Въведение

В Азиатско-Тихоокеанския регион вирусните инфекции, причинени от вируси на хепатит В и С, са основните етиологични рискови фактори за чернодробни заболявания и чернодробна недостатъчност. Сега обаче основна загриженост е появата на безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Тясна връзка между съвместното съществуване на NAFLD с чернодробни заболявания като хепатит С вирус, алкохолно чернодробно заболяване и хемохроматоза е доста често срещана. Има само няколко проучвания за метаанализ на връзката между вируса на хепатит В (HBV) и NAFLD и те са предимно от азиатско-тихоокеанския регион. Освен това, връзката мастен черен дроб и HBV, както се съобщава в епидемиологични проучвания и in vitro изследвания на клетъчни култури, са противоречиви. За да се разбере HBV-мастната чернодробна загадка, клиничният животински модел е от първостепенно значение. В този брой на Hepatology International, Hu et al. [1] са използвали HBV-имунокомпетентния модел на мишка, за да демонстрират, че чернодробната стеатоза инхибира репликацията на HBV.

Влияе ли затлъстяването на черния дроб върху репликацията на HBV и сероклеарността на HBVs антигена?

Интересното е, че предишно проучване съобщава, че HBV трансгенни мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, показват намалена репликация на HBV, но с малко възпаление и увреждане на черния дроб [7]. Сега доклад на Hu et al. [1], в настоящия брой на това списание, допълнително подкрепя противоположната връзка между репликацията на HBV и стеатозата чрез използване на нетрансгенен имунокомпетентен модел на мишка.

вирус

Модел на мишка HBV-NASH: Диетата с високо съдържание на мазнини предизвиква стеатоза и инхибира репликацията на HBV в нетрансгенен имунокомпетентен модел на мишка (FVB/N)

Животинският модел на HBV-NASH не предоставя механистични подробности, чрез които стеатозата предотвратява репликацията на HBV. Предполага се, че стеатозата може да доведе или до цитоплазматично разпределение на HBsAg, или до смърт на хепатоцитни клетки, като по този начин ще доведе до сероклеарен износ на HBV [7]. Днес е добре известно, че стеатозата често се свързва с промени в чревната микробиота, което води до дисбиоза и възпаление. Наскоро беше съобщено, че чревната микробиота може да активира чернодробния имунитет и клирънса на HBV [8]. Напълно възможно е дисбиозата, дължаща се на стеатоза, да играе роля в клирънса на HBV, което трябва да бъде потвърдено. По ирония на съдбата, от една страна, мастният черен дроб ограничава репликацията на HBV, от друга стеатозата осигурява благоприятна среда за заболяване, което дори може да завърши с рак на черния дроб.

Предотвратява ли HBV стеатозата?

Заключения и бъдещи указания

Изследването на Hu et al. [1] елегантно доказа, че развитието на мастен черен дроб инхибира репликацията на HBV в имунокомпетентен модел на мишка репликация на HBV. Това проучване обаче не предоставя никакви механистични подробности за това как и по какъв механизъм мастният черен дроб предотвратява жизнения цикъл на HBV. Интригуващо е, че това проучване посочва ролята на метаболитните фактори на гостоприемника в инхибирането на репликацията на HBV. Съществуващите епидемиологични проучвания, заедно с HBV-NASH животински модели, предполагат промяна на парадигмата по отношение на HBV сероклирънс от имунен към метаболитен отговор, което трябва да бъде оценено допълнително. Поради неразрешителния характер на нетрансгенните миши модели на HBV, хуманизираните миши модели на HBV биха били по-подходящи за тестване на естествения ход на репликация на HBV в стеатотичен фон. Нито една от съществуващите данни за HBV-NASH асоциация не обсъжда ефекта върху образуването на минихромозоми (cccDNA) и този важен аспект трябва да бъде разгледан в бъдещи проучвания. Клирънсът на HBV се съобщава главно при лица със затлъстяване и висок ИТМ. Въпреки това, постният NASH е азиатско образувание, където почти няма данни за репликация или сероклирънс на HBV.

В заключение, HBV-мастната чернодробна загадка се нуждае от по-цялостно разбиране на механистичната основна причина, нейните клинични последици и възможните резултати за антивирусно лечение или отговор.

Препратки

Hu D, Wang H, Wang H, Wang Y, Wan X, Yan W, et al. Безалкохолната чернодробна стеатоза отслабва вирусната репликация на хепатит В в HBV-имунокомпетентен модел на мишка. Hepatol Int 2018. https://doi.org/10.1007/s12072-018-9877-7

Morales MR, Sendra C, Romero-Gomez M. Хепатит B и NAFLD: кръстосани животи. Ann Hepatol 2017; 16: 185–187

Чу CM, Liaw YF. Сероочистване на HBsAg при асимптоматични носители на високо ендемични области: значително високи нива по време на дългосрочно проследяване. Хепатология 2007; 45: 1187–1192

Fung J, Yuen MF, Lai CL. Ролята на стеатозата в HBsAg сероклеарността при пациенти с хронична инфекция с хепатит В: факт или измислица? Dig Dis Sci 2013; 58 (1): 20–22

Чу CM, Lin DY, Liaw YF. Клинични и вирусологични характеристики след HBsAg сероклеарност при носители на вируса на хепатит В с чернодробна стеатоза спрямо тези без. Dig Dis Sci 2013; 58: 275–281

Liu J, Yang HI, Lee MH, Lu SN, Jen CL, Wang LY, et al. Честота и детерминанти на спонтанна хепатит В повърхностна антигенна сероклеаранс: последващо проучване на базата на общността. Гастроентерология 2010; 139 (2): 474–482

Zhang Z, Pan Q, Duan XY, Liu Q, Mo GY, Rao GR, et al. Мастният черен дроб намалява репликацията на вируса на хепатит В в модел на трансгенни мишки на генотип В вирус на хепатит В. J Gastroenterol Hepatol 2012; 27 (12): 1858–1864

Chou HH, Chien WH, Wu LL, Cheng CH, Chung CH, Horng JH, et al. Свързаният с възрастта имунен клирънс на вирусна инфекция с хепатит В изисква установяването на чревна микробиота. Proc Natl Acad Sci USA 2015; 112 (7): 2175–2180

Kim KH, Shin HJ, Kim K, Choi HM, Rhee SH, Moon HB, et al. Хепатит В вирус X протеин индуцира чернодробна стеатоза чрез транскрипционно активиране на SREBP1 и PPARgamma. Гастроентерология 2007; 132: 1955–1967

Joo EJ, Chang Y, Yeom JS, Ryu S. Инфекция с вируса на хепатит В и намален риск от неалкохолно мастно чернодробно заболяване: кохортно проучване. Хепатология 2017; 65: 828–835

Machado MV, Oliveira AG, Cortez-Pinto H. Чернодробна стеатоза при пациенти, заразени с хепатит В: мета-анализ на рисковите фактори и сравнение с пациенти, заразени с хепатит С. J Gastroenterol Hepatol 2011; 26 (9): 1361–1367

Rastogi A, Sakhuja P, Kumar A, Hissar S, Jain A, Gondal R, et al. Стеатоза при хроничен хепатит В: разпространение и корелация с биохимични, хистологични, вирусни и метаболитни параметри. Indian J Pathol Microbiol 2011; 54: 454–459

Информация за автора

Принадлежности

Катедра по молекулярна и клетъчна медицина, Институт по чернодробни и билиарни науки (ILBS), D1 Block, Vasant Kunj, Ню Делхи, 110070, Индия

Гаятри Рамакришна и Нирупма Треханпати

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar