Тази статия е редактирана и прегледана от FindLaw Attorney Writers | Последна актуализация на 07 юли 2017 г.
По времето, когато фенфлураминът и неговото сестринско лекарство, дексфенфлурамин бяха иззети, приблизително 6 милиона американци и около 77 милиона души по света са използвали едно или друго лекарство. "Феноменално феноменално пивоварение на битката за деликт,", публикувано в ABA Journal (януари 1998 г.). Само през 1996 г. се изчислява, че са написани над 18 милиона рецепти за фенфлурамин и фентермин - двете лекарства, които съдържат" Fen-Phen. "Connolly, et al."Клапна сърдечна болест, свързана с фенфлурамин-фентермин,"New England Journal of Medicine 337: 581-8 (28 август 1997 г.) Съдебните спорове, които се развиха след това оттегляне, са огромни, особено що се отнася до фармацевтичните обвиняеми, въпреки че все по-голям брой доставчици на здравни услуги също са съдени. В крайна сметка „изземването може да прерасне в един от най-големите случаи на медицинска отговорност в историята, може би надхвърляйки очакваните 2,4 милиарда долара от силиконови импланти на гърди“.Кой е виновен за Redux и Fenfluramine?"публикувано във Time (29 декември 1997 г.).
А) Какво е Fen-Phen?
"Fen-Phen" е терминът, даден на комбинираната употреба на лекарствата фенфлурамин (известен още като "fen") (или употребата на дексфенфлурамин, известен още като "Redux")) и фентермин (известен още като "phen"). Фенфлурамин и дексфенфлурамин са разработени от френска компания, наречена Les Laboratories Servier ("LLS"). LLS продаде лицензионните права на САЩ за фенфлурамин на A.H. Robin, който го продаде под търговското наименование "Pondimin" (също "Ponderol"). Освен това Wyeth-Ayerst Laboratories, подразделение на American Home Products, продава фенфлурамин в САЩ. LLS продаде лицензионните права на САЩ за дексфенфлурамин на Interneuron Pharmaceuticals Inc., компания от Лексингтън, Масачузетс. Interneuron от своя страна разреши на Wyeth-Ayerst Laboratories да продава дексфенфлурамин под търговското наименование "Redux".
Phentermine се продава от различни производители/дистрибутори (и под различни търговски наименования), включително Smith-Kline Beecham Pharmaceuticals (Fastin), Gate Pharmaceuticals (Adipex), Goldline Laboratories (генеричен Fastin), ION Laboratories (Zantryl), Richwood Pharmaceuticals (Oby -Cap), Abana Pharmaceuticals (Obenix) и Medeva Pharmacology Inc. (Ionamin). Рейнголд, "Fen-Phen/Redux диетични лекарства,"препечатано в 15 съдебни доклада на Mealey: Наркотици и медицински изделия 22 (1 август 1997 г.).
Фенфлурамин и фентермин се продават отделно, но се предписват в комбинация. Фентерминът е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата ("FDA") през март 1959 г .; фенфлурамин през юни 1973 г .; и дексфенфлурамин през април 1996 г. "Възникват въпроси относно предишното одобрение на FDA за диетични лекарства,"в медицинската индустрия днес (17 септември 1997 г.).
Б) Сърбежът, който Фен-Фен надраска
Повечето изследователи изчисляват, че до 35% от американците са с наднормено тегло според приетите стандарти. Освен това, колкото една четвърта жена и всеки шести мъж могат да бъдат класифицирани като затлъстели. Други оценки за процента на затлъстелите американци варират, но обикновено попадат в диапазона от 20% до 30%. О'Донъл, "Диети и лечение на затлъстяване,"Journal of Pharmacy Practice, том IX, № 5 (октомври 1996 г.).
Лечението на затлъстяването е индустрия за милиарди долари: американците харчат над 30 милиарда долара годишно за усилия за отслабване. Oeser D., "Затлъстяване Част I: Епидемиология, етиология и патофизиология и нефармакотерапевтични лечения,„Интернет вестник на академичните асистенти-лекари, том 1N2 (1997). Опитвани са многобройни лечения за затлъстяване, включително индивидуално използване на фентермин, фенфлурамин или дексфенфлурамин. Фентерминът и фенфлураминът са одобрени за краткосрочно (няколко седмици) терапия със затлъстяване. Дексфенфлурамин е одобрен за продължителна употреба с цел поддържане на загуба на тегло, но трябва да се предписва само на тези, които са диагностицирани като затлъстели. "Fen-Phen: Учебник за диетичните съдебни спорове,„3 Andrews Diet Drugs Litigation Reporter 18 (декември 1997 г.).
В) Как работят отделните компоненти на Fen-Phen?
