Резюме

  • Рак на простатата
  • изофлавон
  • соеви храни
  • Проучване на JPHC

Въведение

Това несъответствие може да се дължи на грешки в измерването на експозицията и ограничени вариации в приема на соя. Някои от предишните епидемиологични проучвания изследват връзката между рака на простатата и само една соева храна, като тофу или соево мляко, и повечето са проведени в западните страни, в които не се консумират физиологично значими количества соя (10-12). Тук изследвахме връзката между приема на изофлавон и риска от рак на простатата в проспективно проучване на японски, които консумират големи количества соя.

соев

Материали и методи

Проучване на населението

Проспективното проучване, основано на Японския център за обществено здраве, е започнато през 1990 г. за кохорта I и през 1993 г. за кохорта II. Дизайнът на изследването е описан подробно по-рано (18). Кохорта I включваше онези жители на възраст от 40 до 59 години, които бяха регистрирали адресите си в пет зони на обществени здравни центрове (Ивате, Акита, Нагано, Окинава и Токио). Кохорта II включва жителите на възраст от 40 до 69 години, които са се регистрирали в шест зони на обществени здравни центрове (Ибараки, Ниигата, Кочи, Нагасаки, Окинава и Осака). Субектите от Токио не бяха включени в анализа на данните, тъй като нямаше данни за честотата. Това проучване е одобрено от институционалния съвет за преглед на Националния център за борба с рака, Токио, Япония. Първоначалната кохорта се състоеше от 68 557 мъже.

Въпросник за честотата на храната

В началото участниците попълниха самоуправляващ се въпросник, който оценяваше информация за факторите на начина на живот, медицинските и историята на тютюнопушенето. Въпросникът за честотата на храните (FFQ) в основното проучване имаше 44 хранителни артикула за кохорта I и 52 хранителни артикула за кохорта II с четири (кохорта I) или пет (кохорта II) категории честота, но без стандартни порции/единици. За разлика от това, 5-годишното последващо проучване включва самостоятелно администрирано FFQ, което включва фактори на начина на живот, медицинска история и 147 артикула с храни и напитки със стандартни порции/единици и девет честотни категории. Поради тази по-голяма подробност настоящото проучване следователно използва 5-годишното последващо проучване като изходно ниво и проследява субектите от 1995 г. за кохорта I и от 1998 г. за кохорта II до 2004 г. След 5-годишното проучване 128 установено е, че субектите не отговарят на условията и са изключени поради не-японска националност (n = 28), късен доклад за емиграция, настъпил преди началото на периода на проследяване (n = 97), неверни данни за раждане (n = 3), и субекти със самостоятелно докладван рак на простатата (n = 21), оставяйки 58 427 мъже, отговарящи на условията за участие. Сред допустимите субекти 46 001 мъже (79%) върнаха валидни отговори на 5-годишния последващ FFQ.

Валидността се оценява сред подпробите, като се използват 14- или 28-дневни диетични записи. Коефициентите на корелация на Спиърман между енергийно коригирания прием на мисо супа и консумацията на соева храна от въпросника и от диетичните записи са съответно 0,54 и 0,53 за кохорта I и 0,48 и 0,52 за кохорта II, докато тези за енергийно коригиран прием на дайдзеин и генистеин са съответно 0,65 и 0,65 за кохорта I и 0,49 и 0,48 за кохорта II. Нещо повече, коефициентите на корелация на Spearman за даидзеин и генистеин между енергийно коригираните приема от FFQ и тези от серумната концентрация са съответно 0,26 и 0,40, а с тези от коригираната с креатинина екскреция в урината са съответно 0,22 и 0,33 (21). Тези коефициенти на корелация се считат за приемливи (22). По отношение на възпроизводимостта на оценките между два въпросника, прилагани с интервал от 1 година, съответните коефициенти на корелация за енергийно коригирания прием на мисо супа, соева храна, дайдзеин и генистеин бяха 0,80, 0,64, 0,75 и 0,75 за кохорта I и 0,75, 0,57, 0,53 и 0,51 за кохорта II (23-25).

Сред 46 001 мъже, отговорили на въпросника, бяха изключени 2492, които съобщиха за екстремен общ енергиен прием (4000 kcal), оставяйки 43 509 мъже за анализ.

Последващи действия

Субектите бяха проследени от 5-годишното последващо проучване до 31 декември 2004 г. Промените в статута на пребиваване, включително оцеляването, бяха идентифицирани ежегодно чрез регистъра на жилищата във всяка област или, за тези, които се изнесоха от района на изследване, чрез общинската служба на района, в който са се преместили. Като цяло данните за смъртността на жителите, включени в регистъра на жилищата, се изпращат на Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи и се кодират за включване в националната жизнена статистика. Регистрацията на пребиваване и смърт се изисква съответно от Основния закон за жилищния регистър и Закона за семейния регистър и се смята, че регистрите са пълни. Тук информацията за причината за смъртта се основава на свидетелства за смърт от съответния център за обществено здраве за тези, които не са се изнесли от първоначалния район. Сред анкетираните в 5-годишния последващ FFQ, 3 855 мъже (8,4%) са починали, 1492 мъже (3,2%) са се изселили от зоната на изследване, а 66 мъже (0,1%) са загубени за проследяване по време на проучването Период.

