• Редакционна колегия
  • Принос
  • Текущ брой
  • Предишни издания
    • Минали издания 111-119
      • Брой 119
      • Брой 118
      • Брой 117
      • Брой 116
      • Брой 115
      • Брой 114
      • Брой 113
      • Брой 112
      • Брой 111
    • Минали издания 101-110
      • Брой 110
      • Брой 109
      • Брой 108
      • Брой 107
      • Брой 106
      • Брой 105
      • Брой 104
      • Брой 103
      • Брой 102
      • Брой 101
    • Минали издания 91-100
      • Брой 100
      • Брой 99
      • Брой 98
      • Брой 97
      • Брой 96
      • Брой 95
      • Брой 94
      • Брой 93
      • Брой 92
      • Брой 91
    • Минали броеве 81-90
      • Брой 90
      • Брой 89
      • Брой 88
      • Брой 87
      • Брой 86
      • Брой 85
      • Брой 84
      • Брой 83
      • Брой 82
      • Брой 81
    • Минали броеве 71-80
      • Брой 80
      • Брой 79
      • Брой 78
      • Брой 77
      • Брой 76
      • Брой 75
      • Брой 74
      • Брой 73
      • Брой 72
      • Брой 71
    • Минали броеве 61-70
      • Брой 70
      • Брой 69
      • Брой 68
      • Брой 67
      • Брой 66
      • Брой 65
      • Брой 64
      • Брой 63
      • Брой 62
      • Брой 61
    • Минали броеве 51-60
      • Брой 60
      • Брой 59
      • Брой 58
      • Брой 57
      • Брой 56
      • Брой 55
      • Брой 54
      • Брой 53
      • Брой 52
      • Брой 51
    • Минали броеве 41-50
      • Брой 50
      • Брой 49
      • Брой 48
      • Брой 47
      • Брой 46
      • Брой 45
      • Брой 44
      • Брой 43
      • Брой 42
      • Брой 41
    • Минали броеве 31-40
      • Брой 40
      • Брой 39
      • Брой 38
      • Брой 37
      • Брой 36
      • Брой 35
      • Брой 34
      • Брой 33
      • Брой 32
      • Брой 31
    • Минали броеве 21-30
      • Брой 30
      • Брой 29
      • Брой 28
      • Брой 27
      • Брой 26
      • Брой 25
      • Брой 24
      • Брой 23
      • Брой 22
      • Брой 21
    • Минали броеве 11-20
      • Брой 20
      • Брой 19
      • Брой 18
      • Брой 17
      • Брой 16
      • Брой 15
      • Брой 14
      • Брой 13
      • Брой 12
      • Брой 11
    • Минали броеве 1-10
      • Брой 10
      • Брой 9
      • Брой 8
      • Брой 7
      • Брой 6
      • Брой 5
      • Брой 4
      • Брой 3
      • Брой 2
      • Брой 1
  • Есен 2014 - брой 96

Хранителна борба: нови подходи за предотвратяване и лечение на затлъстяването

Затлъстяването е основен глобален проблем в областта на общественото здраве. Подобреното разбиране на системите за регулиране на телесното тегло води до развитието на нови подходи за регулиране на телесното тегло.

Хранителна борба: нови подходи за предотвратяване и лечение на затлъстяването

Затлъстяването е основен глобален проблем в областта на общественото здраве. Подобреното разбиране на системите за регулиране на телесното тегло води до развитието на нови подходи за регулиране на телесното тегло.

Елинор Спрекли и Кевин Мърфи
Секция по разследваща медицина, Imperial College London, Великобритания

Регулирането на телесното тегло трябва да бъде просто. Балансирането на енергийния прием с енергийните разходи ще доведе до стабилно телесно тегло. Ако телесното тегло е твърде високо, тогава всичко, което се изисква, е да намалите приема на храна и/или да увеличите енергийните разходи. И все пак по-голямата част от населението на Обединеното кралство е с наднормено тегло или затлъстяване и се предполага, че разходите за лечение на затлъстяването могат да фалират Националната здравна служба.

