Субекти

Резюме

Заден план:

Масната маса и свързаното със затлъстяването (FTO) генът съдържа най-силния често срещан генетичен вариант, свързан със затлъстяването. Наскоро се нанесе заместване на rs1421085-T към -C FTO е показано, че предизвиква изместване на човешките адипоцити в развитието от енергоизгарящ бежов към енергосъхраняващ бял фенотип инвитро. Тъй като покафеняването на адипоцитите селективно засилва окисляването на мазнините (FatOx), предположихме, че rs1421085-C в FTO е свързан с починал FatOx в сравнение с окисляване на въглехидрати (CarbOx) и повишен коефициент на дишане (RQ).

Методи:

В холандското проучване за епидемиология на затлъстяването е проведено популационно кохортно проучване на лица на средна възраст (45–65 години), антропометрия и генотипиране (н= 5744), в допълнение към индиректната калориметрия (н= 1246). С линейни регресионни анализи изследвахме асоциации на rs1421085 генотип с FatOx, CarbOx и RQ.

Резултати:

В общата популация на изследването 36,7% носят генотипа rs1421085-TT, 47,6% rs1421085-CT и 15,7% rs1421085-CC. Средната (s.d.) възраст е 56 (6) години, средната (s.d.), индексът на телесна маса (BMI) е 26.3 (4.4) kg m - 2 и 56% от общото население са жени. Мерките за затлъстяване (разлика, 95% доверителен интервал) са по-високи при носители на CC в сравнение с тези при носители rs1421085-TT: ИТМ +0,56 (0,15, 0,98) kg m - 2, обиколка на талията +1,25 (0,02, 2,49) cm и обща маса на телесните мазнини +1,21 (0,28, 2,14) кг. Въпреки това, няма разлики в средните FatOx (+2,5 (-2,4, 7,4) mg min -1), CarbOx (-6,1 (-17,4, 5,2) mg min -1) или RQ (-0,01 (-0,02, 0,01)) наблюдавани между двата генотипа.

Заключения:

Не наблюдавахме доказателства за асоциации на rs1421085 в FTO с FatOx и RQ. Това показва, че алелът rs1421085-C в FTO предизвиква затлъстяване вероятно по други пътища, отколкото чрез намален FatOx.

Опции за достъп

Абонирайте се за Journal

Получете пълен достъп до дневник за 1 година

само 31,08 € на брой

Всички цени са нетни цени.
ДДС ще бъде добавен по-късно при плащане.

Наем или покупка на статия

Получете ограничен или пълен достъп до статии в ReadCube.

Всички цени са нетни цени.

гена

Препратки

Американски колеж по кардиология/Американска сърдечна асоциация Работна група за практически насоки, Експертна група за затлъстяването . Резюме: Насоки (2013) за управление на наднорменото тегло и затлъстяването при възрастни: доклад на Американския колеж по кардиология/Американска сърдечна асоциация Работна група относно Практическите насоки и Обществото за затлъстяване, публикувано от Обществото за затлъстяване и Американския колеж по кардиология/Работна група на Американската асоциация по сърдечни заболявания относно насоките за практика. Въз основа на систематичен преглед от експертната група на затлъстяването, 2013 г. Затлъстяване (Silver Spring, MD) 2013; 22. (Suppl 2): ​​S5 – S39.

Loos RJ, Yeo GS. По-голямата картина на FTO: първият идентифициран от GWAS ген за затлъстяване. Nat Rev Endocrinol 2014; 10: 51–61.

Elks CE, den Hoed M, Zhao JH, Sharp SJ, Wareham NJ, Loos RJ и др. Променливост в наследствеността на индекса на телесна маса: систематичен преглед и метарегресия. Преден ендокринол 2012; 3: 29.

Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM и др. Често срещан вариант в гена FTO е свързан с индекса на телесна маса и предразполага към затлъстяване при деца и възрастни. Наука (Ню Йорк, Ню Йорк) 2007; 316: 889–894.

Scuteri A, Sanna S, Chen WM, Uda M, Albai G, Strait J и др. Сканирането за асоцииране в целия геном показва, че генетичните варианти в гена на FTO са свързани с черти, свързани със затлъстяването. PLoS Genet 2007; 3: e115.

Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU и др. Асоциативните анализи на 249 796 индивида разкриват 18 нови локуса, свързани с индекса на телесна маса. Nat Genet 2010; 42: 937–948.

Fall T, Hagg S, Magi R, Ploner A, Fischer K, Horikoshi M и др. Ролята на затлъстяването при кардиометаболитни признаци: Менделев анализ на рандомизацията. PLoS Med 2013; 10: e1001474.

Claussnitzer M, Dankel SN, Kim KH, Quon G, Meuleman W, Haugen C и др. Схеми на FTO за затлъстяване и покафеняване на адипоцитите при хората. N Engl J Med 2015 г .; 373: 895–907.

