Има ли някакво влияние диетата върху развитието на метаплазията на Барет?

G.W.B. Кларк, Д. Дж. Боури, М.К. Рой, П.Д. Кари (Кардиф)

Нарастващата честота на аденокарцином на хранопровода в западното полукълбо през последните две десетилетия [1] насочи вниманието на изследователите към по-добро разбиране на етиологичните агенти. Към днешна дата единственият недвусмислен рисков фактор е хранопроводът на Барет (BE), състояние, което представлява необичайно заздравяване на метапластиката, което се случва в отговор на хронична гастроезофагеална рефлуксна болест. Диагнозата BE е заобиколена от противоречия, но повечето биха се съгласили, че хистологичният белег на тази премалигнена лезия е наличието на специализиран чревен епител в биопсии, получени от долната част на хранопровода. Въз основа на тази дефиниция между 75-100% от аденокарциномите на хранопровода са карциноми на Барет [2].

От известно време се установява връзка между хранителните фактори и развитието на плоскоклетъчен карцином на хранопровода. Едва наскоро проучванията разглеждат връзката между диетата и аденокарцинома на хранопровода. Няма докладвани проучвания за ролята на хранителните фактори в генезиса на BE при хората. Високият прием на хранителни мазнини, особено наситени мастни киселини, свързан с нисък прием на плодове и зеленчуци, е свързан с повишен риск от рак на стомашно-чревния тракт, най-вече аденокарцином на дебелото черво и панкреаса [3-5]. В тази обстановка следващите проучвания се опитват да оценят дали има връзка между диетичните фактори и развитието на езофагеална жлезиста неоплазия.

В подробно проучване ролята на хранителните мазнини в индукцията както на BE, така и на рак на хранопровода е оценена при плъхове, които са били оперирани да предизвикат дълбок рефлукс на стомашен и дуоденален сок [6].

някакво

Сто и тридесет и пет мъжки плъхове на възраст осем седмици бяха въведени в една от деветте групи, показани в Таблица I. Петнадесет плъха служеха като неоперирани контроли, а 120 бяха подложени на операция от край до страна езофагодуоденостомия със запазване на стомаха, за да предизвика дълбок рефлукс на гастродуоденалния сок в долната част на хранопровода. Приложен е канцероген и е оценен ефектът, стимулиращ тумора при различни диети.

Езофагодуоденална анастомоза е извършена в стерилно поле през разрез на горната средна линия. Гастроезофагеалният възел се лигира наравно със стомаха. Дисталният хранопровод се трансектира проксимално на лигатурата и се анастомозира до 4 mm напречна ентеротомия на антимезентериалната граница на дванадесетопръстника на 1 cm дистално от пилора.

На 10-седмична възраст плъховете бяха прехвърлени в химически аспиратор. Плъховете се инжектират седмично в продължение на 4 седмици с метил-n-амилнитрозамин (MNAN) по интраперитонеален път, в доза от 25 mg/kg (една пета от LD 50).

Плъховете първоначално са били хранени с търговска чау диета, която е била заменена със съответните полупречистени диети на 14-седмична възраст. Диетите се хранеха в продължение на 20 седмици до жертвоприношение. Поради това индукционният период (лечение с канцероген) е отделен от фазата на промоция (диета), за да се избегне възможността диетите да са повлияли метаболизма на MNAN. Полупречистената диета с високо съдържание на мазнини съдържа 24,6% царевично масло, полупрочистената контролна диета съдържа 5% царевично масло, а полупречистената диета с ограничено съдържание на калории съдържа 3,8% царевично масло (Таблица II). Диетата с високо съдържание на мазнини осигурява 420 Kcal/100 g, а контролната диета 380 Kcal/100 g. Диетата с ограничено количество калории е формулирана така, че плъховете да получават 40% по-малко калории (с калории, отстранени от мазнини и въглехидрати), отколкото плъховете, хранени с контролната диета, но са имали същия дневен прием на протеини, фибри, витамини и минерали.