Регулирането на апетита - на чувството на глад и ситост - се управлява от сложна комбинация от сигнални системи, както в мозъка, така и в периферията, които са се развили за предотвратяване на глад. Смята се, че нашите предци са имали спорадичен достъп до храна и че в отговор човешкото тяло еволюира, за да съхранява излишния калориен прием като мастна тъкан за използване по време на ограничена наличност на храна (Ulijaszek, 2002). Въпреки това, в съвременния западен свят храната е евтина и изобилна и пълна с енергия, а развитието в транспорта, развлеченията и работната среда означава, че по-физически взискателните енергоемки дейности вече не са основна част от ежедневието. Тези фактори заедно допринасят за настоящата пандемия на затлъстяването. Затлъстяването, определено като индекс на телесна маса (ИТМ) от 30 kg/m2 или по-висок, сега е състояние, което засяга над 500 милиона възрастни по целия свят (Световната здравна организация, 2013).

Затлъстяването е увреждащо състояние. Той е свързан с повишен риск от развитие на множество съпътстващи заболявания, включително сърдечно-съдови заболявания, захарен диабет тип II, остеоартрит, инсулт и някои видове рак, както и с други фактори, които намаляват качеството на живот, включително недостиг в училище, ниско самочувствие и психични разстройства (Световна здравна организация, 2013). В Англия над 60% от възрастните са с наднормено тегло или затлъстяване, което означава, че това, което някога се е смятало за „нормално“ здравословно телесно тегло, вече не е нормално. Свързаните здравни проблеми струват на NHS над 5 милиарда британски лири годишно, а икономиката поема допълнително, по-лесно изчислими разходи поради свързаните с това болнични и намаляване на производителността (Public Health England, 2010).

От основно значение за проблема със затлъстяването е относителната неефективност на повечето лечения. Контролираните с калории режими на хранене и упражнения работят добре, когато се спазват, но процентът на спазване е нисък и кампаниите за обществено здраве обикновено са неуспешни. Системите, регулиращи енергийната хомеостаза, изглеждат много чувствителни в отговор на енергийния дефицит, но много по-малко реагират на излишък от енергия и схемата за възнаграждение и вземане на решения на мозъчната мезокортиколимбична система ни предразполага към увеличаване на теглото в нашата „обезогенна“ среда. Следователно има нужда от други методи за контрол на теглото. Настоящите възможности за лечение включват много ограничени фармакологични инструменти и бариатрична хирургия, която води до трайна загуба на тегло и ползи за здравето, включително подобрения в хомеостазата на глюкозата при диабетици тип II. Бариатричната хирургия става все по-често в Обединеното кралство и след като преди това е била запазена за употреба при болестно затлъстяване (ИТМ

нови

Понастоящем дългодействащите агонисти на GLP-1 рецептора, например лираглутид, са одобрени за лечение на диабет тип 2 във Великобритания и САЩ. Въпреки това, освен благоприятни ефекти върху хомеостазата на глюкозата, лечението с агонисти на GLP-1 рецептора води и до загуба на тегло, което води до опити с такива агенти като лекарства против затлъстяване. Притесненията относно възможна връзка с панкреатит и рак на панкреаса доведоха до предпазливост по отношение на разширяването на употребата на агонисти на GLP-1, но наскоро EMA и FDA заявиха, че подобни причинно-следствени връзки „са в противоречие с настоящите данни“. Друга възможна употреба на GLP-1 агонисти е да се подобри насочването на други агенти. Известно е, че естрогенът има полезни метаболитни ефекти в мозъка, но също така води до промени в репродуктивните органи, когато се прилага периферно. Неотдавнашна статия използва периферно приложен глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) -естроген конюгат за специфично доставяне на естроген в регулиращите апетита области на мозъка, което води до загуба на тегло без обичайните неблагоприятни ефекти върху репродуктивната система (Finan et ал., 2012).

В допълнение, нашата собствена изследователска група се интересува от използването на аналози на чревни хормони, които могат да се прилагат ежеседмично за регулиране на телесното тегло, и има агенти, които сега преминават във фаза 1 на клинични изпитвания при хора. Терапиите, комбиниращи няколко чревни хормони, също могат да се окажат успешни, тъй като е доказано, че някои имат адитивни аноректични ефекти (Neary et al., 2005). Може например да е възможно да се симулират някои от ефектите на бариатричната хирургия чрез вливане на множество чревни хормони при повишени нива, наблюдавани след операция, което води до така наречения „медицински байпас“.

