Програма за следдипломно обучение по епидемиология, Медицински факултет, Федерален университет в Рио Гранде до Сул, Порто Алегре, РС, Бразилия

Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве, Университет на Северна Каролина, Чапъл Хил, Северна Каролина

Програма за следдипломно обучение по епидемиология, UFRGS, Av. Луис Маноел Гонзага, 630/8, Порто Алегре, RS 90470-280, Бразилия. E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Програма за докторантура по епидемиология, Медицински факултет, Федерален университет в Рио Гранде до Сул, Порто Алегре, РС, Бразилия

Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве, Университет на Северна Каролина, Чапъл Хил, Северна Каролина

Катедра по биостатистика, Училище за обществено здраве, Университет на Северна Каролина, Чапъл Хил, Северна Каролина

Отдел по епидемиология, Университет на Минесота, Минеаполис, Минесота

Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве, Университет на Северна Каролина, Чапъл Хил, Северна Каролина

Програма за следдипломно обучение по епидемиология, Медицински факултет, Федерален университет в Рио Гранде до Сул, Порто Алегре, РС, Бразилия

Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве, Университет на Северна Каролина, Чапъл Хил, Северна Каролина

Програма за следдипломно обучение по епидемиология, UFRGS, Av. Луис Маноел Гонзага, 630/8, Порто Алегре, RS 90470-280, Бразилия. E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Програма за следдипломно обучение по епидемиология, Медицински факултет, Федерален университет в Рио Гранде до Сул, Порто Алегре, РС, Бразилия

Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве, Университет на Северна Каролина, Чапъл Хил, Северна Каролина

Катедра по биостатистика, Училище за обществено здраве, Университет на Северна Каролина, Чапъл Хил, Северна Каролина

Отдел по епидемиология, Университет на Минесота, Минеаполис, Минесота

Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве, Университет на Северна Каролина, Чапъл Хил, Северна Каролина

Резюме

Обективен: Нежеланото наддаване на тегло често следва отказването от тютюнопушенето. Проучихме дали наддаването на тегло след спиране на тютюнопушенето е по-голямо при тези с по-високи нива на възпалителни маркери.

Методи и процедури за изследване: Проучихме наддаване на тегло и риск от голямо наддаване (≥90-ия процентил) в продължение на 3 години в кохортно проучване на 11 687 американски мъже и жени на възраст между 45 и 64 години, с фокус върху 2664, които продължиха и 493, които напуснаха пушене.

Резултати: Сред новите отказали хора коригираното наддаване на тегло за тези в най-високия (спрямо най-ниския) квартил на левкоцитите е с 0,56 kg/год повече (95% доверителен интервал, 0,17 до 0,95); за тези в най-високия (срещу най-ниския) квартил на фибриноген, 0,60 kg/год повече (95% доверителен интервал, 0,27 до 0,92; стр = 0,02 и 0,001 за коригирано състояние на тютюнопушенето според левкоцитите и състоянието на тютюнопушене според условията на взаимодействие на фибриноген). При коригирани анализи съотношението на шансовете за голяма печалба, свързана с отказване (спрямо продължаване), е 6,2 за тези в най-високия квартил на левкоцитите спрямо 2,2 за тези в най-ниския левкоцитен квартил (стр = 0,03 за статус на тютюнопушене чрез взаимодействие на възпалителен маркер). По същия начин съотношението на шансовете за голяма печалба, свързана с отказване, беше 4,5 в най-високия квартил на фибриноген срещу 2,5 в най-ниския (стр = 0. 09 за термина на взаимодействие).

Дискусия: Увеличаването на теглото след спиране на тютюнопушенето се увеличава при тези с по-високи изходни нива на левкоцити и фибриноген. Тези открития предполагат тясна връзка между възпалителните медиатори и регулаторите на енергийния баланс, която може да има важни клинични последици.

