Описание
Наследствената ксантинурия е състояние, което най-често засяга бъбреците. Характеризира се с високи нива на съединение, наречено ксантин, и много ниски нива на друго съединение, наречено пикочна киселина в кръвта и урината. Излишният ксантин може да се натрупва в бъбреците и други тъкани. В бъбреците ксантинът образува малки кристали, които от време на време се натрупват, за да създадат камъни в бъбреците. Тези камъни могат да увредят бъбречната функция и в крайна сметка да причинят бъбречна недостатъчност. Свързаните признаци и симптоми могат да включват коремна болка, повтарящи се инфекции на пикочните пътища и кръв в урината (хематурия). По-рядко кристалите ксантин се натрупват в мускулите, причинявайки болка и спазми. При някои хора с наследствена ксантинурия състоянието не причинява никакви здравословни проблеми.
Изследователите са описали две основни форми на наследствена ксантинурия, тип I и II. Видовете се отличават с включените ензими; те имат същите признаци и симптоми.
Честота
Комбинираната честота на наследствена ксантинурия тип I и II се оценява на около 1 на 69 000 души по света. Изследователите обаче подозират, че истинската честота може да е по-висока, тъй като някои засегнати индивиди нямат симптоми и никога не са диагностицирани със състоянието. Наследствената ксантинурия изглежда по-често срещана при хората от средиземноморския или близкоизточния произход. Около 150 случая на това състояние са докладвани в медицинската литература.
Причини
Наследствената ксантинурия тип I се причинява от мутации в XDH ген. Този ген предоставя инструкции за получаване на ензим, наречен ксантин дехидрогеназа. Този ензим участва в нормалното разграждане на пурините, които са градивни елементи на ДНК и нейния химически братовчед, РНК. По-конкретно, ксантин дехидрогеназата извършва последните две стъпки в процеса, включително превръщането на ксантин в пикочна киселина (която се екскретира в урината и изпражненията). Мутации в XDH ген намалява или елиминира активността на ксантин дехидрогеназата. В резултат на това ензимът не е на разположение, за да помогне за извършването на последните две стъпки на разграждане на пурина. Тъй като ксантинът не се превръща в пикочна киселина, засегнатите лица имат високи нива на ксантин и много ниски нива на пикочна киселина в кръвта и урината. Излишъкът от ксантин може да причини увреждане на бъбреците и други тъкани.
Наследствената ксантинурия тип II е резултат от мутации в MOCOS ген. Този ген предоставя инструкции за получаване на ензим, наречен молибден кофактор сулфураза. Този ензим е необходим за нормалната функция на ксантин дехидрогеназата, описана по-горе, и друг ензим, наречен алдехид оксидаза. Мутации в MOCOS ген предотвратява включването (активирането) на ксантин дехидрогеназата и алдехид оксидазата. Загубата на ксантин дехидрогеназна активност предотвратява превръщането на ксантин в пикочна киселина, което води до натрупване на ксантин в бъбреците и други тъкани. Изглежда, че загубата на активност на алдехид оксидаза не причинява здравословни проблеми.
Научете повече за гените, свързани с наследствената ксантинурия
Наследяване
Това състояние се наследява по автозомно-рецесивен модел, което означава, че и двете копия на гена във всяка клетка имат мутации. Родителите на индивид с автозомно рецесивно състояние носят по едно копие на мутиралия ген, но обикновено не показват признаци и симптоми на състоянието.