Нивата на аноректични хормони след хранене, включително PYY и GLP-1, се влияят от състава на макронутриентите на хранене. Физиологията на различните чувствителни на хранителни вещества рецептори в червата постепенно се изяснява, като вече са идентифицирани рецептори за захари, мастни киселини и аминокиселини (Janssen & Depoortere, 2013). Тези рецептори могат да представляват по-добри терапевтични цели от самите хормони, а „функционалните храни“ или „нутрицевтици“, предназначени да ги насочат, могат да се окажат полезни при управлението на телесното тегло. Диетите с високо съдържание на протеини например водят до загуба на тегло и подобряват поддържането на теглото, въпреки че може да бъде трудно да се придържат към тях. Аминокиселините, продуктите на храносмилането на протеини, могат да модулират освобождаването на чревния хормон и могат да стимулират повишената ситост, наблюдавана след поглъщане на протеин. Доказано е, че храненията с високо съдържание на протеини предизвикват по-голямо и по-трайно освобождаване на PYY, отколкото храненията с високо съдържание на мазнини или въглехидрати (van der Klaauw et al., 2013) и специфични аминокиселини могат да бъдат в основата на тези ефекти, като приложението им в проучвания върху животни показва, че намалява храната прием и стимулиране на секрецията на GLP-1 (Fromentin et al., 2012). Точните рецептори или други засегнати механизми обаче все още предстои да бъдат установени.

В допълнение към фармакотерапията се изучават ефектите от нови процедури, които имат за цел да възпроизведат някои от ефектите на бариатричната хирургия без операция. Примерите включват EndoBarrier ™, който включва поставяне на синтетичен апарат, който намалява контакта на погълнатите хранителни вещества с лигавицата на тънките черва, и Obalon ™, при който балон се надува в стомаха, за да имитира стомашното разтягане, усетено след хранене (Espinet -Coll et al., 2012). Бариатричната хирургия също води до променена вагусна сигнализация, а за вагуса е известно, че играе важна роля в приема на храна, включително предаване на остри чувства на ситост на мозъка. Разкъсването на вагуса води до намален прием на храна. Разработваните техники, като VBLOC, включват имплантиране на електроди, предназначени временно да инхибират предаването на сигнали за глад, да намалят стомашното разтягане и да намалят секрецията на ензими, което се надява да доведе до намалена абсорбция на хранителни вещества (EnteroMedics, 2014).

Смята се, че споменатите по-горе методи действат главно чрез намаляване на приема или абсорбцията на храна, въпреки че някои агенти също са известни с това, че регулират енергийните разходи. Кафявата мастна тъкан (НДНТ), в сравнение с бялата мастна тъкан, която съставлява по-голямата част от нашите мастни резерви, е гъсто населена с митохондрии и силно инервирана от симпатиковите нервни влакна. Способността да генерира топлина прави НДНТ важно в не треперещата термогенеза. По-рано се смяташе, че е важен само за новородени хора, наскоро беше доказано, че НДНТ е функционален при възрастни, осигурявайки нов набор от потенциални лекарствени цели, насочени към промяна на енергийните разходи. Повишаването на термогенезата на НДНТ за изгаряне на излишната енергия може да представлява друг механизъм за лечение на затлъстяването, въпреки че са необходими допълнителни изследвания за определяне на разпространението, разпределението и функционалността на НДНТ при затлъстели хора и възможните странични ефекти от свръхактивирането на НДНТ (Tseng et al., 2010).

Промяната в начина, по който човек мисли за храна и хранене с помощта на когнитивно-поведенческа терапия, може също да бъде практичен начин за подпомагане на промените в начина на живот чрез подобряване на уменията за справяне и промяна на възприятието на човек за загуба на тегло. С непрекъснатото и бързо развитие на технологиите тенденцията за постоянно влизане в социалните медии и документиране на ежедневния ни живот е все по-разпространена. Това доведе до разработването на стотици мобилни „приложения“, които допълват опитите за диета, вариращи от документиране на приема на храна, получаване на съвети за здравословен начин на живот и предлагане на системи за самоподдържане, до тези, за които се твърди, че осигуряват хипноза за отслабване в движение на тези, които са в движение които се нуждаят от малко допълнителна мотивация, за да намалят приема на калории.