Въведение

Затлъстяването и тютюнопушенето са два основни, предотвратими поведенчески рискови фактора за сърдечно-съдови заболявания, настоящата основна причина за смърт в международен план. Прекратяването на тютюнопушенето е почти неизменно свързано с наддаване на тегло; едно голямо проучване показва, че 1-годишният постцесионален прираст е средно 5 kg ((1)). Всъщност, моделирането на данните от Националното проучване за здравно и хранително изследване III предполага, че колкото една четвърт от нарастването на честотата на наднормено тегло при мъжете в САЩ и една шеста от наднорменото тегло при жените в САЩ през периода от 1975 до 1990 г. да се отдаде на спирането на тютюнопушенето ((2)).

Наскоро демонстрирахме, че повишаването на възпалителните маркери, особено броя на фибриногена и левкоцитите, предсказва увеличаване на теглото при възрастни на средна възраст ((3)). Освен това хроничното леко възпалително състояние е свързано с метаболитния синдром ((4)), за който повишаването на теглото в зряла възраст е основен предиктор ((5)).

За да проучим дали хроничното леко възпаление е свързано с по-голямо наддаване на тегло при отказване от тютюнопушенето, ние изследвахме хетерогенността на наддаването на тегло сред отказалите се от тютюнопушене при нивата на фибриноген и брой левкоцити.

Методи и процедури за изследване

Рискът от атеросклероза в общностите (ARIC) 1 1 Нестандартни съкращения: ARIC, Риск от атеросклероза в общностите; CI, доверителен интервал.
В проучването са включени 15 792 мъже и жени на възраст от 45 до 64 години, избрани чрез извадка на вероятности от четири американски общности от 1987 до 1989 г., и са преразгледани ∼ 3 години по-късно ((3), (6)). Изключихме лица извън приемливия възрастов диапазон (н = 7), с непълна информация (н = 726), с гладуване (7)) чрез интервю. Състоянието на тютюнопушене се характеризира като продължаващ пушач (пушач както на изходно ниво, така и след проследяване), бивш пушач на изходно ниво, нов пушач (пушач на изходно ниво, но бивш пушач при проследяване) и никога не пушач. Броят на цигарите, изпушени преди това, беше дефиниран като цигари, изпушени на ден на изходно ниво за настоящите пушачи и отказалите се, и като обичайния брой цигари, изпушени на ден за бивши пушачи.

Участниците бяха помолени да гладуват 12 часа преди клиничния преглед. Подробности за вземане на кръв ((8)) и за централизирано измерване на фибриноген са съобщени по-рано ((9)).

Изходното ниво на фибриноген беше анализирано чрез метода на титруване по време на тромбиново време ((10)), с коефициент на надеждност, базиран на многократни тестове на индивиди в продължение на 1 до 2 седмици, от 0,72 ((11)). Изходният брой на левкоцитите се определя локално с помощта на автоматизирани броячи на частици, с коефициенти на надеждност, базирани на слепи реплицирани контролни данни, вариращи между 0,96 и 1,00.

Голямото наддаване на тегло се дефинира като по-голямо или равно на 90-то процентили. Предвид голямата вариация на пола/етническата принадлежност при възпалителните маркери и наддаването на тегло, бяха използвани специфични точки за пол/етническа принадлежност за възпалителни маркерни квартили и голямо увеличение на теглото. Средните стойности (интерквартилен диапазон) за броя на левкоцитите (10 9 на литър) са 5,8 (4,80 до 7,0), 6,0 (5,1 до 7,2), 5,3 (4,3 до 6,5) и 5,1 (4,2 до 6,5) за белите мъже, белите жени, Афро-американски мъже и афро-американски жени, съответно. По същия начин средните стойности (интерквартилен диапазон) за фибриноген (грамове на децилитър) са 2.91 (2.58 до 3.29), 2.84 (2.53 до 3.22), 3.16 (2.76 до 3.62) и 2.94 (2.59 до 3.41). Голямо наддаване на тегло е било по-голямо или равно на 2,2, 1,9, 2,6 и 2,1 кг/година за белите жени, белите мъже, афро-американските жени и афро-американските мъже, съответно.

