Пемфигус и пемфигоид

NORD благодари на Виктория Верт, д-р, член на Международния медицински консултативен съвет на Международната фондация за пемфигус и пемфигоид (IPPF); Шеф, дерматология, Филаделфия В.А. Болница; Професор по медицина и професор по дерматология в болницата на Университета в Пенсилвания и Медицинския център на ветераните, за помощ при изготвянето на този доклад.

pemphigus

Генерална дискусия

Пемфигусът и пемфигоидът са редки автоимунни мехурни заболявания на кожата и/или лигавиците. Пемфигусът засяга външната част на кожата (епидермиса) и причинява лезии и мехури, които лесно се разкъсват. Пемфигоидът засяга долния слой на кожата, между епидермиса и дермата, създавайки напрегнати мехури, които не се чупят лесно. Понякога пемфигоидът може да изглежда като копривна треска или екзема без мехури.

Терминът „пемфигус“ се използва по много специфичен начин, за да опише разстройства на мехури, причинени от автоантитела като дезмоглеин 1 и дезмоглеин 3, които разпознават компонентите на епидермиса и водят до нарушаване на междуклетъчните връзки, загуба на целостта и образуване на мехури.

Pemphigoid е група от субепидермални, мехурчета автоимунни заболявания, които засягат предимно кожата, особено в долната част на корема, слабините и флексорните повърхности на крайниците. Тук автоантителата (анти-BPA-2 и anti-BPA-1) са насочени срещу базалния слой на епидермиса и лигавицата.

Имунната система на пациента произвежда антитела, които атакуват вируси и вредни бактерии. В контекста на пемфигус и пемфигоид имунната система е свръхактивна и антителата вместо това атакуват здрави клетки в кожата или лигавиците. В резултат на това • Кожните клетки се отделят една от друга • Течността се събира между кожните слоеве • Образуват се мехури и могат да покрият голяма част от кожата

Признаци и симптоми

Има няколко различни вида пемфигус.

Pemphigus Vulgaris (PV)
PV е най-често срещаното от тези състояния. Мехурите са меки и крехки и могат първо да се образуват в устата, а след това да се разпространят по кожата и дори по гениталиите. Мехурите често са болезнени, но не сърбящи и в устата затрудняват дъвченето и преглъщането. PV не причинява трайни белези, освен ако няма инфекция, свързана с раната.

Pemphigus Foliaceus (PF)
PV е по-малко тежък тип. Първо могат да се образуват мехури по скалпа и лицето, а след това да се разпространят в гърдите и гърба. Мехури не се появяват в устата. Обикновено мехурите не са болезнени и са повърхностни и образуват корички.

Pemphigus Vegetans
Този тип води до по-дебели рани, главно в слабините и под мишниците.

IgA пемфигус
Този тип се причинява от IgA антитела, свързващи се с епидермални клетъчни протеини. Може да прилича на пемфигус листенце или да изглежда като малки пустули.

Паранеопластичен пемфигус (PNP)
PNP се свързва с определени форми на рак. Мехури се образуват в устата и могат да засегнат белите дробове, което води до фатален изход. Рани на устата, устните и хранопровода са почти винаги налични и се появяват кожни лезии от различен тип. PNP може да засегне белите дробове. При някои пациенти диагнозата на заболяването ще накара лекарите да търсят скрит тумор. При някои пациенти туморът ще бъде доброкачествен и болестта ще се подобри, ако туморът бъде хирургично отстранен.

Лигавична мембрана пемфигоид (MMP)
MMP засяга очите, устата и гърлото. Клинична форма, наречена очен цикатрициален пемфигоид (OCP), може да доведе до слепота, ако включва очите и респираторен компромис, ако включва по-дълбоките части на гърлото.

Булозен пемфигоид (BP)
BP се ограничава до кожата с мехури, които се появяват предимно по корема, слабините, гърба, ръцете и краката. Мехурите могат да сърбят и да са болезнени.

Гестационен пемфигоид (GP)
GP се характеризира с мехурчест обрив, който започва около пъпа и се разпространява по цялото тяло, обикновено през втория триместър на бременността.

Epidermolysis Bullosa Acquisita
Този тип включва поява на мехури по кожата, без засягане на лигавичните повърхности. Мехурите обикновено са по-малки, отколкото при пемфигоидите.