Фенфлураминът (и подобно на него, дексфенфлураминът) задейства освобождаването на серотонин - един от многото естествени химикали, съхранявани в нервите, които улесняват способността на нервната клетка да изпраща съобщения до друга нервна клетка - в системата. Счита се, че лекарствата, които повишават нивата на серотонин, създават усещане за ситост. Един от често срещаните странични ефекти, свързани с фенфлурамин, е чувството на летаргия и понякога депресия. Като средство за потискане на апетита, фентерминът действа чрез освобождаване на норепинефрин, подобен на адреналина, в системата. Норадреналинът действа като стимулант и също така оставя у потребителя чувството за ситост.
Нито фенфлураминът, нито фентерминът отделно получават големи пазарни дялове като подтискащи апетита, главно поради разочароващите им резултати при постигане на загуба на тегло от потребителите.
Г) Раждането на Фен-Фен
Докато комбинацията от фенфлурамин и фентермин вероятно се е използвала преди май 1992 г., това е публикуването на проучване на д-р Майкъл Уайнтрауб (тогава в Медицинския факултет на Университета в Рочестър, сега директор на Оценката на лекарствата в FDA), озаглавен "Дългосрочно проучване за контрол на теглото"в броя на клиничната фармакология и терапия от май 1992 г., който е признат за искрата, която постави началото на широкото разпространение на Fen-Phen.
Д-р Weintraub тества комбинираната употреба на фенфлурамин и фентермин при 121 пациенти, които са започнали диета за намаляване на теглото. След шест седмици субектите бяха разделени на две групи, контролната група и групата Fen-Phen. След седем месеца групата, приемаща Fen-Phen, показва значителна загуба на тегло при 80% от пациентите в сравнение с контролната група, която все още използва конвенционални мерки за намаляване на теглото. Средната загуба на тегло за групата Fen-Phen е три пъти по-голяма от контролната група. Д-р Weintraub продължи проучването и постави всички участници във Fen-Phen. Съобщава се за значителна загуба на тегло. Когато субектите бяха избрани на случаен принцип, за да им бъде дадено плацебо вместо Fen-Phen, те възвърнаха теглото си. Някои участници, които показаха малка или никаква загуба на тегло при първоначалната схема на дозиране, започнаха да отслабват с по-висока доза. В края на изследването д-р Weintraub съобщава, че 80% от участниците, които са били на диета Fen-Phen в продължение на четири години, са загубили 16% от общото си телесно тегло (средно по 34 паунда всеки). Weintraub, et al., "Дългосрочно проучване за контрол на теглото,"публикувано в Clinical Pharmacology and Therapeutics, 51 (5): 586-646 (май 1992 г.).
Според д-р Weintraub, "идеята да се дават двете лекарства заедно е, че всяко ще балансира неблагоприятните ефекти на другото. Фенфлурамин е добре известен, че дава на тези, които го приемат, чувство на неразположение, докато фентерминът често дава на пациентите треперене. " "FDA Yanks Две диетични лекарства, използвани в популярните комбинирани хапчета за мазнини,", публикувано в Biotechnology Newswatch (6 октомври 1997 г.). Привличането на Fen-Phen беше, че тази комбинация имаше положителен ефект върху контрола на апетита, както и върху настроението.
С публикуването на изследването на д-р Weintraub комбинацията от Fen-Phen бързо се превърна в един от най-горещите продавачи в лекарствената индустрия. Само през 1996 г. продажбата на Redux и Pondimin (търговско наименование на фенфлурамин) донесе над 305 милиона долара приходи. Смята се, че в разгара на употребата му, 200 000 рецепти за Redux и Pondimin се попълват всяка седмица. "Ранно предупреждение: Проблем със сърдечния клапан, който е повдигнал хапчето за отслабване, преди това е възникнал,"публикувано в Wall Street Journal A1 (11 декември 1997 г.).
Д) Отзоваването на Фен-Фен
Падането на манията по Фен-Фен започва на 8 юли 1997 г., когато доктор Хайди М. Конъли от клиниката в Майо съобщава в речта си „ново клинично наблюдение на възможна връзка между болестта на сърдечната клапа и лекарствата за отслабване Phentermine и Фенфлурамин, известен като Phen-Fen [sic]. " Стенограма от пресконференция на клиниката Mayo Phen-Fen (8 юли 1997 г.). Това завърши с доброволното изтегляне на фенфлурамин и дексфенфлурамин от пазара само два месеца по-късно, на 15 септември 1997 г.
Проучването на клиниката Mayo идентифицира 24 по-рано здрави жени със средна възраст 43 години, които са били лекувани с комбинацията Fen-Phen за приблизително 12 месеца. Според проучването всички са развили една и съща необичайна форма на сърдечно-съдови заболявания. Въпреки че констатациите от проучването трябваше да бъдат публикувани в New England Journal of Medicine през август 1997 г., д-р Конъли почувства необходимостта да докладва своите констатации по-рано поради „потенциалните последици за общественото здраве“. Документ за самоличност.