Всички анализи бяха проведени с помощта на системата SAS (SAS Institute Inc., Cary, NC).

Резултати

Нашата извадка се състоеше от 4828 (41,3%) бели жени, 4320 (37,0%) бели мъже, 1593 (13,6%) афро-американски жени и 946 (8,1%) афро-американски мъже. На изходно ниво средната възраст е 54 ± 5,7 години, а средният ИТМ е 27,3 ± 5,0 kg/m 2. Общо 3767 (32,2%) от участниците са бивши пушачи, а 4763 (40,8%) субекти никога не са били пушачи; от пушачите на изходно ниво, 2664 (22,8% от общата проба) съобщават за продължаване на тютюнопушенето при проследяване, а 493 (4,2% от общата проба) са се отказали.

Средното годишно увеличение на теглото между изходното ниво и първото последващо посещение е 0,32 kg/год. Увеличаването на теглото е налице при всички категории пушене. Сред пушещите на изходно ниво средното наддаване на тегло е значително по-голямо сред новоотказалите се, отколкото при продължаващите пушачи; сред новите отпадащи, печалбата беше особено голяма за тези в най-високия квартил на възпалителните маркери. При суровите анализи новите отпаднали в най-високия левкоцитен квартил са спечелили 1,58 kg/yr, което е 0,55 kg/yr [95% доверителен интервал (CI), 0,15 до 0,95] повече от новите quitters в най-ниския левкоцитен квартил (глобален стр = 0,02). В коригираните анализи, както се вижда на Фигура 1, новите отказващи в най-високия квартил (сива колона) са спечелили 0,56 kg/година (95% CI, 0,17 до 0,95) повече от тези в най-ниския квартил (черна колона; глобално стр = 0,02).

маркерите

Коригирано средногодишно наддаване на тегло (килограми годишно) в различните категории на статуса на пушене за тези в най-ниския (ляв, черни колони) и най-високия (десен, сив колони) квартил на броя на левкоцитите в изходното ниво (1987 до 1989) при 11, 687 мъже и жени от проучването ARIC, 1987 до 1992 г. Белите колони в средата на графиките показват резултати за най-ниските (вляво) и най-високите (вдясно) левкоцитни квартили в други категории пушене. Средства, изчислени чрез многократно моделиране на линейна регресия, приспособени към средството за проба за възраст, етническа принадлежност, център, пол, изходно тегло, изходна височина, изходно ниво на образование, изходна физическа активност и изходен инсулин на гладно.

Разликата в коригираното наддаване на тегло за новите отказващи (спрямо продължаващите пушачи) може да се види на Фигура 1 чрез сравняване на разликата във височината на подобни засенчени колони при новите отказващи и продължаващите пушачи. За тези в най-високия левкоцитен квартил (сиви колони) тази разлика е 1,20 kg/година (95% CI, 1,01 до 1,39), за разлика от само 0,69 kg/година (95% CI, 0,30 до 1,08 y) за тези в най-нисък квартил (черни колони; глобален стр стойност за ново отпадане чрез взаимодействие с броя на левкоцитите = 0,02).

Подобни разлики са налице в квартилите на фибриноген. Новите отпаднали в най-високия квартил са спечелили средно с 0,55 кг/година (95% ДИ, 0,22 до 0,88) повече от новите отпаднали в най-ниския квартил при некоригирани анализи (глобално стр = 0,002). В коригираните анализи, както се вижда на Фигура 2, те са спечелили с 0,60 kg/година (95% CI, 0,27 до 0,93) повече (глобално стр

Коригирано средно годишно наддаване на тегло (килограми годишно) в различни категории на статуса на пушене за тези в най-ниския (ляв, черни колони) и най-високия (десен, сив колони) квартил на фибриноген в изходното ниво. Белите колони в средата на графиките показват резултати за най-ниските (вляво) и най-високите (вдясно) фибриногенни квартили в други категории пушене. Вижте фигура 1 за подробности.

