Резюме:
- Козя рута или френски люляк (Galega officinalis) е цъфтящо растение, съдържащо гуанидин, което се използва за лечение на диабет от началото на 1900-те.
- Именно гуанидинът, от който е получен метформин (Glucophage), се е превърнал в едно от основните лечения на захарен диабет тип 2 и по този начин най-вероятно има подобен механизъм на действие на метформин (инхибиране на прекомерната базална скорост на чернодробната глюконеогенеза).
- Гуанидинът е свързан със значителна токсичност, включително повишаване на нивата на млечна киселина, което възпрепятства по-нататъшното му използване в клиничната практика.
- Докато добавките, съдържащи гуанидин, имат понижаващи глюкозата свойства, профилът на токсичност надвишава всички възможни ползи и обикновено не трябва да се използва или препоръчва.
Главен редактор: Антъни Дж. Бусти, д-р, PharmD, FNLA, FAHA
Последен преглед: Август 2015 г.
Обяснение
Козя рута или френски люляк (Galega officinalis) е цъфтящо растение, което се използва за лечение на диабет от началото на 1900-те години.1,2 Активната съставка е известна като гуанидин и първоначално се предлага на пазара под търговското наименование Synthalin.2,3,4, 5 Именно гуанидинът е получен от най-широко използваното и рентабилно лекарство с рецепта за лечение на захарен диабет тип 2, метформин (глюкофаг).
Добре известно е, че пациентите със захарен диабет тип 2 (T2DM) се характеризират с инсулинова резистентност, намаляване на инсулиновото усвояване на глюкоза от периферните тъкани и прекомерна базална скорост на чернодробна глюконеогенеза.6 Нарушение на периферното усвояване на глюкоза и потискане на глюконеогенезата и двете допринасят за влошаване на хипергликемията след хранене (след хранене), докато прекомерната базална честота на чернодробната глюконеогенеза допринася главно за влошаване на нивата на глюкозата на гладно. Тъй като гуанидинът, открит в Galega officinalis, е предшественик на метформин, гуанидинът може отчасти да упражни своите понижаващи глюкозата свойства чрез инхибиране на прекомерната базална скорост на чернодробната глюконеогенеза.3,4,5,7 Освен това е правдоподобно, че гуанидин забавя този процес чрез намаляване на способността на глюкозо 6-фосфат, генериран от разграждането на гликогена, да се превърне в глюкоза чрез инхибиране на глюкоза 6-фосфатаза и фосфоенолпируват карбоксикиназа, както се вижда с нейното производно, метформин.
За съжаление, гуанидиновите съединения са свързани със значителна токсичност, ограничаваща по-нататъшното им използване в клиничната практика. Отчетените токсичности включват увреждане на бъбреците и черния дроб, хипотония, атаксия и гърчове.3,4,5,10 За съжаление ограничената наука за гуанидина в началото на 1900 г. и неговият профил на токсичност, предотвратяващ по-нататъшното му използване, не позволява ясно определяне на причините за токсичността. Много от тези токсичности обаче могат да се наблюдават и при лактатна ацидоза.10 Всъщност много ранни проучвания показват увеличаване на производството на млечна киселина с гуанидин.5 Интересното е, че дериватите на гуанидин (метформин и фенформин) инхибират комплекс I на митохондриалната електронна транспортна верига, като по този начин причинява резервно копие в TCA цикъла (цикъл на Креб), което принуждава пирувата, генериран от гликолиза, да се натрупва и по този начин да се превърне в лактат (млечна киселина). Това преференциално превръщане на пируват в млечна киселина се извършва за окисляване на NADH обратно до NAD +, така че гликолизата може да продължи да генерира поне 2 ATP, които да се използват за енергия. За съжаление, фенформин е по-вероятно да направи това в сравнение с метформин и беше причината да бъде изтеглен от пазарите в САЩ и Европа.
Вероятно добавките, съдържащи гуанидин, вероятно ще увеличат риска от лактатна ацидоза, както и други токсичности, които не са адекватно характеризирани при анамнеза за даден клас лекарства Клиницистите трябва да възпрепятстват употребата на гуанидин, съдържащи билкови лекарства по горепосочените причини. Ако обаче пациентът ги приеме, може да е разумно да се следят нивата на кръвната глюкоза, химикалите за наличие на анионна празнина или промени в бъбречната функция, чернодробните ензими и признаци/симптоми на лактатна ацидоза.
Препратки:
Условия и ключови думи на MESH
Кози рута, френски люляк, захарен диабет, гуанидин, захарен диабет тип 2, билкови добавки за захарен диабет