Понастоящем успешната модификация на начина на живот и образованието остават най-важните фактори за управление на затлъстяването. Те обаче са неефективни при повечето пациенти с наднормено тегло и затлъстяване. Физиологичните системи, които са се развили в съвсем различна среда, за да насърчат излишното съхранение на енергия, изглеждат трудни за манипулиране, за да стимулират загубата на тегло. По-рано разработените агенти за намаляване на апетита бяха изпълнени с проблеми с безопасността, като редица съединения бяха изтеглени от пазара. Възможно е насочването към периферни сигнални системи или по-специфични централни вериги да позволи разработването на лекарства с подобрени профили на безопасност. Насочването към множество сигнали, участващи в енергийната хомеостаза, подобно на начина, по който често се лекува високо кръвно налягане, може да се окаже обещаваща тактика. Възможно е да е необходима съобразена програма за поведенчески терапии, хранителни съвети, функционални храни и комбинирано лечение с лекарства, за да доведе до ефективна и трайна загуба на тегло. Въпреки че разработването на такива терапии е предизвикателство, от решаващо значение е да се предотврати ескалацията на настоящата пандемия на затлъстяването още повече извън контрол.

Препратки

Espinet-Coll E, Nebreda-Duran J, Gomez-Valero JA, Munoz-Navas M, Pujol-Gebelli J, Vila-Lolo C, Martinez-Gomez A & Juan-Creix-Comamala A (2012). Съвременни ендоскопски техники за лечение на затлъстяване. Rev Esp Enferm Dig 104, 72–87.

Finan B, Yang B, Ottaway N, Stemmer K, Muller TD, Yi CX, Habegger K, Schriever SC, Garcia-Caceres C, Kabra DG, Hembree J, Holland J, Raver C, Seeley RJ, Hans W, Irmler M, Beckers J, De Angelis MH, Tiano JP, Mauvais-Jarvis F, Perez-Tilve D, Pfluger P, Zhang L, Gelfanov V, Dimarchi RD & Tschop MH (2012). Целевото доставяне на естроген обръща метаболитния синдром. Nat Med 18., 1847–1856.

Fromentin G, Darcel N, Chaumontet C, Marsset-Baglieri A, Nadkarni N & Tome D (2012). Периферни и централни механизми, участващи в контрола на приема на храна чрез хранителни аминокиселини и протеини. Nutr Res Rev 25, 29–39.

Heisler LK, Cowley MA, Kishi T, Tecott LH, Fan W, Low MJ, Smart JL, Rubinstein M, Tatro J, Zigman JM, Cone RD & Elmquist JK (2003). Централни серотонинови и меланокортинови пътища, регулиращи енергийната хомеостаза. Ann N Y Acad Sci 994, 169–174.

Janssen S & Depoortere I (2013). Засичане на хранителни вещества в червата: нови пътища към терапията? Тенденции Ендокринол Метаб 24, 92–100.

Kievit P, Halem H, Marks DL, Dong JZ, Glavas MM, Sinnayah P, Pranger L, Cowley MA, Grove KL & Culler MD (2013). Хроничното лечение с агонист на меланокортин-4 рецептор причинява загуба на тегло, намалява инсулиновата резистентност и подобрява сърдечно-съдовата функция при индуцирани от диетата макаци със затлъстяване резус. Диабет 62, 490–497.

Neary NM, Small CJ, Druce MR, Park AJ, Ellis SM, Semjonous NM, Dakin CL, Filipsson K, Wang F, Kent AS, Frost GS, Ghatei MA & Bloom SR (2005). Пептид YY3-36 и глюкагон-подобен пептид-17-36 инхибират допълнително приема на храна. Ендокринология 146, 5120–5127.

Powell AG, Apovian CM & Aronne LJ (2011). Нови лекарствени цели за лечение на затлъстяване. Clin Pharmacol Ther 90, 40–51.

Англия за обществено здраве (2010). Икономика на затлъстяването [онлайн]. Налично: http://www.noo.org.uk/NOO_ about_obesity/economics.

Tseng YH, Cypess AM & Kahn CR (2010). Клетъчната биоенергетика като цел за терапия на затлъстяването. Nat Rev Drug Discov 9, 465–482.

Ulijaszek SJ (2002). Хранителното поведение на човека в еволюционен екологичен контекст. Proc Nutr Soc 61, 517–526.

Van Der Klaauw AA, Keogh JM, Henning E., Trowse V M, Dhillo WS, Ghatei MA & Farooqi IS (2013). Високият прием на протеини стимулира освобождаването на GLP1 и PYY след хранене. Затлъстяване (сребърна пролет) 21., 1602–1607.