Наближаващата пандемия от затлъстяване и наднормено тегло, задвижвана от готов достъп до висококалорична храна и все по-заседнал начин на живот, представлява сериозна заплаха за общественото здраве в световен мащаб. Патологичното натрупване на излишна дисфункционална мастна тъкан, която характеризира затлъстяването, е основен рисков фактор за много други заболявания, включително диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания, хипертония, инсулт, артрит и различни видове рак (1). Основна, но често неразбрана концепция е, че наддаването на тегло се причинява от основен енергиен дисбаланс, когато енергийният прием от храната хронично надвишава енергията, изразходвана от физическа активност и метаболитни процеси (фиг. 1). Хората са разработили ефективни биологични механизми за придобиване и защита на своите енергийни запаси. Следователно терапията за отслабване трябва да включва намаляване на приема на храна и/или увеличаване на енергийните разходи.

засилват

НДНТ допринася за енергийните разходи. Наддаването на тегло и затлъстяването са причинени от хронични периоди на положителен енергиен баланс. Приемът на енергия идва от консумацията на храна, докато основният принос за разходите са упражненията и основните метаболитни процеси. Разгледаните тук изследвания показват, че активността на НДНТ може да повлияе на ежедневните енергийни разходи. НДНТ разсейва енергията като топлина и по този начин може да противодейства на наддаването на тегло. Индивидуалната променливост в количеството или функцията на тази тъкан може да повлияе на телесното тегло. В допълнение, терапевтичното разширяване/активиране на тази тъкан може да се окаже ефективна терапия при затлъстяване. WAT, бяла мастна тъкан.

В този брой на Diabetes изследването на Saito et al. (6), заедно с три скорошни доклада в New England Journal of Medicine (7-9), недвусмислено демонстрира, че здравите възрастни хора имат значителни депа с метаболитно активни НДНТ. Позитронно-емисионната томография, комбинирана с компютърна томография, обикновено се използва за откриване на силно метаболитно активни ракови клетки въз основа на поглъщането на големи количества от 18 флуоро-белязана 2-деоксиглюкоза (FDG). По време на такива образни изследвания симетрично локализираните депа на мастна тъкан често се идентифицират като горещи точки за усвояване на FDG (рев. В (10). Въпреки че тези тъкани имаха всички атрибути на НДНТ, официално доказателство вече е предоставено от Saito et al. И в проучванията в New England Journal of Medicine.По-конкретно, тъканните биопсии, съответстващи на позитронно-емисионната томография-положителни региони, имат морфологичните и молекулярни характеристики на BAT, включително експресия на специфичния за BAT протеин UCP1. Може би най-важното и както се очаква на добросъвестни НДНТ, тъканта, идентифицирана при възрастни хора, е изключително стимулирана да поеме глюкоза при излагане на студ. Всъщност, Saito et al. показват, че отлаганията на НДНТ често или напълно не се откриват при хора, които се държат на топло.

Независимо дали наличната НДНТ при възрастни хора влияе върху общия дневен енергиен разход, увеличаването на количеството и/или функцията на тази тъкан може да бъде безопасна и ефективна терапия за ограничаване на затлъстяването. През последните няколко години се наблюдава експлозия на информация, свързана с контрола на транскрипцията на развитието, диференциацията и функцията на кафявите мастни клетки. PR домейнът на Zn-пръстов транскрипционен регулатор, съдържащ 16 (PRDM16), наскоро се очертава като доминиращ двигател на съдбата на кафявите мастни клетки (15,16). Костният морфогенетичен протеин 7 (BMP7) също наскоро беше показан, че специфично насочва диференциацията на кафявите адипоцити, включително индукция на експресия на ген Prdm16 и Ucp1 (17). Синтетичните химикали или ендогенни фактори (например самият BMP7), които активират функцията PRDM16 или имитират нейното действие при развитието на кафяви адипоцити, могат да бъдат жизнеспособни лекарства за затлъстяване. Като алтернатива може да е възможно да се проектират синтетични кафяви адипоцити ex vivo за автоложна трансплантация. Разбира се, първо ще бъде важно да се установи, че тези пътища на развитие са запазени в НДНТ при хора.

Въпреки че идеята за стимулиране на активността на НДНТ за борба със затлъстяването е рационален подход, възможно е също така това да задейства механизми за контрарегулация като повишен апетит за поддържане на енергийната хомеостаза и запазване на резервите от гориво. Друг потенциален проблем е, че активирането на разширено отделение за НДНТ до нива, които причиняват намаляване на теглото, може да доведе до неприемливо генериране на топлина и дори до социално неприемливо изпотяване. Полето за затлъстяване вече е научило, че нежеланите реакции, основани на целта, могат да ограничат полезността на ефективните терапевтични средства; например, аналното изтичане, причинено от инхибитори на абсорбция на липиди от стомашно-чревния тракт, е предотвратило широкото използване на тези агенти въпреки тяхната ефикасност за загуба на тегло. Независимо от това, новите данни за хората активизираха интереса и вълнението във функцията и физиологичното значение на НДНТ. Надяваме се, че тези открития могат да бъдат превърнати в 1) по-добро разбиране на механизмите, които работят заедно за регулиране на телесното тегло и 2) нови терапевтични интервенции за намаляване на тежестта на затлъстяването в нашето общество.

Благодарности

P.S. се поддържа от гранта на Националния здравен институт (NIH) DK-081605. М.А.Л. се поддържа от грантовете на NIH DK-49780 и DK-49210.

Не са докладвани потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.

Бележки под линия

Вижте придружаващата оригинална статия, стр. 1526