Петък, 23 октомври 2009 г.

удар

„Пациентите, на които е дадено ново лекарство против затлъстяване, са загубили повече от камък в тегло за пет месеца“, казва The Times. Съобщава се, че инжекционното лекарство, лираглутид, е почти два пъти по-ефективно от другите лечения в проучването.

Daily Mail погрешно съобщава, че лекарството е лицензирано за употреба при пациенти със затлъстяване във Великобритания от юли.

В това висококачествено проучване 564 пациенти със затлъстяване или тежко затлъстяване са инжектирани с една от четирите различни дози лираглутид на ден или са им давани ежедневно „фиктивни“ хапчета или орлистат хапчета три пъти на ден. Всички пациенти са спазвали диета с ограничен калории и са увеличили физическата си активност.

Противно на някои вестникарски доклади, това лекарство е лицензирано само за лечение на диабет тип 2 под формата на таблетки в Европа и все още не е лицензирано в САЩ. Средната загуба на тегло при най-високата доза лираглутид е била повече от 7,2 kg за 20 седмици, което е с 4,4 kg повече от плацебо.

Това е значително повече от загубата на тегло, постигнато при орлистат, и е от клинично значение.

Изследователите признават, че дългосрочните ефекти на инжекцията и нейната безопасност ще трябва да бъдат разбрани, ако лицензът за това лекарство се разшири от диабет тип 2 до затлъстяване.

Откъде дойде историята?

Това изследване е проведено от професор Арне Аструп и колеги от университета в Копенхаген в Дания и други университети в Европа. Финансиран е от Novo Nordisk A/S, датските производители на лекарството. Изследването е публикувано в рецензираното медицинско списание The Lancet .

Що за научно изследване беше това?

Това беше рандомизирано контролирано проучване, което беше двойно сляпо и частично контролирано от плацебо. Изследователите подчертават значението на изследванията за отслабване, като подчертават факта, че затлъстяването се е увеличило драстично през последните години, но в момента има само няколко безопасни и ефективни лекарства.

Изследователите обясняват, че лираглутидът е разработен за лечение на диабет тип 2. Той подобрява контрола на кръвната захар и кръвното налягане, когато се приема в дози до 1,8 mg на ден. Тъй като пациентите в тези проучвания също отслабнаха, изследователите искаха да видят дали лекарството може да се използва за лечение на затлъстяване.

Лираглутидът е аналог на подобен на глюкагон пептид-1 (GLP-1), един от групата лекарства, подобни на хормоните, отделяни от червата. Те действат чрез увеличаване на количеството инсулин, освободен от панкреаса след хранене, преди нивата на кръвната захар да се повишат. В естествената си форма GLP-1 се метаболизира бързо в рамките на един час и следователно не е много полезен като терапевтично средство. Инжектираните форми обаче могат да продължат по-дълго. Лираглутид е разработен така, че да е подходящ за инжектиране веднъж дневно.

Изследователите провериха 733 възрастни за включване в проучването. Някои бяха изключени по различни причини, включително познат захарен диабет тип 1 или 2 или други основни медицински състояния, затлъстяване в резултат на медикаментозно лечение или вече лекувано чрез операция. Допълнително 52 души бяха изключени по време на двуседмичен период на подготовка (фаза на въвеждане).

Това остави 564 индивида с индекс на телесна маса 30-40 kg/m² и на възраст между 18 и 65. Тези пациенти бяха разпределени произволно на една от четирите дози лираглутид (прилагани веднъж дневно чрез инжектиране под кожата) или два алтернативни контрола:

  • 95 пациенти са получили 1,2 mg лираглутид,
  • 90 получи 1,8 mg лираглутид,
  • 93 получи 2,4 mg лираглутид,
  • 93 получи 3,0 mg лираглутид,
  • 98 получи плацебо инжекция и
  • 95 са получили орлистат 120 mg три пъти дневно през устата.

