Информация за статия

Стефано Синьорони, Отдел за наследствени тумори на храносмилателния тракт, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Via Venezian 1, Милано, 20133, Италия. Имейл: [имейл защитен]

намаляване

* Тези автори са допринесли еднакво за тази работа

Резюме

Въведение

Фамилната аденоматозна полипоза (FAP) е автозомно доминиращ наследствен синдром на предразположение на колоректален рак (CRC), характеризиращ се със стотици до хиляди аденоми в дебелото черво; дванадесетопръстника също може да бъде засегнат. FAP се причинява от зародишни инактивиращи мутации в аденоматозната полипоза коли (APC) ген. Носителите на мутации имат теоретично 100% риск от развитие на CRC и 4% до 12% риск от рак на дванадесетопръстника, ако не се лекуват адекватно. 1,2 Следователно ендоскопският скрининг трябва да започне от 10 до 14 години и се препоръчва профилактична операция не по-късно от второто десетилетие. 3,4 Има 2 възможности за превантивна хирургия: тотална колектомия с илеоректална анастомоза (TC/IRA) и проктоколектомия с анална анастомоза на илеалната торбичка (PC/IPAA). Като цяло TC/IRA гарантира на пациентите по-добро качество на живот, но интензивното ендоскопско наблюдение през целия живот е задължително, за да се ограничи рискът от рак на пъна на ректума. 5

Фенотипът FAP е тясно свързан с генотипа. Съществуват обаче епидемиологични доказателства, че хроничното чревно възпаление води до образуването и растежа на аденоми и CRC. 6 Хронично възпаление, медиирано от загуба на IL10-секретиращи регулаторни Т-клетки (Treg) и увеличаване на Th17 клетките, продуциращи IL17A, насърчава IL17A-зависим растеж на тумора, подпомагайки усилването и поддържането на туморогенезата на дебелото черво в APC Мин/+ модел на мишката, който рекапитулира FAP в повечето отношения. 7 В същия модел свръхекспресията на интерлевкин-6 (IL-6) може да увеличи полипното натоварване при мишките. Провъзпалителните цитокини (IL-6, IL-10) участват в прогресията на големите аденоматозни полипи, както и в общия брой на полипите. 7

Възпалението може да действа и при FAP, като влияе върху микробиотата. Няколко бактериални патогена изглежда са пряко и конкретно включени в насърчаването на CRC и чревната микробиота може да генерира микробни метаболити, които имат голямо влияние върху физиологията на гостоприемника. 8 Например, късоверижните мастни киселини (SCFA) ацетат, пропионат и бутират функционират в потискането на възпалението и рака, индуцират апоптоза и инхибират прогресията на туморните клетки, докато други микробни метаболити, като вторични жлъчни киселини, насърчават канцерогенезата. 8 Регулирането на експресията на miRNA също се признава все по-често като решаващо за отговора на гостоприемника към микробната популация и много семейства miRNA вече са свързани с възпаление и диета. 9

Всички тези наблюдения предполагат, че противовъзпалителната подкрепа, съчетана с интензивното ендоскопско наблюдение, може да помогне за намаляване на риска от нови аденоми в ректалния пън на пациенти с FAP. Няколко проучвания предполагат, че рецидивът може да бъде намален чрез използването на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) 10 и/или също незаменими мастни киселини (омега-3). 11 Въпреки това, дългосрочното лечение с НСПВС води до кардиологичен риск и редовното използване на омега-3 добавки може да струва скъпо за пациентите. Следователно съществува належаща необходимост от алтернативна стратегия за превенция във FAP, която да е безопасна и добре поносима.

