Резюме

Въведение

Наличието на фонова HCV инфекция не може да бъде надценено с оглед на разпространението на хроничния хепатит С и риска от неблагоприятни последици от това заболяване. Целта на това проучване беше да се оцени ефективността на комбинираната употреба на антивирусна терапия (Roferon + Vero-Ribavirin) и курортни фактори при пациенти с хроничен хепатит С във фазата на репликация.

използване

материали и методи

Наблюдавахме 48 пациенти с хроничен хепатит С; минималното ниво на активност на процеса определя фазата на репликация. Маркерите на HCV инфекция се определят чрез ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA) (a-HCV и HCV-Ig M). HCV РНК се определя два пъти чрез полимеразна верижна реакция (PCR). Извършено е генотипизиране на вируса на хепатит С. Биохимичният анализ на кръвта и изследването на маркерите за HCV инфекция бяха проведени четири пъти. Резултатите от терапията се оценяват веднага след края на курортното (спа) лечение, след това на 3, 6 и 12 месеца след започване на лечението. На 12 месеца след започване на лечението, всички наблюдавани пациенти са имали постоянна клинична и биохимична ремисия. Елиминирането на вируса от кръвта е отбелязано при 56% от контролната група и 74% от пациентите в изследваната група.

Заключения

При пациенти с умерено активен HCV фазата на репликация се характеризира с астенично-вегетативен синдром (100% от пациентите) с тежка депресия (22,92%), болка (77,08%) и диспептичен синдром (33,33%), умерена хипертрансфераземия (100%), слабо изразена холестаза (33% от пациентите) и признаци на мезенхимално-възпалителен отговор.

1. Въведение

Наличието на фонова инфекция с вируса на хепатит С (HCV) не може да бъде надценено с оглед на разпространението на хроничния хепатит С (СНС) и риска от неблагоприятни последици от това заболяване.

Експертите прогнозират, че след 10–20 години инфекцията с HCV ще бъде огромен медицински, социален и икономически проблем [1–8]. Понастоящем 0,5–2% от населението е диагностицирано с СНС. Честотата на новодиагностицираните случаи на HCV инфекция в развитите страни варира от 1 до 5 случая на 100 000 население (истинската честота надвишава тези показатели с 5–8 пъти). За Общността на независимите държави (ОНД) честотата на новодиагностицираните случаи на HCV инфекция е 60–80 на 100 000 души [6]. Още по-лоша статистика съществува за Украйна. През последните години разпространението на HCV в Украйна възлиза на 612 души на 100 000 [5, 6].

Според няколко проучвания [1, 7, 9] при приблизително 80% от пациентите с остър хепатит С заболяването става хронично. Цирозата се развива при 10–20% от пациентите с HCV и се открива обикновено 10–20 години след инфекцията. Цирозата може да включва усложнения като жълтеница, асцит, кървене от варикоза на хранопровода и енцефалопатия, което показва прехода към фазата на декомпенсация на заболяването.

Крайният стадий на HCV е основна индикация за чернодробна трансплантация. За съжаление за повечето пациенти с СНС в Украйна тази операция не е налична. Патогенното лечение на СНС се основава на антивирусна терапия, насочена към елиминиране на вируса, забавяне на прогресията на заболяването и намаляване на риска от хепатоцелуларен карцином.

Понастоящем стандартното лечение на СНС е комбинация от a-интерферон (a-IFN) плюс рибавирин в продължение на 24–48 седмици. В същото време устойчив вирусологичен отговор се постига в 40–45% от случаите и е придружен от благоприятна динамика на хистологичните параметри [7, 8, 12, 16]. Използването на пегилиран интерферон алфа при пациенти с HCV генотип 1b HCV повишава ефективността на комбинираната антивирусна терапия (70–75% степен на системно съдово съпротивление (SVR)) [2, 8, 11–15, 17, 18].