Всички хора са били на диета с енергиен дефицит, където са получавали 500 калории по-малко на ден, отколкото са им били необходими, и са увеличавали физическата си активност по време на проучването, включително двуседмичното въвеждане.

Промяната в теглото беше основният резултат от интереса. След анализ на 20 седмици, всички участници биха могли да се запишат в 84-седмичен отворен период на удължаване, в който са знаели кое лечение получават.

Какви бяха резултатите от проучването?

Участниците, които са приемали лираглутид и при четирите дози, са загубили значително повече тегло от тези на плацебо или орлистат.

Средната (средна) загуба на тегло за всяка група е:

  • 4,8 кг за участници на 1,2 mg лираглути,
  • 5,5 kg върху 1,8 mg лираглутид,
  • 6,3 kg върху 2,4 mg лираглутид,
  • 7,2 kg върху 3,0 mg лираглутид,
  • 2,8 kg с плацебо, и
  • 4,1 кг с орлистат.

Загуба на тегло с лираглутид е с 2,1 kg (95% CI 0,6-3,6) до 4,4 kg (2,9-6,0) по-голяма от загубеното тегло при плацебо.

В групата, приемаща 3,0 mg лираглутид, 70 пациенти (76%) са загубили повече от 5% от теглото си. В групата на плацебо 29 участници (30%) са загубили повече от 5% от теглото си. В групата на орлистат 42 (44%) са загубили повече от 5% от телесното си тегло.

Нежеланите реакции включват гадене и повръщане, които се появяват по-често при пациенти на лираглутид, отколкото тези на плацебо, и са най-високи сред групата с 3,0 mg. Изследователите казват, че нежеланите събития са предимно временни и рядко водят до прекратяване на лечението.

Изследователите също съобщават, че кръвното налягане и разпространението на преддиабет са намалени. Преддиабетът се определя като нарушена плазмена глюкоза на гладно или глюкозен толеранс, които са измерени по време на отделен двучасов кръвен тест, наречен OGTT в началото на проучването и на 20-та седмица.

Какви тълкувания извлекли изследователите от тези резултати?

Изследователите казват, че лечението с лираглутид над 20 седмици се понася добре, предизвиква загуба на тегло, подобрява определени рискови фактори, свързани със затлъстяването, и намалява предварителния диабет.

Какво прави службата за знания на NHS за това проучване?

Това добре проведено проучване потвърждава ефикасността на лираглутид и показва дозов отговор, т.е.по-високите дози от лекарството са свързани с по-големи отговори, ползи и вреди. Има няколко забележки:

  • Средното намаление на теглото може да изглежда малко, но промяната в сравнение с плацебо и следващата най-добра алтернатива (орлистат) е била клинично важна и статистически значима.
  • Съпътстващото подобрение на рисковите фактори, измерването на кръвното налягане и глюкозата също е обнадеждаващо.
  • Дозата лираглутид, използвана в това проучване, е по-висока от дозата, одобрена за употреба при диабет. Изследователите казват, че понастоящем се планират или са в ход проучвания фаза 3 с лираглутид в тази доза (3,0 mg).

Това проучване дава обещаващи резултати, но лекарството все още трябва да бъде одобрено за тази употреба. Може да има рискове за безопасността при ежедневно ежедневно инжектиране на лекарството. И накрая, дългосрочният профил риск-полза за лираглутид, както и способностите му за поддържане на теглото не са изследвани в това проучване.

Анализ от Bazian
Редактирано от уебсайта на NHS

Връзки към заглавията

Daily Mail, 23 октомври 2009 г.

The Times, 23 октомври 2009 г.

Daily Telegraph, 23 октомври 2009 г.

Връзки към науката

Astrup A, Rössner S, Van Gaal L.

The Lancet, ранно онлайн издание, 23 октомври 2009 г.

Допълнителна информация

Padwal RS, Rucker D, Li SK, Curioni C, Lau DCW.

Кокрановска база данни за систематични прегледи 2003, брой 4