Говеждият папиломен вирус (BPV) е малък кръгов двуверижен ДНК геномен вирус, който принадлежи към семейство Papillomaviridae, който представя тропизъм за епителни и лигавични тъкани.
Свързани термини:
- Род
- Фибробласт
- Pteridium aquilinum
- Вирион
- Протеини
- ДНК
- Дървки
- Пикочен мехур
- Говежди папиломен вирус 1
- Equus
Изтеглете като PDF
За тази страница
Синергични асоциации между инфекция с говежди папиломен вирус и хранителни кофактори
Р. Франко де Карвальо,. Р. де Касия Стоко, в Референтен модул в науката за храните, 2016
Говеждият папиломен вирус
Говеждият папиломен вирус (BPV) е малък кръгъл двуверижен ДНК геномен вирус, който принадлежи към семейство Papillomaviridae, който представя тропизъм за епителни и лигавични тъкани. Геномът на BPV е разделен на три области: ранен (E), късен (L) и дълъг кодонен регион (LCR), със среден размер от 8 килобази. Регионът Е кодифицира протеини, необходими за репликацията на вируса, включително онкопротеините Е5, Е6 и Е7. L регионът кодифицира L1 и L2 капсидните протеини. LCR, известен също като некодонен регион, не кодифицира никакъв протеин; но има репликационен произход (ori). Функцията на всеки BPV протеин е показана в Таблица 1 .
Маса 1 . Функции на говежди папиломен вирус ранни (E) и късни (L) протеини
Основен капсиден протеин
Най-консервираният вирусен протеин
Насърчава вирусна инфекция чрез свързване с хепарин сулфат
Сегрегация на вирусен геном
Действа като ATP-зависима хеликаза
Ядрен внос на вирусен геном
Поддържане на епизома
Регламент за транскрипция E6 и E7
Опаковане на вирусна ДНК по време на сглобяването на вирион
Насърчава разрушаването на кератина
Отговорен за вирусен цитопатичен ефект
Насърчава димеризацията на PDGFβR
Индуцира понижаване на регулацията на MHC-I и II (имунно избягване)
Насърчава разрушаването на актиновия цитоскелет
Индуцира разкъсвания на ДНК (кластогенеза) и неоза
Насърчава регулирането на p53
Насърчава разграждането на p53
Насърчава метаболитната дерегулация, водеща до оксидативен стрес
Насърчава клетъчната трансформация
Води до pRb фосфорилиране, индуцирайки митоза
BPV филогенетичната класификация се основава на хомологията на L1 DNA последователността, която се счита за най-запазената отворена рамка за четене (ORF) на генома. Съгласно този критерий в литературата вече са описани 15 типа BPV, които са класифицирани в четири рода: Deltapapillomavirus (BPV-1, -2, -13 и -14), Epsilonpapillomavirus (BPV-5 и -9), Xipapillomavirus (BPV-3, -4, -6, -9, -10, -11, -12 и -15) и Dyoxipapillomavirus (BPV-7). Сред тях BPV-1 и -2 са най-често срещаните идентифицирани типове вируси. Включени в рода Deltapapillomavirus, BPV-1 и -2 са свързани както с папиломи, така и с фибропапиломи, с участието на дермата. Освен това те са свързани с рак на пикочния мехур, докато BPV-4 е инфекциозният агент на папилома и карцинома на горния храносмилателен тракт. Различните хистопатологични аспекти на доброкачествените (папилома/фибропапилома) и злокачествените лезии са показани на фиг. 1 .
Фигура 1 . Хистопатологичен анализ на (А) говежди папиломен вирус (BPV), неинфектирана нормална кожа, показваща епидермис и дерма без морфологична промяна (цел 5 ×); (B) кожен папилом, инфектиран от BPV-2, показващ хиперпролиферация на супрабазален слой (акантоза) (цел 5 ×); (C) кожен папилом, инфектиран от BPV-1, показващ ортокератозна хиперкератоза, потвърдена чрез експресивното нарастване на роговичния слой и хипергранулоза, потвърдена от голямото количество керато-хиалинови гранули в гранулиран слой (цел 20 ×); (D) кожен папилом, инфектиран от BPV-1 и -2, показващ паракератозна и ортокератозна хиперкератоза и койлоцити в гранулиран слой (цел 40 ×); (Е) фибропапилом, коинфектиран от BPV-1 и -2, показващ фибробластична пролиферация и реактивна строма (цел 5 ×); (F) говежди езофагеален карцином, коинфектиран от BPV-1, -2 и -4, показващ дезорганизация на тъканите (цел 5 ×).
