Принадлежност

  • 1 Zora Biosciences, Biologinkuja 1, FI-02150 Еспоо, Финландия.

Автори

Принадлежност

  • 1 Zora Biosciences, Biologinkuja 1, FI-02150 Еспоо, Финландия.

Резюме

Цели: Предполага се, че инхибирането на пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9 (PCSK9) е потенциална нова терапевтична цел за лечение на хиперхолестеролемия. Въпреки това, малко се знае за ефектите на инхибирането на PCSK9 върху липидома.

ldl-c

Методи: Проведохме молекулярни липидомични анализи на плазмени проби, получени от мишки с дефицит на PCSK9, и серум на човешки носители с вариант на загуба на функция в гена PCSK9 (R46L).

Резултати: Както при мишките, така и при хората, дефицитът на PCSK9 причинява намаляване на няколко холестерилови естери (CE) и къса верига на мастни киселини, съдържащи сфинголипидни видове като CE 16: 0, глюкозил/галактозилцерамид (Glc/GalCer) d18: 1/16: 0 и лактозилцерамид (LacCer) d18: 1/16: 0. При мишките промените в концентрациите на липидите са най-видни, когато животните получават редовна чау-диета. При човека е доказано, че редица молекулярни видове липиди намаляват значително дори когато LDL-холестеролът е не-значително намален само с 10%. Западната диета отслабва липидопонижаващата способност на дефицита на PCSK9 при мишки.

Заключения: Плазмените молекулярни липидни видове могат да бъдат използвани за характеризиране на нови съединения, инхибиращи PCSK9 и като чувствителни маркери за ефикасност на инхибирането на PCSK9.