Появата на рак е идентифицирана чрез активно уведомяване на пациентите от големите местни болници в района на изследване и свързване на данни с популационни регистри за рак, с разрешение от местните правителства, отговорни за регистрите на рака. Случаите са кодирани с помощта на Международната класификация на онкологичните болести, трето издание (26). Информацията за смъртния акт е използвана като допълнителен източник на информация. Делът на случаите на рак на простатата, за които за първи път е съобщено чрез смъртния акт, е 0,9%. Съотношението на честотата и смъртността е 7,7. Степента на регистрация, въведена от Parkin et al. (27) е 94,3%. Делът на пациентите с рак на простатата, установени само от смъртен акт, е бил 0,6%. Тези съотношения се считат за задоволителни за настоящото проучване. Към 31 декември 2004 г. са идентифицирани общо 307 новодиагностицирани случая на рак на простатата.

И накрая, за анализ беше установена кохорта, основана на популация от 43 509 мъже (18 105 в кохорта I и 25 404 в кохорта II). По време на 325 371 човеко-години на проследяване (167 611 в кохорта I и 157 760 в кохорта II), 307 случая на рак на простатата са ново диагностицирани (156 в кохорта I и 151 в кохорта II).

Статистически анализ

Проведохме допълнителни анализи според стадия на рак на простатата. Напредналите случаи бяха определени чрез диагноза екстрапростатичен или метастатичен рак, включващ лимфни възли или други органи. Ако тази информация не е била на разположение, напредналите случаи са определени като тези с висок резултат по Gleason (8-10) или лоша диференциация. Тези критерии бяха избрани, за да позволят идентифицирането на напреднали случаи с голяма вероятност от лоша прогноза. Останалите случаи са локализирани в органите. В това проучване имаше 74 напреднали случая, 220 локализирани случая и 13 (4% от общия брой) случаи с неопределен стадий.

Тенденцията е оценена чрез присвояване на редови стойности за категориални променливи. Всички Ps бяха двустранни и статистическата значимост беше определена при P 40% от случаите във всички категории. Консумацията на млечна храна, плодове, зеленчуци и обща мастна киселина са в положителна корелация с приема на генистеин. Както се очакваше, соевата храна и мисо супата се увеличиха с увеличаване на приема на генистеин и бяха силно свързани с него (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Характеристики на изследваните субекти според консумацията на генистеин

Таблица 2 показва приспособени към възрастта и площта и мултивариативни RR и 95% CI за общ рак на простатата от всеки квартил генистеин, дайдзеин, мисо супа и консумация на соева храна. Консумацията на генистеин, даидзеин и соева храна леко намалява риска от общ рак на простатата. Мултивариативните RR за най-високата спрямо най-ниската консумация на генистеин, даидзеин и соева храна са 0.71 (95% CI, 0.48-1.03), 0.77 (95% CI, 0.52-1.13) и 0.82 (95% CI, 0.57-1.19 ), съответно. Тестовете за линейни тенденции не са статистически значими. Не е наблюдавана статистически значима връзка между консумацията на мисо супа и общия риск от рак на простатата (най-висок спрямо най-нисък: RR, 1,04; 95% CI, 0,72-1,50).

RR и 95% CI за общ рак на простатата според квартила на енергийно коригиран прием на генистеин, дайдзеин, мисо супа и соева храна

След това класифицирахме данните според стадия на рак на простатата (Таблица 3). Консумацията на генистеин намалява риска от локализиран рак на простатата по статистически значим начин (RR, 0,59; 95% CI, 0,38-0,93), въпреки че Ptrend не е статистически значим. Мъжете в най-високия квартил на дайдзеин също имат намален риск от локализиран рак на простатата, макар и само с незначително значение (RR, 0.66; 95% CI, 0.42-1.04). Мисо супата и соевите храни имаха тенденция да намаляват риска от локализиран рак на простатата, със съответните мултивариативни RR за най-високата спрямо най-ниската квартила от 0,78 (95% CI, 0,51-1,20) и 0,77 (95% CI, 0,50-1,19). За разлика от тях, генистеинът и дайдзеинът повишават риска от напреднал рак на простатата, като съответните RR за мъже с най-висока спрямо най-ниска консумация на генистеин и даидзеин от 1,26 (95% CI, 0,56-2,83) и 1,43 (95% CI, 0,63-3,28) ). Мисо супата в зависимост от дозата увеличава риска от напреднал рак на простатата, с мултивариативен RR за най-висок спрямо най-нисък квартил от 2,79 (95% CI, 1,19-6,55; Ptrend = 0,02). Консумацията на соева храна не е свързана с напреднал рак.