BPV е описан като много интересен модел поради взаимодействието му с кофактори при развитието на някои онкогенни заболявания. Най-важното от тези взаимодействия е описано в етиологията на рака на говеждия мехур и хранопровода. При животни, заразени с BPV и изложени на папрат, основно чрез хранене, са открити онкогенни процеси. Интересното е, че бракените също са традиционно включени в диетата на хората в някои региони на Япония и Бразилия, където са били изследвани, свързани с неговия онкогенен потенциал.
Болести на зърната и вимето
Етиология
Говежди папиломавируси (BPV) могат да предизвикат папиломи (BPV6) или фибропапиломи (BPV1 и BPV5). Въпреки че тези подтипове представляват класическото етиологично описание на „брадавици“ на биберони и виме при говеда, наскоро са открити други щамове (BPV 7, 8, 9 и 10, както и предполагаемите BPV типове BAPV4 и BAPV9) върху биберони и вимета на млечни говеда. Най-честата лезия при млечните говеда е плоският фибропапилома „оризови зърна”, причинен от BPV5. Брадавиците с форма на черупки, които имат повече епителни изпъкналости върху кожата на биберона или вимето, обикновено се причиняват от типове BPV1 (биберони) или BPV6 (виме). Типовете с форма на листа са най-проблематични, когато се появят на краищата на биберони. Брадавиците са заразни и се разпространяват предимно от доилни машини и ръце на доилни машини, които носят вируса, който след това заразява кожата в зони на абразия. Има все повече доказателства, че BPV ДНК може да се намери дори в нормална, здрава кожа на говедата, използвайки по-чувствителни съвременни, молекулярни техники. Вирусни и специфични за гостоприемника фактори, които диктуват кога и до каква степен отделните говеда развиват папиломи, все още са несигурни. Точно как BPV2 участва в канцерогенезата на тумори на стената на пикочния мехур например е неизвестно по подобен начин.
Болести на зърната и вимето
Етиология.
Говеждият папиломен вирус (BPV) може да предизвика папиломи (BPV6) или фибропапиломи (BPV1 и BPV5). Най-честата лезия при млечните говеда е плоският фибропапилома „оризови зърна”, причинен от BPV5. Брадавиците с форма на черупка върху дудката или вимето обикновено се причиняват от ДНК типове BPV1 или BPV6 и изглежда имат повече епителни проекции. Тези последни видове са най-проблематични, когато се появят на краищата на биберони. Брадавиците са заразни и се разпространяват предимно от доилни машини и ръце на доилни машини, които носят вируса, който след това заразява кожата в зони на ожулвания. Има все повече доказателства, че BPV ДНК може да се намери дори в нормална, здрава кожа на говедата, използвайки по-чувствителни съвременни, молекулярни техники. Вирусни и специфични за гостоприемника фактори, които диктуват кога и до каква степен отделните говеда развиват папиломи или как и защо BPV2 участва в канцерогенезата на туморите на стената на пикочния мехур, все още са несигурни.
Неоплазия
Бет А. Валентин,. Емили Е. Барел, в Хирургия на селскостопански животни (Второ издание), 2017
Орални меки тъканни тумори
Папилома, причинена от говежди папиломен вирус, може да се появи в устната лигавица, включително устните, на прасците. Виждат се екзофитни полипоидни до приседнали израстъци и туморите могат да бъдат мултицентрични. Папиломатозата на езика е често срещана вродена лезия при прасенца в Китай. За разлика от оралните папиломи, орално плоскоклетъчният карцином се среща при по-възрастни животни и е инвазивен деструктивен тумор. Плоскоклетъчният карцином, засягащ устната кухина, е често срещано явление при бразилските говеда, а поглъщането на папрат от папур се счита за подбуждаща причина. Участието на рубея и хранопровода, както и устната кухина е често срещано при бразилските говеда. Метастазирането на орално плоскоклетъчен карцином е типично за тези говеда и не е свързано с появата на първичния тумор. Орално плоскоклетъчен карцином, който може да метастазира в локални лимфни възли и бели дробове, се среща при възрастни коремни прасета. Подобно на плоскоклетъчния карцином на други места, орално плоскоклетъчният карцином е улцериран инфилтративен растеж на твърда, бяла тъкан. Клиничните признаци са загуба на тегло и дисфагия. Съдови тумори на гингивата и езика се срещат при млади телета и могат да присъстват при раждането. Най-често това са единични месести маси, които могат да бъдат повърхностно разязвени.
