Храната, антибиотиците и пола са само част от факторите, които могат да нарушат баланса между червата и черния дроб, според нов доклад

Ново проучване в The American Journal of Pathology съобщава, че мишките, хранени със западна диета, богата на мазнини и захар, са довели до възпаление на черния дроб, особено при мъжете. Освен това възпалението на черния дроб е най-силно изразено при западните диети, хранени от мъжки мишки, на които също липсва фарнезоиден х рецептор (FXR), рецептор на жлъчна киселина.

възпаление

Изследването е важно, тъй като свързва диетата с промените в чревната микробиота, както и профила на жлъчните киселини, отваряйки възможността пробиотиците и агонистите на рецепторите на жлъчните киселини да бъдат полезни за профилактика и лечение на чернодробно възпаление и прогресиране в напреднали чернодробни заболявания като рак.

"Ние знаем, че преходът от стеатоза или мастен черен дроб към стеатохепатит (възпаление в мастния черен дроб) играе решаваща роля за увреждане на черния дроб и канцерогенеза. Тъй като черният дроб получава 70% от кръвоснабдяването си от червата, важно е да се разбере как червата допринася за развитието на чернодробни заболявания ", обясни водещият изследовател д-р Ю-Джуи Ивон Уан, професор и заместник-председател на катедрата по патология и лабораторна медицина в UC Davis Health. "Нашите данни показват, че диетата, полът и различните антибиотични лечения променят чревната микробиота, както и профила на жлъчните киселини и имат различен ефект върху възпалението на черния дроб."

Д-р Уан и нейният екип използваха модел на мишка с дефицит на FXR (FXR KO), който се превърна във важен инструмент за по-добро разбиране на ролята на диетата и възпалението при развитието на чернодробни заболявания, включително рак, тъй като пациентите с цироза или рак на черния дроб също имат ниски FXR нива.

Други публикувани данни вече показват, че мишките с дефицит на FXR спонтанно развиват стеатохепатит и чернодробни тумори, дори когато са хранени с нормална диета за гризачи. В това проучване мишки от див тип и FXR-дефицитни са били хранени или с западна диета, или с подходяща контролна диета в продължение на 10 месеца. Те откриха прилики между приема на западна диета и дефицита на FXR. Например, както западните диетични мишки, хранени с диета, така и контролните мишки FXR KO, хранени с диета, развиват стеатоза, която също е по-тежка при мъжете, отколкото при жените. Интересното е обаче, че само мъжките мишки с дефицит на FXR са имали масивна лимфоцитна и неутрофилна инфилтрация в черния дроб, а само западните диети, хранени с FXR KO, са имали мастни аденоми.

"Тези проучвания показват, че приемът на западна диета и инактивирането на FXR също повишава чернодробната възпалителна сигнализация, с комбиниран засилен ефект", каза д-р Уан. "Въвеждането на антибиотици за намаляване на възпалението също имаше различни ефекти въз основа на диетата, която мишките получиха."

В зависимост от вида на диетата, широкоспектърните антибиотици, които елиминират повечето чревни бактерии, повлияват по различен начин чернодробното възпаление при мишки с дефицит на FXR. В контролните мишки, хранени с диета, коктейл от ампицилин, неомицин, метронидазол и ванкомицин напълно блокира чернодробната неутрофилна и лимфоцитна инфилтрация. Този коктейл от антибиотици (Abx) обаче не е в състояние да елиминира чернодробното възпаление при западни диети FXR KO мишки. Допълнителен анализ показа, че много възпалителни гени имат по-високи нива на експресия в западната диета, отколкото контролните FXR KO мишки, хранени с диета след лечение с Abx.

Анализирайки състава на чревната микробиота, изследователите установиха, че протеобактериите и Bacteroidetes продължават да съществуват след широкоспектърното антибиотично лечение при западните диети FXR KO мишки, хранени с диета. За разлика от тях, грам-отрицателният антибиотик с покритие, т.е.полимиксин В, увеличава фирмикутите и намалява протеобактериите, както и чернодробното възпаление при западни диети FXR KO мъжки мишки. Те предполагат, че неблагоприятните ефекти на западната диета върху черния дроб могат да се обяснят отчасти с постоянството на провъзпалителните протеобактерии, както и намаляването на противовъзпалителните твърди частици в червата.

Първичните и вторичните жлъчни киселини се синтезират съответно от чернодробните клетки и чревните бактерии. Жлъчните киселини са сигнални молекули за липидна и захарна хомеостаза, както и възпалителна реакция. Данните, генерирани от тази група, разкриват, че намаленото чернодробно възпаление от антибиотици е придружено от намалени свободни и конюгирани вторични жлъчни киселини в зависимост от пола.

"Здравето на червата и черния дроб е свързано. Ясно е, че микробният дисбаланс и нерегулираният синтез на жлъчна киселина са неразделни и те заедно допринасят за възпалението на черния дроб чрез оста на червата и черния дроб. В допълнение, чревната микробиота и профилите на жлъчните киселини могат да обяснят разликата между половете в чернодробно заболяване, тъй като честотата на рак на черния дроб е много по-висока при мъжете, отколкото при жените. Освен това при мишките, лекувани с антибиотици, промяната в профила на жлъчните киселини също може да бъде първична, както и вторична спрямо промените в чревната микробиота, защото антибиотиците могат директно да елиминират жлъчката киселини, генериращи бактерии, което от своя страна причинява допълнителни промени в състава на жлъчните киселини “, отбеляза д-р Уан. "Нашите резултати предполагат, че пробиотиците и FXR агонистите обещават за предотвратяване и лечение на чернодробно възпаление и прогресия в напреднали чернодробни заболявания като рак."