RR и 95% CI за рак на простатата според квартила на енергийно коригирания прием на генистеин, даидзеин, мисо супа и соева храна по етап

RR и 95% CI за рак на простатата според квартила на енергийно коригирания прием на генистеин, даидзеин, мисо супа и соева храна по етапи, категоризирани според възрастта

RRs на рак на простатата според квартил на енергийно коригиран прием на генистеин, дайдзеин, мисо супа и соева храна след изключване на скрининг-открити тумори по етап при мъже на възраст над 60 години

Дискусия

В настоящото проучване наблюдавахме дозозависимо намаляване на риска от локализиран рак на простатата с консумация на изофлавон. Мъжете с най-висок прием на изофлавони (като генистеин, 32,8 mg/ден) са имали намален риск от рак на простатата в сравнение с тези с най-нисък прием на изофлавони (като генистеин, 60 години, връзката между изофлавон и локализиран рак на простатата е била засилена Hoffman et al. (38) съобщават, че мъжете с ракови заболявания, открити чрез скрининг на простатен специфичен антиген, са по-често по-млади от тези мъже, при които ракът е клинично диагностициран. %) при тези мъже на възраст ≤60 години, отколкото при тези на възраст> 60 години (28,1%), въпреки че информацията за скрининг на специфичен за простатата антиген е налична само за 70% от пациентите. Въпреки че анализираме връзката между локализирания рак на простатата и изофлавоните след изключване на скрининг-откритите тумори, резултатите не се променят.Изофлавон може да бъде защитен за локализиран рак на простатата само при мъже на възраст> 60 години и може да няма защитен ефект в Ранен стадий на рак на простатата при по-млади мъже.

Нашето проучване има няколко методологични силни страни. Първо, това беше перспективен дизайн, който намалява вероятността от пристрастия за изземване, която е присъща на проучванията за контрол на случая. Второ, оценихме приема на изофлавон с помощта на валидиран въпросник и участниците имаха големи вариации в консумацията на изофлавон. Една от причините за противоречивите констатации за връзката между соевата храна и рака на простатата в предишни проучвания може да бъде грешки в измерванията на експозицията и малките вариации на експозицията при западните субекти. Трето, коригирахме възможните объркващи фактори, за да премахнем асоциациите с други вещества. Възможно е също начин на живот, свързан с висок прием на соева храна, да е допринесъл за риска от рак на простатата. В това проучване асоциациите между изофлавони и рак на простатата бяха засилени след корекция за няколко объркващи фактора. Четвърто, степента на отговор е висока (~ 80%), а делът на лицата, загубени за проследяване, е относително нисък (0,1%).

От друга страна, настоящото проучване имаше няколко ограничения. Едната беше невъзможността ни да различим открития от скрининг рак от тоталния рак на простатата. Възможно е мъжете, които се подлагат на здравни прегледи, да са по-здрави и да консумират повече соева храна. Подобна погрешна класификация обаче, ако е налице, би довела до увеличаване на риска от локализиран рак на простатата. Следователно, тази невъзможност за разграничаване не би довела до намален риск от локализиран рак на простатата. Друго ограничение беше, че броят на напредналите случаи на рак на простатата е малък. По-големият размер на пробата може да е открил положителните ефекти на изофлавоните върху напреднал рак на простатата с по-голяма точност. Освен това може да е възникнала погрешна класификация на експозицията поради промени в консумацията на изофлавон през периода на проучването, тъй като използвахме информация за консумацията, получена само в един момент. Ако обаче е налице, такава погрешна класификация би подценила истинския относителен риск.

В обобщение установихме, че приемът на изофлавон е свързан с намален риск от локализиран рак на простатата, но има тенденция да бъде свързан с повишен риск от напреднал рак на простатата. Напоследък интересът се фокусира върху това дали изофлавоните имат химиопрофилактични ефекти. Като се има предвид, че японците консумират изофлавони редовно през целия си живот, все още не знаем периода, през който ефектите на изофлавоните върху рака на простатата са превантивни. Необходими са допълнителни изследвания, включително добре проектирани клинични изпитвания при хора.

Приложение А

Бележки под линия

Безвъзмездна помощ: Безвъзмездна помощ за изследване на рака (16shi-2), 3-та мащабна цялостна 10-годишна стратегия за контрол на рака (H16-sanjigan-010) и изследване на риска от химически вещества (H17-kagaku-014) от министерството на здравеопазването, труда и благосъстоянието на Япония и безвъзмездна помощ за научни изследвания в приоритетни области от Министерството на образованието, културата, спорта, науката и технологиите (17015049).

Разходите за публикуване на тази статия бяха покрити отчасти чрез плащането на такси за страница. Следователно тази статия трябва да бъде маркирана с реклама в съответствие с 18 U.S.C. Раздел 1734 единствено, за да посочи този факт.

Забележка: N. Kurahashi получи стипендия за резидент в научните изследвания от Фондацията за насърчаване на изследванията на рака (Япония) за 3-та мащабна цялостна 10-годишна стратегия за контрол на рака. Членовете на проучвателната група са изброени в Приложение 1.

    • Приет на 21 декември 2006 г.
    • Получено на 28 юни 2006 г.
    • Ревизията е получена на 5 декември 2006 г.