Хистологичното изследване ще разграничи относително подредената епителна пролиферация на папилома от плеоморфния и инвазивен епител на плоскоклетъчен карцином. Съдовите тумори се характеризират с клъстери от добре диференцирани капилярни кръвоносни съдове във фиброзна строма. Дали тези тумори представляват доброкачествена неоплазия (хемангиом) или съдови хамартоми е неясно. Присъствието им при раждането предполага, че последното е най-вероятно. Устните тумори са по-рядко срещани при козите и овцете. Оралните тумори, съобщени при козите, са одонтогенен тумор, произвеждащ амилоид, лимфом, рабдомиосарком и некласифициран сарком.
Вирусните папиломи са доброкачествени лезии, които най-често регресират спонтанно. Хирургичното изрязване на тези маси също е лечебно. Плоскоклетъчният карцином е малко вероятно да бъде разпознат при селскостопанските животински видове до относително късен етап на развитие, когато широкото хирургично изрязване е трудно или невъзможно. Съдовите тумори често проявяват известна степен на локална инфилтрация и бавно се увеличават, докато животното расте. Широката хирургична ексцизия често е необходима за излекуване, а криотерапията се съобщава като ефективно лечение. Одонтогенните тумори на венците ще бъдат излекувани чрез широко изрязване. Саркомите обикновено са локално инвазивни; има твърде малко информация за описание на метастатичния потенциал.
Саркоиди
Derek C. Knottenbelt OBE BVM & S DVM & S Dip ECEIM MRCVS,. Katie L. Snalune BSc MA VetMB Cert EM (Int.Med.) Cert ES (Soft Tissue) MRCVS, в Клинична онкология на еднокопитни, 2015
Може ли предаването на BPV да се случи между коне?
Много изследователи смятат, че BPV инфекцията не е продуктивна при еднокопитни, тъй като непокътнатите вириони никога не са били откривани в саркоидите чрез електронна микроскопия или имуномаркиране; необходимата клетъчна среда може да съществува само в добре диференцирани кератиноцити на говеда. 34,45,101 Предаване от кон на кон и предаване на магаре на магаре изглежда се е случило в затворени стада на еднокопитни (вж. Фиг. 27.7). 20,79,98 При тези обстоятелства обаче предишното излагане на говеда и латентна инфекция на кожата не може да бъде напълно изключено. По-преки доказателства бяха получени в едно проучване, при което две магарета със свързани с BPV-1 саркоиди бяха сдвоени с магаре без инфекция; последните животни развиват саркоиди, съдържащи идентични генетични последователности на вируса, открит в техния спътник (това се различава между двойките). 61
Говежди папиломавирус -1 LI транскрипти на големи капсидни протеини са открити при 50% от 20 саркоиди (19 от магарета) в проучване във Великобритания. 113 В един по-скорошен анализ, проведен в Австрия, 58% от 21 проби саркоиди са положителни за BPV-1 ДНК, която е в комплекс с L1 основни капсидни протеини. В две от тези новообразувания комплексираната ДНК е кръгов BPV геном с пълна дължина. 31 Резултатите от това проучване не показват дали това са превирусни структури или напълно сглобени вириони; въпреки това те отново повдигнаха възможността да има непокътнати вириони в еднокопитните саркоиди. По-рано се предполагаше, че непокътнатите вириони присъстват, но само в много малък брой или са ограничени до определени етапи на развитие на неоплазмата. 31,64 Непродуктивната инфекция в много случаи може да обясни неуспеха на някои проучвания за предаване от кон на кон, използващи саркоиден екстракт. 13,93
Въз основа на най-новите научни открития, предаването на BPV между коне трябва да се счита за възможно и да се предприемат подходящи хигиенни мерки, когато присъстват животни със саркоиди. Такова предаване е вероятно да се случи в по-ниска степен от тази между говеда и коне. 98
Болести, специфични или често срещани при млечните бикове
Етиология
Фибропапиломите на пениса се причиняват от говежди папиломавируси и се проявяват като многовъзлови брадавици върху пениса на главата на млади бикове (фиг. 10.15 и фиг. 9.20 A&B). Смята се, че брадавиците на пениса произхождат от вирусна инфекция на ожулвания на препуциалния и пенисния епител в резултат на монтиране и чифтосване. Значението на фибропапиломите на пениса в AIC се открива в потенциала за екстензивна травма на пениса по време на събирането, замърсяване на кръвта на сперма от травма към масата и нежелание за екстериоризиране на пениса и монтиране за събиране поради дискомфорт от пениса брадавица.