Причини

Пемфигусът и пемфигоидът не са генетични (наследствени), въпреки че може да има генетично предразположение за развитие на болестта. Човек, който е генетично предразположен към разстройство, носи ген (или гени) за заболяването, но той може да не бъде експресиран, освен ако не се задейства или „активира“ при определени обстоятелства, например поради определени фактори на околната среда. Понастоящем не е възможно да се предскаже кой може да получи тези заболявания.

Засегнати популации

Мъжете и жените са еднакво засегнати. Известно е, че условията засягат хора от расова и културна линия. Има обаче определени групи хора (евреи от Ашкенази, хора от Средиземноморието, Северна Индия и Персия), които имат по-висока честота на заболяването.

Диагноза

Пемфигусът и пемфигоидът се диагностицират чрез специално тестване и клинично представяне. Видовете тестове включват:

Биопсия на лезии - проба от мехурчеста кожа се отстранява и изследва под микроскоп. Освен това може да се определи слоят на кожата, в който се случва разделяне между клетките.

Директна имунофлуоресценция - кожната проба се обработва за откриване на автоантитела на десмоглеин в кожата. Наличието на тези антитела показва пемфигус.

Непряка имунофлуоресценция или тест за титър на антитела - това измерва десмоглеиновите автоантитела в кръвния серум. Може да се използва за по-пълно разбиране на хода на заболяването.

Стандартни терапии

Лечение
Понастоящем няма лечение за пемфигус или пемфигоид, но тези състояния обикновено могат да бъдат контролирани. Възможно е намаляване или изчезване на признаци и симптоми (ремисия). Лечението на пемфигус и пемфигоид е насочено към потискане на кожните и лигавичните лезии на заболяването и предотвратяване на усложнения, потенциално свързани с неговото лечение. Повечето пациенти в крайна сметка ще влязат в пълна ремисия, при която са прекратили всякаква терапия и няма данни за заболяването. Като цяло, колкото по-малко е разпространен пемфигусът, толкова по-лесно е да се контролира. Развитието, тежестта и прогресията на заболяванията не са еднакви и реакцията на терапиите може да варира при отделните индивиди. Следователно, лекарите ще вземат предвид няколко различни фактора при планирането на индивидуалното лечение, което ще бъде съобразено с конкретните нужди и ситуация на индивида.

Лечението обикновено е разделено на фази: контрол, консолидация и поддържане. Във фазата на контрол се използва високоинтензивна терапия за овладяване на разстройството чрез започване на изчистването на текущите лезии, намаляване или потискане на образуването на нови лезии и подобряване на други симптоми като облекчаване на сърбежа. Във фазата на консолидация се използва постоянна доза лекарство, докато значителна част от лезиите не се излекуват. Във фазата на поддържане дозата на лекарството постепенно се намалява, докато се постигне минимално ниво, което е успешно за предотвратяване на развитието на нови лезии.

Основата на лечението е използването на кортикостероиди като преднизон, които са противовъзпалителни лекарства, които също потискат нормалната функция на имунната система. Стероидите могат да се прилагат директно върху засегнатите области (локално) или да се приемат през устата или да се инжектират (системни стероиди). Обикновено се прилага локална терапия за намаляване на болката и предотвратяване или лечение на инфекция. Повечето хора ще получават системни стероиди, за да постигнат контрол на пемфигуса. Дозата на използваните стероиди може да се намали, след като се постигне контрол на разстройството.

Понастоящем ритуксимаб се счита за терапия от първа линия за пемфигус и наскоро беше одобрен от FDA за това показание. Ритуксимаб може да предотврати образуването на нови автоантитела. Отнема 3-4 месеца, за да спаднат съществуващите нива на автоантитела, като през това време може да се наложи известна доза стероиди.

Други лекарства, които могат да се използват в комбинация с кортикостероиди за лечение на лица с пемфигус, включват лекарства, които потискат имунната система (имуносупресивни лекарства) като микофенолат мофетил, азатиоприн, метотрексат или циклофосфамид; лекарства, които модифицират или регулират имунната система (имуномодулиращи лекарства) дапсон; или антибиотици като доксициклин. Тези лекарства може да се използват, за да позволят на лекарите да намалят общата доза на стероиди. Някои хора реагират бързо на терапията; други реагират по-бавно или изобщо не реагират. В тежки случаи или в случаите, когато хората не реагират на други терапии, могат да се използват импулсни стероиди, плазмафереза ​​или интравенозна имуноглобулинова терапия (IVIG). Изследванията показват, че IVIG терапията може значително да намали нивата
на анормалните антитела, свързани с пемфигус, без да се намаляват нивата на нормалните здравни антитела. IVIG обикновено се прилага с друга терапия, като стероиди и имуносупресивни лекарства, за да се предотврати възстановяването на заболяването, тъй като терапията се съкращава.