Сериозните недостатъци в днешните режими включват високата цена на съвременните лекарства, използвани за лечение на HCV, по-продължителната продължителност на лечението и високата честота на нежелани реакции по време на лечение с антивирусни лекарства (грипоподобни симптоми с висока температура, миалгия, депресия, психоза, намаляване на белите кръвни клетки, тромбоцитопения, анемия и автоимунни реакции). По този начин тези данни предполагат необходимостта от разработване на ефективни и достъпни методи за патогенна терапия за обема на случаите на HCV. Понастоящем възможностите за лечение на пациенти с HCV по света са свързани само с употребата на лекарства, без да се обмисля дали да се използват курортни (спа) ресурси с тези пациенти [19–23].

Следователно целта на това проучване е да се оцени ефективността на комбинираната употреба на антивирусна терапия интерферон алфа-2а = Роферон + Рибавирин = Веро-рибавирин и курортни фактори при пациенти с СНС във фазата на репликация.

2 Материал и методи

Наблюдавахме 48 пациенти с СНС; минималната активност на процеса беше фазата на репликация. От тях 26 мъже и 22 жени са били на възраст от 35 до 58 години. Диагнозата беше проверена въз основа на цялостен преглед, включващ анамнеза, физикален преглед и приети клинични, биохимични и инструментални методи. Маркерите на HCV инфекция се определят чрез ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA) (a-HCV и a-HCV Ig M). HCV РНК се определя два пъти чрез полимеразна верижна реакция (PCR). Извършено е генотипизиране на HCV. Морфофункционалното състояние на гастродуоденалната система беше оценено въз основа на езофагогастродуоденофиброскопия (EGDFS) и изчислена рН-метрия (методът на В. М. Черноброви).

При 4 пациенти (преди лечението, след 24 дни и 3 месеца, 6 месеца и 12 месеца) е извършен биохимичен анализ на кръвта и изследване на маркери за HCV инфекция. Всички пациенти бяха разделени на случаен принцип в 2 групи. Първата група (контролна група, 17 пациенти) включваше онези, които получават амбулаторно a-IFN 2a като Interferon alfa-2a = лекарство Roferon (компания „Hoffmann - La Roche“, Швейцария) на 3 IU, интрамускулно или подкожно, през ден през комбинация с Веро-рибавирин (“Veropharm”, Русия) 800–1200 mg/ден (в зависимост от телесното тегло на пациента). Втората група (проучвана група от 31 пациенти) се състои от пациенти, които са получили комбинирана терапия под формата на сложна комбинация от лекарства Интерферон алфа-2а = Роферон + Рибавирин = Верорибавирин, заедно с факторите на курортно (спа) лечение (психотерапия, климатотерапия, диета, кислородни бани, вътрешен прием на нискоминерализирана минерална вода (2,5 g/l), сулфат-бикарбонат-хлорид-натриев състав от 200 ml 3 пъти дневно в продължение на 30-45-60 минути преди хранене (в зависимост от нивото на образуване на базална киселина), температура на водата 38–40 ° C). Курсът на санаторно-курортно лечение в гастроентерологичен санаториум (Одеса) беше 24 дни.

Повече пациенти и в двете групи продължиха да получават конвенционална терапия в комбинация с Интерферон алфа-2а = Роферон + Рибавирин = Веро-рибавирин в продължение на 12 месеца, докато изследваната група продължи да получава битова минерална вода все още в рамките на месец.

Пациентите в двете групи са сравними по възраст, пол и тежест на заболяването. Включването на фактори в курортния комплекс на антивирусна терапия на пациенти с HCV се основава на нашите по-ранни данни [4–6], показващи ефективността на тези курортни фактори при пациенти след вирусен хепатит. Резултатите от терапията бяха оценени веднага след края на курортното (балнеолечение), след това на 3, 6 и 12 месеца след началото на лечението.

Информирано съгласие

Получено е информирано съгласие от всички лица, включени в това проучване.

Етично одобрение

Изследванията, свързани с човешката употреба, са спазени с всички съответни национални разпоредби, институционални политики и в съответствие с принципите на Хелзинкската декларация.