Очни заболявания
Етиология и признаци
Фибропапиломите, „брадавиците“, „рогата“ и други пролиферативни епителни лезии, причинени от говежди папиломавируси, са най-често срещаният тумор, който обхваща клепача на телета и млади говеда. В повечето случаи туморите са повдигнати, твърди маси със сиви покрити с корички (фиг. 14.22) (вж. Също фиг. 7.1, 7.2 и 7.3 фиг. 7.1 фиг. 7.2 фиг. 7.3). Проблемът е самоограничаващ се в повечето случаи.
Лимфосаркомът рядко прониква в клепачите, но когато се появи, се проявява като дифузно подуване на клепачите с конюнктивална хемоза (фиг. 14.23).
Плоскоклетъчните карциноми са най-често срещаният тумор, който засяга клепачите и никтиращата мембрана (никтитани или трети клепач) на едното или двете очи на възрастен добитък (фиг. 14.24 и 14.25), но други неоплазии също се наблюдават от време на време в клепачите на говеда. Говедата с бяло лице и голщайн, които са предимно бели или имат непигментирани полета на клепачите или никтитани, са изложени на риск, но SCC може да се види при всяка порода. В преобладаващата млечна практика повечето пациенти с говеда с SCC („раково око“) са холщаини. Туморите са класически розови, надигнати или язва, калдъръмени на външен вид и най-често се появяват при крави на средна възраст (5–10 годишни). Плоскоклетъчните карциноми могат да се представят и като хронични язви на клепачите; плоски, подобни на струпеи лезии; незарастващи рани или язви; или подобни на брадавици израстъци по клепача или по краищата на клепачите (епителиоми, кератоми, кератоакантоми, папиломи, карцином in situ) (фиг. 14.26 А). За потвърждаване на диагнозата се препоръчва хистопатология; може да се използва цитология, но не е окончателно, тъй като реактивните, възпалени епителни клетки могат да бъдат объркани с неопластични клетки в някои случаи.
Нарушения на репродуктивния тракт
Инфекциозни състояния
Най-честите инфекции, включващи пенисите на жребците, са хабронемиаза, EHV-3 и говежди папиломен вирус (BPV). Дерматологични лезии, вторични за Habronema spp. и микрофиларията Onchocerca cervicalis водят до характерни лезии, обикновено наричани „летни рани“. Диагнозата на хабронемиазата обикновено е ясна, като се наблюдават характерни лезии на уретралния процес, главата и обвивката. Ентералната и локална терапия с ивермектин често е полезна. Засегнатите коне са склонни към рецидиви и тежко засегнатите коне могат да се възползват от лечението с кортикостероиди. Докато появата на хабронемиаза отслабва с появата и повсеместното използване на авермектинови антихелминтици, през последните години това заболяване се наблюдава леко, което се дължи поне отчасти на възможната устойчивост на организмите към обикновени обезпаразитяващи средства.
Коиталната екзантема, причинена от EHV-3, е заразна венерическа болест, засягаща жребци и кобили. Той причинява характерни лезии и може лесно да се предава както от коне, така и от фомити. EHV-3 и други венерически болести са разгледани в отделен раздел.
Инфекцията с BPV е интересна концепция, защото е замесена в появата на саркоиди от еднокопитни животни. 1029 Следователно, лечението с локални антивирусни средства (напр. Ацикловир) може да бъде от полза за спиране и дори намаляване на растежа.