Циркулиращите нива на ендоканабиноиди са повишени при лица с PWS.
Magel2 е отрицателен регулатор на хипоталамусния ендоканабиноиден „тон“.
Периферно ограничената CB1 рецепторна блокада обръща затлъстяването при Magel2-нулеви мишки.
Резюме
Обективен
Екстремното затлъстяване е основна фенотипна характеристика на синдрома на Prader – Willi (PWS). Сред многобройните метаболитни регулатори, ендоканабиноидната система (eCB) е критично включена в контролирането на храненето, телесното тегло и енергийния метаболизъм, а глобално действащата канабиноид-1 рецепторна блокада (CB1R) обръща затлъстяването както при животните, така и при хората. Първият в класа CB1R антагонист римонабант се оказа ефективен при предизвикване на загуба на тегло при възрастни с PWS. Въпреки това, той вече не е достъпен за клинична употреба поради своите централно медиирани, невропсихиатрични, неблагоприятни ефекти.
Методи
Изследвахме eCB „тонус“ при индивиди с PWS и в модела на Magel2-null мишка, който рекапитулира основните метаболитни фенотипове на PWS и определи ефикасността на периферно ограничен CB1R антагонист, JD5037 при лечение на затлъстяване при тези мишки.
Резултати
Хората с PWS имат повишени нива на циркулация на 2-арахидоноилглицерол и неговия ендогенен предшественик и разграждащ лиганд, арахидонова киселина. Повишеният „тон“ на хипоталамусния eCB, проявен от повишени eCBs и регулиран CB1R, е свързан с повишена мастна маса, намален разход на енергия и намалена доброволна активност при Magel2-нулеви мишки. Ежедневното хронично лечение на затлъстели Magel2-нулеви мишки и техните контроли от див тип с JD5037 (3 mg/kg/ден за 28 дни) намалява телесното тегло, обръща хиперфагия и подобрява метаболитните параметри, свързани с техния фенотип със затлъстяване.
Заключения
Дисрегулирането на системата eCB/CB1R може да допринесе за хиперфагия и затлъстяване при Magel2-нулеви мишки и при индивиди с PWS. Нашите резултати показват, че лечението с периферно ограничени CB1R антагонисти може да бъде ефективна стратегия за лечение на тежко затлъстяване при PWS.
Автор видео
Автор видео. Гледайте какво казват авторите за своите статии
Предишен статия в бр Следващия статия в бр
- Влиянието на затлъстяването и метаболитния синдром върху успеха на ваксинацията - Резюме - Ваксини за по-възрастни
- Насочване на предизвикано от възпаление затлъстяване и метаболитни заболявания от куркумин и други хранителни вещества
- Трансплантираните кафяви мастни клетки показват обещание за лечение на затлъстяване и диария; ProHealth дълголетие
- Лечение на затлъстяването с персонализирана когнитивна поведенческа терапия Riccardo Dalle Grave Springer
- Лечение на метаболитен синдром (диабет тип II) Др