Няколко епидемиологични проучвания оценяват връзката между диетата и възпалението, като се фокусират върху диетичните компоненти и модели. Те са анализирали ниския гликемичен индекс, 13 плодове и зеленчуци, 14 червено месо, 15 нехидрогенирани растителни масла, 16 соя, 17 микроелемента, включително нехемово желязо и магнезий, 18 и макронутриенти, включително омега-3 мастни киселини 19 и ниско и високо -въглехидратни диети. 20 В повечето случаи ефектите от различните диетични подходи се оценяват при пациенти с метаболитен синдром, синдром на инсулинова резистентност, който се смята за нискостепенно възпалително заболяване.

Два скорошни мета-анализа на рандомизирани контролирани проучвания предполагат, че диетата с ниско съдържание на мазнини (29% ± 2% енергия от мазнини, 7% от наситените мазнини) или консумацията на бобови растения допринасят за понижаване на нивата на С-реактивен протеин (CRP). 21,22 В базираното на колоноскопия изследване на колоректалния полип в Тенеси, което тества връзката на основните рискови фактори за CRC с риска от колоректални полипи, се появява висок индекс на телесна маса и висока консумация на червено месо като добре установени рискови фактори за аденом и CRC, докато високият прием на фибри и прием на калций в храната са свързани с по-нисък риск. 23.

Една ad hoc нисковъзпалителна диета даде обещаващи резултати при възпалителни заболявания на червата 24 (IBD). IBD и FAP имат два различни модела на патогенеза, но и двете състояния значително увеличават риска от CRC и възпалението на лигавицата може да промени образуването или експресията на аденоми. 25 Неотдавнашен метаанализ на рандомизирани проучвания на нисковъзпалителна диета при възрастни, подложени на радикална тазова лъчетерапия, отчете значително намаляване на често срещаните стомашно-чревни симптоми, включително повишена честота на дефекация, спешност при отваряне на червата, промяна в консистенцията на изпражненията, промяна в навика на червата, болка, кървене, подуване на корема и гадене. 26 Тези симптоми са много чести и при пациенти с FAP след пълна колектомия.

Средиземноморската диета, хранително-диетична схема, тясно свързана със здравословните предимства, е диета с ниско съдържание на мазнини, балансирана с нерафинирани пълнозърнести храни, бобови растения, ядки, зеленчуци и плодове. Основният източник на диетични липиди е екстра върджин зехтин. Диетата включва също така консумация на риба и ферментирали млечни продукти (кисело мляко и отлежали сирена), умерени до малки количества бяло месо и яйца, рядко други животински продукти (масло и червено месо) и нисък прием на етанол, обикновено като вино. 27 Неотдавнашен метаанализ на диетични рандомизирани проучвания показа, че средиземноморската диета при проучвания с интервенции, продължили 3 месеца или повече, значително намалява нивата на CRP в сравнение с контролните диети. 28 Растителните диетични модели (предимно плодове, зеленчуци, пълнозърнести храни и малко червено месо) бяха предложени като валидни средства за дългосрочен контрол на възпалението. Предполага се, че средиземноморската диета има силни имуномодулиращи ефекти, дори с известен потенциал за действие върху епигенетичните механизми.

Последните данни от проучването Predimed показват, че над 5 години интервенция в средиземноморската диета е свързана с метилирането на гени, свързани с възпалението и оказва силни регулаторни ефекти. 30 Проучване 31 върху хора с болестта на Crohn също съобщава, че 6-седмична средиземноморска диета подобрява здравето на участниците, намалява маркерите на възпалението, нормализира микробиотата и генерира значителни промени в генната експресия.

Все още няма информация за ролята на диетата във ФАП и все още липсват препоръки за превантивна диета. Ето защо, ние създадохме пилотно проучване, за да проверим дали нисковъзпалителната диета, базирана на средиземноморски принципи и рецепти, намалява чревните маркери на възпалението, подобрява чревната микробиота с благоприятни ефекти върху червата и качеството на живот и следователно намалява повтарящите се аденоми ректума.

Този доклад описва научния протокол на това проучване и докладва данните за осъществимост, като описва спазването на предложените диетични препоръки на участниците.