В същия ден, в който д-р Конъли изнесе речта си, FDA издаде съобщение за новини, в което предупреди лекарите за съобщенията за клапно сърдечно заболяване при жени, лекувани с комбинация от фенфлурамин и фентермин. FDA заяви, че „тези лекарства са лекарства, които трябва да се приемат само от пациенти със затлъстяване във връзка с режим за отслабване, който включва диета с намалено съдържание на калории и програма за упражнения, в съответствие с одобреното етикетиране“. "Здравни съвети за фенфлурамин/фентермин при затлъстяване,"Съвет за обществено здраве на FDA (8 юли 1997 г.) В допълнение към цитираните жени в проучването на клиниката Mayo, FDA отбелязва, че е получила съобщения за 33 случая на необичайни аномалии в митралните, аортните и трикуспидалните сърдечни клапи при жените между на възраст между 30 и 72 години, които са приемали фенфлурамин и фентермин в продължение на един месец до 28 месеца. FDA посочи обаче, че няма категорични доказателства за причинно-следствена връзка между употребата на лекарствата и развитието на клапна болест.
На 27 август 1997 г. изследователи от Националния институт по психично здраве публикуват статия, озаглавена "Невротоксичност на мозъка и серотонин и първична белодробна хипертония от фенфлурамин и дексфенфлурамин"публикувано в списанието на Американската медицинска асоциация (27 август 1997 г.). Изследователите заявяват, че фенфлурамин и дексфенфлурамин" са доказали, че увреждат мозъчните серотонинови неврони при проучвания върху животни. "Те също така посочиха, че" не е известно дали такива увреждане настъпва при хората или ако има клинични последици. " Документ за самоличност.
На 28 август 1997 г. New England Journal of Medicine публикува статията на д-р Конъли, озаглавена "Клапна сърдечна болест, свързана с фенфлурамин-фентермин", New England Journal of Medicine 337: 581-588 (1997). В статията д-р Конъли постулира, че" комбинацията от фенфлурамин и фентермин може да усили ефекта или концентрацията на циркулиращия серотонин и да доведе до клапно увреждане. Точният процес, при който това може да се случи, не е известен. " Документ за самоличност. Също на 28 август 1997 г. FDA публикува съобщение за пресата, в което заявява, че иска производителите на фентермин, фенфлурамин и дексфенфлурамин да подчертаят потенциалния риск от комбиниране на фенфлурамин и фентермин и да посочат възможната връзка между употребата на тези лекарства и развитие на сърдечна клапна болест, в предупреждение в черна кутия в началото на етикетите на лекарствата.
На 2 септември 1998 г. изследователи от Масачузетския колеж по фармация и съюзни здравни науки (MCP/AHS) и Масачузетския технологичен институт (MIT) заявиха на Международния конгрес по затлъстяване, че комбинацията от "Fen-Phen" е потенциално токсична тъй като двете лекарства, взети заедно, унищожават способността на организма да контролира количеството серотонин в кръвната плазма. Според изследователите „твърде много серотонин уврежда кръвоносните съдове, особено в белите дробове, и може да навреди на сърдечните клапи“. Изследователите подчертават, че „[всеки] от тези лекарства не е причинил тези проблеми, когато се приема самостоятелно“.
И накрая, на 15 септември 1997 г. FDA обяви, че е помолила производителите да изтеглят доброволно фенфлурамин и дексфенфлурамин от пазара и че производителите са се съгласили. Това действие очевидно е предприето въз основа на констатации от лекари, които са оценявали пациентите, приемащи тези две лекарства посредством ехокардиограми; такива открития показват, че приблизително 30% (много по-висок от очаквания процент) от пациентите, които са били изследвани, са имали анормални ехокардиограми, въпреки че нямат симптоми. В лист с въпроси и отговори, придружаващ съобщението за пресата на FDA, FDA заяви, че фентерминът не се оттегля, тъй като „не е докладван нито един случай на сърдечно-съдови заболявания, отговарящи на определението на случая на FDA само с фентермин“. Според FDA, "[a] нализата на данните сочи към връзка на сърдечно-съдови заболявания с фенфлурамин и дексфенфлурамин."
Е) Съдебният процес наводнение
След изтеглянето на фенфлурамин и дексфенфлурамин от пазара, ищците от цялата страна започнаха да заливат съдилища с оплаквания, твърдящи, че са претърпели наранявания в резултат на приемането на тези лекарства, или са изисквали медицинско наблюдение, за да проверят дали са развили някоя от нараняванията, които са били твърди се, че е причинено от приемането на наркотиците. По-голямата част от съдебните спорове по Fen-Phen са насочени към горепосочените производители/дистрибутори на компонентите на Fen-Phen, като ги обвиняват, наред с други неща, че не са предупредили потребителите за рискове за здравето, за които са знаели или би трябвало да знаят . Все по-често лекарите и центровете за отслабване също се включват в костюмите на Fen-Phen въз основа на твърдения за медицински злоупотреби.