Оценката на честотата на големи печалби даде подобни констатации. Новите отпаднали в най-високия квартил на броя на левкоцитите са имали значително по-голяма честота на сурово нарастване (33,5%) от тези в най-ниския квартил (18,5%; глобално стр = 0,09). Фигура 3 показва оценки на коригираните честоти на големи печалби: 37,2% за новоотстъпилите с най-висок брой левкоцити спрямо само 19,3% от новоотстъпилите с най-нисък брой на левкоцитите (глобално стр = 0,03). Коригираното съотношение на шансовете за голяма печалба за отказващите (спрямо продължаващите пушачи) с брой левкоцити в най-високия квартил е 6,2 (95% CI, 4,4 до 8,8) срещу 2,2 (95% CI, 0,97 до 5,1) за отказващите (срещу (продължаващи пушачи) в най-ниския квартил (глобален стр стойност за ново отпадане чрез взаимодействие с броя на левкоцитите = 0,03).

Коригирана честота на голямо наддаване на тегло (процент) в различните категории на статуса на тютюнопушене за тези в най-ниските (вляво, черни колони) и най-високите (вдясно, сивите колони) квартили на броя на левкоцитите в изходното ниво. Пропорции, изчислени чрез логистична регресия. Вижте фигура 1 за подробности.

Новите отпаднали в най-високия квартил на фибриноген също са имали значително по-голяма честота на сурово нарастване с голяма печалба от тези в най-ниския квартил (35,2% срещу 18,1%, глобално стр = 0,03). При коригирани анализи (Фигура 4) тези честоти са съответно 37,1% спрямо 18,6% (глобални стр = 0,02). Коригираното съотношение на шансовете за голяма печалба, свързана с отказване, беше 4,5 (95% CI, 3,0 до 6,7) за тези с най-високи стойности на фибриноген, за разлика от 2,5 (95% CI, 1,4 до 4,6) за тези в най-ниския квартил (глобален стр стойност за новооттегляне чрез взаимодействие на фибриноген = 0,09). За да контролираме потенциалното объркване, причинено от известната връзка между маркерите за пушене и възпаление, изключихме никога пушачи и повторно анализирахме асоциациите, като коригирахме допълнително броя на пушените преди това цигари. Промените в величините на разликите и в статистическите тестове бяха минимални.

Коригирана честота на голямо наддаване на тегло (процент) в различните категории на статуса на тютюнопушене за тези в най-ниските (вляво, черни колони) и най-високите (вдясно, сивите колони) квартили на фибриноген на изходно ниво. Пропорции, изчислени чрез логистична регресия. Вижте фигура 2 за подробности.

Бившите пушачи, които са напуснали преди посещението на изходното ниво, както се вижда на фигури 1234, показват същото явление като скорошните отказа, макар и в по-малък мащаб.

Подобни констатации (данните не са показани) са открити в допълнителни анализи, които изследват асоциациите поотделно при мъжете и жените.

Дискусия

Пушачите, които напуснат, напълняват повече от тези, които продължават да пушат. Въпреки това, сред отказалите се от пушене кохорти ARIC, тези с най-висок брой левкоцити или нива на фибриноген, в сравнение с тези с най-нисък брой левкоцити или нива на фибриноген, имат had50% по-голямо наддаване на тегло и приблизително двойно повече шансове за голямо наддаване на тегло. Въпреки че не всички сравнения бяха статистически значими, комбинираният резултат предполага, че по-големите печалби, които се виждат, не са случайни. Трябва да се отбележи, че граничните стойности за четвъртите квартили на фибриногена, реагент с остра фаза и броя на левкоцитите, нашите два маркера за възпаление, са в нормални граници. Това предполага, че по-високите нива представляват състояние на леко, но хронично системно възпаление.