Импулсно-стероидната терапия се отнася до прилагането на изключително високи нива на стероиди, дадени за кратък период от време. Плазмаферезата е метод за премахване на нежелани вещества (напр. Автоантитела) от кръвта и не се използва толкова много сега поради повишен риск от инфекции. Кръвта се отстранява от пациента и кръвните клетки се отделят от плазмата. След това плазмата на пациента се замества с друга човешка плазма и кръвта се прелива в пациента. Тези подходи се използват най-често сега само ако ритуксимаб не се понася или е неефективен.

Самите условия рядко са фатални и повечето смъртни случаи настъпват от инфекции на компрометирани тъкани. Ако не се лекуват, тези заболявания могат да бъдат фатални.

Изследователски терапии

Има редица продължаващи опити за пемфигус, включително инфузирано антитяло отново, FcRN рецептор, който увеличава отстраняването на автоантитела, механизъм, вероятно свързан с IVIG. Друг подход е селективният инхибитор на тирозин киназата на Bruton, който има ефекти върху пътищата, критични за активиране на В-клетките и индуцирането на антитела, както и медиирано от антитела активиране на други имунни клетки.

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Ресурси

RareConnect предлага безопасна онлайн домакинска общност за пациенти и болногледачи, засегнати от това рядко заболяване. За повече информация посетете www.rareconnect.org.

Организации-членки на NORD

  • Международна фондация Pemphigus & Pemphigoid
    • 1331 Градинска магистрала
    • Ste 100
    • Сакраменто, Калифорния 95825 САЩ
    • Телефон: (916) 922-1298
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.pemphigus.org

Други организации

  • Американска асоциация за автоимунни и свързани заболявания, Inc.
    • 22100 Gratiot Ave.
    • Eastpointe, MI 48021
    • Телефон: (586) 776-3900
    • Безплатен: (888) 852-3456
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.aarda.org/
  • Фондация за австралийски мехури
    • Болница Свети Георги
    • Катедра по дерматология
    • Сидни, NSW 2217 Австралия
    • Телефон: (029) 113-2543
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://blisters.org.au/
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт по артрит и мускулно-скелетни и кожни заболявания
    • Информационна клирингова къща
    • Един AMS кръг
    • Bethesda, MD 20892-3675 САЩ
    • Телефон: (301) 495-4484
    • Безплатен: (877) 226-4267
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.niams.nih.gov/

Препратки

УЧЕБНИЦИ

Bystryn JC. Pemphigus Vulgaris и Pemphigus Foliaceus. NORD Ръководство за редки заболявания. Филаделфия, Пенсилвания: Lippincott Williams & Wilkins; 2003: 132.

Murrell DF, Автоимунни мехури. Дерматологични клиники. Филаделфия, Пенсилвания: Elsevier Health Sciences; 2011; 29: Томове I и II.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ

Kushner CJ, Concha JSS, Werth VP. Лечение на автоимунни булозни нарушения при бременност. Am J Clin Dermatol. 2018 юни; 19 (3): 391-403. doi: 10.1007/s40257-018-0342-0.

Murrell DF, et al. Диагностика и управление на пемфигус: препоръки на международна експертна група. J Am Acad Dermatol. 2018 февруари 10. pii: S0190-9622 (18) 30207-X. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.021. [Epub преди печат]

Joly P, et al. Ритуксимаб от първа линия, комбиниран с краткосрочен преднизон спрямо преднизон самостоятелно за лечение на пемфигус (Ritux 3): проспективно, многоцентрово, паралелно групово, отворено рандомизирано проучване. Лансет. 2017 май 20; 389 (10083): 2031-2040.

Hertl M, Jedlickova H, Karpati S, Marinovic B, Uzun S, Yayli S, et al. Пемфигус. S2 Насоки за диагностика и лечение - ръководени от Европейския дерматологичен форум (EDF) в сътрудничество с Европейската академия по дерматология и венерология (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 март; 29 (3): 405-14.

Murrell DF, Amagai M, Werth VP. Системи за оценяване на мехури на практика: защо да се притеснявате и коя да използвате? ДЖАМА Дерматол. 2014; 50 (3): 245-7.

Shimizu T, Takebayashi T, Sato Y, Niizeki H, Aoyama Y, Kitajima Y, et al. Критерии за степен на тежест на заболяването по индекс на площта на пемфигус. J Дерматол. 2014 ноември; 41 (11): 969-73.

Joly P, Baricault S, Sparsa A, Bernard P, Bedane C, Duvert-Lehembre S, et al. Честота и смъртност на булозен пемфигоид във Франция. J Invest Dermatol. 2012 август; 132 (8): 1998-2004

Martin LK, Werth VP, Villaneuva EV, Murrell DF. Систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания за pemphigus vulgaris и pemphigus foliaceus. J Am Acad Dermatol. 2011; 64 (5): 903-8.

Schultz H, Diaz LA, Sirois D, Werth VP, Grando SA. Генериране на консенсусни изследователски цели и стратегии за лечение на пемфигус и пемфигоид. Доклад за срещата. J Invest Dermatol. 2011; 131 (7): 1395-9.

Murrell DF, Daniel BS, Joly P, Borradori L, Amagai M, Hashimoto T, et al. Определения и изходни мерки за булозен пемфигоид: Препоръки от международна експертна група. JAmAcadDermatol. 2011; 66 (3): 479-85.

Beissert S, Mimouni D, Kanwar AJ, Solomons N, Kalia V, Anhalt GJ. Лечение на пемфигус вулгарис с преднизон и микофенолат мофетил: многоцентрово, рандомизирано, плацебо контролирано проучване. J Invest Dermatol.2010; 130 (8): 2041-8.

Мартин LK, Werth V, Villanueva E, Segall J, Murrell DF. Интервенции за пемфигус вулгарис и пемфигус листенце. Кокрановска база данни Syst Rev. 2009 (1): CD006263.

Rosenbach M, Murrell DF, Bystryn JC, et al. Надеждност и конвергентна валидност на два изходни инструмента за пемфигус. J Invest Dermatol. 2009; 129 (10): 2404-10.

Paradisi A, Sampogna F, Di Pietro C, Cianchini G, Didona B, Ferri R, et al. Оценка на качеството на живот при пациенти с пемфигус, използвайки минимален набор от инструменти за оценка. J Am Acad Dermatol. 2009; 60 (2): 261-9.

Groves RW. Pemphigus: кратък преглед. Clin Med. 2009; 9: 371-375.

Joly P, Roujeau JC, Benichou J, Delaporte E, D’Incan M, Dreno B, et al. Сравнение на два режима на локални кортикостероиди при лечението на пациенти с булозен пемфигоид: многоцентрово рандомизирано проучване. J Invest Dermatol. 2009; 129 (7): 1681-7.

Amagai M, Ikeda S, Shimizu H, Iizuka H, ​​Hanada K, Aiba S, et al. Рандомизирано двойно-сляпо проучване на интравенозен имуноглобулин за пемфигус. J Am Acad Dermatol. 2009; 60 (4): 595-603.

Murrell DF, Dick S, Ahmed AR, Amagai M, Barnadas MA, Borradori L, et al. Декларация за консенсус относно дефинициите на заболяването, крайните точки и терапевтичния отговор за пемфигус. J Am Acad Dermatol. 2008; 58 (6): 1043-6

Czernik A, Beutner EH, Bystryn JC. Интравенозният имуноглобулин селективно намалява циркулиращите автоантитела в пемфигуса. J Am Acad Dermatol. 2008; 58: 796-801.

Pfutze M, Niedermeier A, Hertl M, Eming R. Представяне на нова оценка на интензитета на интензивността на автоимунното булозно кожно разстройство (ABSIS) при пемфигус. Eur J Dermatol. 2007; 17 (1): 4-11.

Joly P, Mouquet H, Roujeau JC, D’Incan M, Gilbert D, Jacquot S, et al. Единичен цикъл на ритуксимаб за лечение на тежък пемфигус. N Engl J Med. 2007; 357 (6): 545-52.

Tron F, Gilbert D, Mouquet H, et al. Генетични фактори при пемфигус. J Автоимун. 2005: 24: 319-328.

Уорън SJ, Lin MS, Guidice GJ. Разпространението на антитела срещу десмоглеин 1 в ендемичен пемфигус листенце в Бразилия. N Engl J Med. 2000; 343: 23-30.

ИНТЕРНЕТ

Пемфигус. Национален институт по артрит и мускулно-скелетни и кожни заболявания. Последен преглед: 30.6.2015 г. http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Pemphigus/default.asp Достъп до 29 май 2019 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100