Жертва и обработка на екземпляри

Плъховете са били жертвани на 34-седмична възраст. Регистрирано е наличие на аномалия на лигавицата в хранопровода и броя на папиломите и макроскопските тумори. Две ленти с дължината на хранопровода, всяка с сегмент на дванадесетопръстника, бяха взети от всеки плъх, който включваше макроскопските тумори. Секциите се оцветяват с Н & Е, а когато са налице тумори, с муцикармин.

Езофагът на Barrett е идентифициран, когато специализираният колонен епител с бокалови клетки се простира най-малко на 5 mm над мястото на хирургичната анастомоза (мястото на анастомозата е очевидно в отделни части от наличието на не абсорбиращ се син шев). Колонни клетки, покриващи хранопровода, не са идентифицирани при нито един от контролните плъхове, където сквамозният епител на хранопровода е непрекъснат с този на плоския горски мах, следователно наличието на чревна метаплазия, покриваща която и да е дължина на хранопровода, се счита за ненормално. Тъй като обаче специализираният чревен епител, покриващ дисталния хранопровод, е непрекъснат с този на дванадесетопръстника, е необходимо да се избере минимално разстояние от 5 mm дължина, за да се уверите, че тази лигавица е облицовала хранопровода и не е изкривена лигавицата на дванадесетопръстника на мястото на анастомоза. Следователно диагнозата на колоновидно облицован хранопровод може да бъде поставена и когато плоският епител е разположен дистално от местоположението на областта на колонна промяна, дори когато е с дължина по-малка от 5 mm.

Регистрирано е наличието на доброкачествени пеникулирани плоскоклетъчни папиломи. Карциномите са диагностицирани като плоскоклетъчни карциноми или аденокарциноми. Всички аденокарциноми са потвърдени, когато жлезистите елементи оцветяват магента с муцикармин.

Таблица III показва съответните констатации от проучването. Като цяло разпространението на BE е 13% (14/111). Диетичното съдържание на мазнини не е повлияло на честотата на колоновидно облицован хранопровод. Диетите с високо съдържание на мазнини са свързани с повишена честота на езофагеален карцином, както аденокарцином, така и сквамозен карцином.

В ретроспективен преглед на рисковите фактори при 255 пациенти с рак на хранопровода ние съобщаваме за връзка между аденокарцинома и увеличения индекс на телесна маса [7]. Пациентите бяха разделени на пациенти с аденокарциноми на хранопровода (62/255, 24%), пациенти с аденокарциноми на кардията (79/255, 31%) и такива с плоскоклетъчен карцином (114/255, 45%). Пациентите както с аденокарциноми на хранопровода, така и с аденокарциноми на кардия имат по-високи индекси на телесната маса (ИТМ) (съответно 29,2 ± 4,1 и 29,0 ± 6,4) в сравнение с пациенти с плоскоклетъчен карцином (25,2 ± 5,3), p

В популационно проучване на контролен случай на затлъстяване и хранителни фактори аденокарцином на хранопровода е имало подобни констатации за значително повишен ИТМ при пациенти с рак в сравнение с контрола на възрастта и пола [8]. ИТМ над 75% дава повишен риск от рак на хранопровода от 3,1 (CI 1,8-5,3). Не е установена значителна връзка с общите калории от храната или нивото на приема на мазнини, но е установено значително намаляване на риска при тези, които консумират по-високи пропорции от пресни зеленчуци и сурови плодове.

Има само няколко съобщения, свързани с диетата с развитието на аденокарцином на хранопровода, където изглежда има връзка между високия индекс на телесна маса и значително повишения риск. Дали този риск е свързан директно с приема на мазнини или е отражение на предразположението на затлъстелите лица да развият стомашно раздуване, хиатусна херния и гастро-езофагеален рефлукс, предстои да се определи. Експериментално при плъховете високото съдържание на мазнини в диетата е свързано значително с повишена предразположеност към развитие на рак на хранопровода. Няма публикувани данни в подкрепа на диетичната връзка с хранопровода на Барет, въпреки че би се очаквало всички фактори, които предразполагат към развитието на гастроезофагеален рефлукс, да бъдат свързани с повишено разпространение на хранопровода на Барет.