Понастоящем не е известно защо отказването от тютюнопушенето трябва да доведе до толкова голямо наддаване на тегло. Пушенето влияе върху енергийния баланс на тялото ((12), (13), (14), (15), (16), (17)), както и върху неговия възпалителен тонус ((18)). Регулирането на тези две жизненоважни телесни функции - енергийният баланс и възпалението - е свързано. Възпалителните медиатори играят централна роля в модулацията на инсулиновата резистентност и други аспекти на въглехидратния и липидния метаболизъм ((19), (20), (21)). Напоследък се предполага, че c-Jun амино-терминалната киназа 1, главен регулатор на възпалението, може да има важна роля за увеличаване на теглото ((22)). Обратно, главните регулатори на метаболизма, като активиран от пероксизомен пролифератор рецептор γ, които изпълняват важни функции в развитието, диференциацията и разпределението на адипоцитите ((23), (24)), също оказват важни противовъзпалителни ефекти ((25)).

Отказът от пушене премахва важен външен източник на възпаление. Въпреки че отказът от тютюнопушенето изглежда минимално модифицира нивата на възпалителни маркери ((26)), той може да промени комбинацията от главни регулатори на възпалението, тъй като изглежда, че пушенето увеличава експресията на Jun киназа по-малко от тази на други критични възпалителни медиатори ((27)).

Освен това, наскоро е доказано, че никотинът, чрез никотиновия рецептор, има противовъзпалителни ефекти в макрофагите ((28), (29), (30)). Ако адипоцитите реагират по подобен начин на никотина ((31)), пушенето, докато генерира цялостно провъзпалително състояние, може селективно да инхибира ефектите на възпалителните медиатори върху метаболизма на адипоцитите. При спиране на тютюнопушенето това селективно инхибиране ще бъде премахнато. Подкрепата за никотина, участващ в такъв ефект на пушене върху адипоцитите, идва от клинични проучвания, които документират намалено наддаване на тегло при спиране, лекувано с добавки с никотин ((32), (33)) Такъв механизъм може да обясни хетерогенността, която открихме.

Също така наскоро описахме аналогично взаимодействие между тютюнопушенето - възпаление по отношение на инцидентния диабет. Резултат от маркер за възпаление предсказва развитието на инцидентен диабет при непушачи (бивши и никога не пушачи), но не и при пушачи ((34)).

Ограниченията на нашето проучване заслужават споменаване. Въпреки че важна част от първоначалната популация на изследването беше изключена от тези анализи, не съществува априорна причина да се очаква различна връзка между възпалението, тютюнопушенето и наддаването на тегло при тези, които не се връщат за проследяване, тези, които не гладуват или по друг начин с непълна информация и тези, които бяха анализирани. Точната дата на отказване между изпитите не е записана. Нашето проучване разчита на самооценки на тютюнопушене и отказване, може би подценяване на първото и надценяване на второто. Тези факти могат да доведат до нашите констатации, в абсолютно изражение, под-представящи абсолютната разлика в наддаването на тегло, наблюдавано спрямо нивата на левкоцитите и фибриногена. Освен това съобщаваме за изменение на наддаването на тегло при два маркера на възпалението. Потвърждението, че леко хронично системно възпалително състояние предсказва по-голямо наддаване на тегло при отказалите се от тютюнопушене, изисква повторение на тези открития с други маркери на това състояние, като С-реактивен протеин, тъй като по-високите нива на С-реактивен протеин при юноши са свързани с по-малко, по-скоро отколкото по-голямо, увеличение на ИТМ ((35)).

В заключение, наддаването на тегло и рискът от голямо наддаване на тегло при отказване от тютюнопушенето са по-големи за тези с по-високи нива на левкоцити и фибриноген. Тези открития предполагат тясна връзка между възпалителните медиатори и регулаторите на енергийния баланс, което може да има важни клинични последици.

Признание

Авторите благодарят на персонала и участниците в проучването ARIC за важния им принос. Подкрепа за това проучване беше предоставена от Националните институти за сърдечни, белодробни и кръвни институти N01-HC-55, 015, N01-HC-55, 016, N01-HC-55, 018, N01-HC-55, 019, N01- HC-55, 020, N01-HC-55, 021 и N01-HC-55, 022. Д-р. Дънкан и Шмид получиха подкрепа от гранта на Центъра за върхови постижения на CNPq (Бразилския национален изследователски съвет).