Шерифа Ахмед Хамед

Отделение по неврология и психиатрия, Университетска болница Assiut, Assiut 71516, Египет. [email protected]

Кореспонденция на: д-р Шерифа Ахмед Хамед, д-р, професор, консултант невролог, Катедра по неврология и психиатрия, Университетска болница Assiut, Етаж # 7, Стая # 4, Assiut 71516, Египет. [email protected]

Телефон: + 20-88-2371820 Факс: + 20-88-2333327

Резюме

Основен съвет: Периферната невропатия е рядък неблагоприятен ефект от краткосрочната или продължителната употреба на антиепилептични лекарства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, валпроат, габапентин, леветирацетам и лакозамид). Това е първият доклад за индуцирана от топирамат периферна невропатия (TIPN). Проявите на TIPN са дистална парестезия, арефлексия, сензорни дефицити и намалени амплитуди и скорости на нервна проводимост на двигателните и сензорните периферни нерви на долните крайници, което показва демиелинизиращи и аксонални невропатии. Рискът е по-голям при продължителна терапия. Механизмите на TIPN могат да включват увреждане на нервната функция чрез блокиране на натриевите канали за напрежение, подобряване на гама амино маслената киселина, инхибираща невротрансмисия или други.

ВЪВЕДЕНИЕ

Topiramate (TPM) е широкоспектърно антиепилептично лекарство (AED) за лечение на разновидности на гърчове при възрастни и деца. TPM се препоръчва като добавка или монотерапия за лечение на пациенти на възраст две или повече години с генерализирана тонична клонична епилепсия или фокална епилепсия със или без вторична генерализация, които не са устойчиви на лечение с други AED; и за синдром на Lennox-Gastaut (LGS) [1]. TPM е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) в комбинация с фентермин за отслабване [2] и за профилактика на мигрена [3]. TPM има и употреби извън етикета, т.е. не споменати в листовката на пациента и/или информацията за предписване], които включват лечение на биполярно разстройство [4]; гранично разстройство на личността [5]; алкохолизъм [6]; и предизвикано от антипсихотици наддаване на тегло [7]; и като стабилизатор на настроението [8].

TPM има много неблагоприятни странични ефекти. Някои са много чести (> 10% честота), включително замаяност, загуба на тегло, парестезия в областта на лицето, устата и крайниците (щифтове и игли, които се срещат при 12% -14% от пациентите), сънливост, гадене, диария и умора. Други са често срещани (1% -10% честота), включително нарушение на вниманието, дефицити на паметта, амнезия, когнитивно разстройство, психомоторно забавяне, анормална координация, треперене, седация, повръщане, световъртеж, шум в ушите, сухота в устата, аномалии на вкуса и дискомфорт в корема. Повечето от тези нежелани реакции обаче са леки/умерени, преходни и свързани с по-високи дози и/или бърза скорост на титриране на дозата. По този начин тези странични ефекти могат да бъдат намалени или предотвратени чрез стартиране на TPM при ниски дози и постепенно увеличаване на дозата [9]. Също така, TPM има някои редки и сериозни странични ефекти, които налагат отнемане на лекарството и замяна с алтернатива, те включват глаукома с остър ъгъл, остра миопия, намалено изпотяване и повишаване на телесната температура, объркване, спиране на говора [10], явна метаболитна ацидоза [11] и уролитиаза с клинично значение [12]. Повечето от тези странични ефекти са свързани със свойствата на инхибиране на ензима карбоанхидраза на TPM.

Прегледът на литературата показва, че терапията с AEDs рядко се свързва с периферна невропатия. Периферната невропатия е рядък неблагоприятен ефект на фенитоин (PHT) като доказателство от клинични и експериментални проучвания [13,14]. Съобщава се за краткосрочно лечение (часове до седмици) с PHT в токсични [15-18] или нетоксични дози [19-21] и с продължителна (≥ 5 години) PHT терапия [22-25] . Периферна невропатия се съобщава и при терапия с други AED като карбамазепин (CBZ) [26-28], фенобарбитал (PB) [27], натриев валпроат (VPA) [26,27,29,30], габапентин (GPN) [ 31], леветирацетам (LEV) [32] и лакозамид (LCM) [33]. Няма предишен доклад за периферна невропатия, индуцирана от TPM.

ДОКЛАД ЗА СЛУЧАИ

топирамат

Следите от изследване на скоростта на нервна проводимост на десния (A) и левия тибиален (B) нерви и десния (C) и левия сурален (D) нерви показват продължителни дистални латентности, намалени двигателни и сензорни скорости на проводимост и намалени двигателни и сензорни потенциали за действие (амплитуди ).

Това проучване е проведено в съответствие с принципите, установени в Хелзинки и одобрени от комисията по етика на университетската болница Assiut. Получено е информирано писмено съгласие от пациентката за публикуване на подробности за нейната клинична история, лабораторни и неврофизиологични данни.

ДИСКУСИЯ

Механизмът (патогенезата) на PHT-индуцирана периферна невропатия не е добре известен. Експериментални проучвания демонстрират депресиращ ефект на PHT върху периферните нерви [13], което се дължи на директния токсичен ефект на лекарството върху периферните нерви и/или поради блокиране на натриевите канали, което е основният му антиконвулсивен механизъм на действие. Korey [43] демонстрира инхибиращ ефект на PHT върху гигантския аксон на калмарите, който е свръхвъзбудим от ниските нива на калций и магнезий. Eisen et al [22] съобщават за първично аксоново свиване и вторично демиелинизиране с PHT. Long et al [44] и Hansen et al [45] демонстрират, че периферната невропатия, индуцирана от PHT, е свързана с субнормалния серумен фолат във връзка с мегалобластна анемия. Предполагаме, че периферната невропатия, индуцирана от TPM, може да бъде свързана с нейния антиконвулсивен механизъм на действие, който е многофакторен и включва блокада на зависими от напрежението натриеви канали (подобно на PHT); инхибиране на активирани с високо напрежение калциеви канали; потенциране на GABAergic предаване чрез GABA-A рецептори; инхибиране на възбуждащите пътища чрез действие върху α-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионова киселина (AMPA) места на AMPA/каинат рецептори и инхибиране на изоензими на карбоанхидраза [1].

Съобщаваме за пациент с периферна невропатия след хронична терапевтична доза TPM. Този неблагоприятен ефект обаче е лек, статичен и толериран от пациента и не изчезва с добавки с витамин В. Необходими са също експериментални и клинични проучвания за идентифициране на ефекта на TPM върху периферните нерви и за идентифициране на механизма (механизмите) на индуцирана от TPM периферна невропатия.

КОМЕНТАРИ

Характеристики на случая

37-годишна жена е представила епилепсия на фронталния лоб с вторична генерализация, която е била неразрешима за различни антиепилептични лекарства като моно- или комбинирана терапия. Монотерапията с топирамат (TPM) значително контролира гърчовете на пациента. След две години терапия с TPM, пациентът разви парестезия, намалени рефлекси на ахилесовото сухожилие, хиперстезия на зарибяване и забавени дистални латентности, намалени скорости на проводимост и амплитуди на потенциалите на действие на задните тибиални и сурални нерви.