсващи и по-отдалечени данни. Описателните (вторични) цели на изследването бяха оценени с помощта на средни стойности, стандартно отклонение (SD) и други индекси на дисперсия за количествените променливи. За качествените променливи съотношението на броя на пациентите с положителна оценка по тази характеристика към всички пациенти във всяка група беше измерено и представено като процент.

След това бяха изчертани съответните графики. За да се тества аналитичната хипотеза, за качествения и независимия t-тест за количествените променливи е използван хи-квадрат тестът. Тъй като нормалното разпределение на данните е предположение за извършване на t-теста, тестът на Колмогоров Смирнов е приложен за оценка на нормалността на данните.

4. Резултати

Общо 99 пациенти са наети за това проучване. Осем пациенти от групата на калция са изключени, тъй като не са приели правилно своите калциеви таблетки и са пропуснали някои от дозите. Освен това трима пациенти от групата на плацебо и двама от групата на калция са загубени за проследяване и по този начин също са изключени. Общо 86 пациенти останаха до края на проучването. Средната ± SD възраст на участниците е 32,42 ± 5,20 при калция и 30,10 ± 6,08 години при плацебо групите (P = 0,27). Средните нива на AMH не се различават значително между двете групи (P = 0,53). Продължителността на безплодието не се различава значително между калциевите и плацебо групите (P = 0,53; Таблица 1).