Оценете тази статия

кафяви

Оценете тази статия

Оценете тази статия

Благодарим ви, че изпратихте своята оценка за тази статия!

Вашето мнение е от значение! Какво си помисли?

HUMBLE (човешки кафяви) мастни клетки са бели мастни клетки, които са генетично модифицирани, за да станат подобни на енергоизгарящите кафяви мастни клетки, които намаляват затлъстяването и диабета.

В това проучване мишки, получили трансплантации, видяха, че HUMBLE клетките се развиват в клетки, които функционират подобно на техните собствени кафяви мастни клетки.

Мишките с трансплантациите са имали подобрения в телесното тегло и метаболизма на глюкозата, намалявайки риска от диабет тип 2.

Затлъстяването е основната причина за диабет тип 2 и свързаните с него хронични заболявания, които заедно ще убият повече хора по света тази година от коронавируса Covid-19. Учени от Центъра за диабет в Джослин представиха доказателство за концепция за нова клетъчна терапия срещу това опасно състояние.

Потенциалната терапия за затлъстяване би трансплантирала HUMBLE (човешки кафяви) мастни клетки, човешки бели мастни клетки, които са генетично модифицирани, за да станат подобни на генериращите топлина кафяви мастни клетки, казва д-р Ю-Хуа Ценг, старши изследовател в Joslin's Секция за интегративна физиология и метаболизъм.

Кафявите мастни клетки изгарят енергия, вместо да я съхраняват, както правят белите мастни клетки, казва Ценг, старши автор в доклад за работата в Science Translational Medicine. В този процес кафявите мазнини могат да понижат прекомерните нива на глюкоза и липиди в кръвта, които са свързани с метаболитни заболявания като диабет.

Хората с наднормено тегло или затлъстяване обаче са склонни да имат по-малко от тази полезна кафява мазнина - бариера, която HUMBLE клетките са предназначени да преодолеят, казва Ценг.

Тя и нейните колеги са създали клетките от човешките бели мастни клетки в стадия на предшественика (все още не напълно развита до окончателната им мастна форма). Изследователите са използвали вариант на системата за редактиране на генома CRISPR-Cas9, за да засилят експресията на ген, наречен UCP1, който задейства предшествениците на белите мастни клетки да се развият в клетки, подобни на кафяви мазнини.

Трансплантирани в мишки без имунна система, предшествениците HUMBLE се развиват в клетки, които функционират много подобно на собствените кафяви мастни клетки на мишките, казва Ценг, който е и професор по медицина в Харвардското медицинско училище.

Нейният екип сравнява трансплантациите на тези клетки с оригиналните бели мастни клетки при мишки, които са били на диета с високо съдържание на мазнини. Мишките, получили трансплантациите HUMBLE, показват много по-голяма чувствителност към инсулин и способност да изчистват глюкозата от кръвта (два ключови фактора, които са нарушени при диабет тип 2).

Освен това, мишките, получаващи HUMBLE трансплантации, са с по-малко тегло от мишки с трансплантирани бели мастни клетки, оставайки в същия диапазон като животните, които са получили кафяви мастни клетки.

Може би изненадващо, учените от Джослин демонстрират, че тези ползи се дължат най-вече на сигнали от трансплантираните клетки към ендогенни (съществуващи) кафяви мастни клетки в мишките. „Клетките в различни тъкани комуникират помежду си“, казва Ценг. "В този случай открихме, че нашите трансплантирани HUMBLE клетки секретират молекула, наречена азотен оксид, която се пренася от червените кръвни клетки до ендогенните кафяви клетки и активира тези клетки."

Ако техниката HUMBLE продължи да се доказва в доклиничните изследвания, евентуално може да е възможно да се генерира този тип клетки за отделни пациенти, предполага Ценг. Такава процедура би премахнала малко количество от белите мастни клетки на пациента, изолирала предшествените клетки, модифицирала тези клетки, за да подсили експресията на UCP1 и след това да върне получените HUMBLE клетки на пациента.

Този индивидуализиран подход обаче би бил сложен и скъп, така че лабораторията Tseng следва два алтернативни пътя, които могат да бъдат по-практични за клинична употреба.

Една алтернатива е да се използват клетки, които не са персонализирани, а вместо това са капсулирани чрез биоматериали, които предпазват клетките от отхвърляне от имунната система на пациента. (Изследователите на Joslin и техните сътрудници отдавна са изучавали такива материали за клетъчни трансплантации при диабет тип 1.) Другият вариант са генните терапии, които директно експресират гена UCP1 в белите мастни прогениторни клетки в тялото, така че тези клетки да придобият HUMBLE-подобни свойства.

Ценг подчертава, че това изследване върви напред въпреки пандемията Covid-19, която поставя хората с диабет в много по-висок риск от сериозни резултати, ако са заразени.

„Използването на клетъчни или генни терапии за лечение на затлъстяване или диабет тип 2 преди беше научна фантастика“, казва тя. "Сега научният напредък, като CRISPR технологиите за редактиране на гени, ще ни помогне да подобрим метаболизма, телесното тегло, качеството на живот и цялостното здраве на хората със затлъстяване и диабет."

Това проучване е публикувано в Science Translational Medicine през август 2020 г.

Абонирайте се за нашия месечен бюлетин за дълголетието днес

Упълномощете се с най-новите новини, изследвания и здравни съвети, които да ви помогнат да живеете по-добре, по-дълго.