Zurlo F, Lillioja S, Esposito-Del Puente A, Nyomba BL, Raz I, Saad MF и др. Ниско съотношение на окисляване на мазнините към въглехидратите като предиктор за наддаване на тегло: изследване на 24-часов RQ. Am J Physiol 1990; 259 (Част 1): E650 – E657.

Astrup A, Buemann B, Christensen NJ, Toubro S. Неуспех да се увеличи окисляването на липидите в отговор на увеличаване на съдържанието на мазнини в диетата при бивши затлъстели жени. Am J Physiol 1994; 266 (Част 1): E592 – E599.

Raben A, Andersen HB, Christensen NJ, Madsen J, Holst JJ, Astrup A. Доказателства за необичаен постпрандиален отговор на храна с високо съдържание на мазнини при жени, предразположени към затлъстяване. Am J Physiol 1994; 267 (Част 1): E549 – E559.

Bakker LE, Boon MR, van der Linden RA, Arias-Bouda LP, van Klinken JB, Smit F и др. Обем на кафявата мастна тъкан при здрави слаби възрастни южноазиатци в сравнение с бели кавказци: проспективно, контролирано от наблюдение проучване. Лансет 2014; 2: 210–217.

Yoneshiro T, Aita S, Matsushita M, Kayahara T, Kameya T, Kawai Y и др. Набрана кафява мастна тъкан като средство за затлъстяване при хората. J Clin Invest 2013; 123: 3404–3408.

Arrizabalaga M, Larrarte E, Margareto J, Maldonado-Martin S, Barrenechea L, Labayen I. Предварителни констатации за влиянието на полиморфизмите на FTO rs9939609 и MC4R rs17782313 върху енергийните разходи в покой, нивата на лептин и тиротропин при затлъстели неморбидни жени в пременопауза. J Physiol Biochem 2014; 70: 255–262.

Cecil JE, Tavendale R, Watt P, Hetherington MM, Palmer CN. Вариант на гена FTO, свързан със затлъстяването и увеличен енергиен прием при деца. N Engl J Med 2008; 359: 2558–2566.

Haupt A, Thamer C, Staiger H, Tschritter O, Kirchhoff K, Machicao F и др. Вариацията в гена FTO влияе върху приема на храна, но не и върху разхода на енергия. Exp Clin Ендокринолов диабет 2009; 117: 194–197.

Do R, Bailey SD, Desbiens K, Belisle A, Montpetit A, Bouchard C и др. Генетичните варианти на FTO влияят върху затлъстяването, инсулиновата чувствителност, нивата на лептин и метаболизма в покой в ​​проучване на семейството в Квебек. Диабет 2008; 57: 1147–1150.

Berentzen T, Kring SI, Holst C, Zimmermann E, Jess T, Hansen T и др. Липса на асоциация на свързаните с мазнини варианти на генни FTO с разход на енергия или физическа активност. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2904–2908.

Speakman JR, Rance KA, Johnstone AM. Полиморфизмите на гена FTO са свързани с вариации в енергийния прием, но не и енергийните разходи. Затлъстяване (Silver Spring, MD) 2008; 16.: 1961–1965.

Berbee JF, Boon MR, Khedoe PP, Bartelt A, Schlein C, Worthmann A и др. Активирането на кафявите мазнини намалява хиперхолестеролемията и предпазва от развитие на атеросклероза. Nat Commun 2015 г .; 6: 6356.

Haman F, Mantha OL, Cheung SS, Ducharme MB, Taber M, Blondin DP и др. Подбор на окислително гориво и трепереща термогенеза по време на симулация за оцеляване от 12 и 24 часа на студено. J Appl Physiol (Bethesda, MD: 1985) 2015 г .; 120: 640–648.

Barquissau V, Beuzelin D, Pisani DF, Beranger GE, Mairal A, Montagner A и др. Преобразуването на бяло в пречисто в човешки адипоцити насърчава метаболитното препрограмиране към анаболни и катаболни пътища на мастните киселини. Мол Метаб 2016 г .; 5: 352–365.

de Mutsert R, den Heijer M, Rabelink TJ, Smit JW, Romijn JA, Jukema JW и др. Проучването на Холандската епидемиология на затлъстяването (NEO): дизайн на проучването и събиране на данни. Eur J Епидемиол 2013; 28: 513–523.

Livesey G, Elia M. Оценка на енергийните разходи, нетно използване на въглехидрати и нетно окисляване и синтез на мазнини чрез непряка калориметрия: оценка на грешките със специално позоваване на подробния състав на горивата. Am J Clin Nutr 1988; 47: 608–628.

Frayn KN. Изчисляване на степента на окисляване на субстрата in vivo от газообразен обмен. J Appl Physiol 1983; 55: 628–634.

Wendel-Vos GC, Schuit AJ, Saris WH, Kromhout D. Възпроизводимост и относителна валидност на краткия въпросник за оценка на подобряващата здравето физическа активност. J Clin Epidemiol 2003; 56: 1163–1169.

Feunekes GI, Van Staveren WA, De Vries JH, Burema J, Hautvast JG. Относителна и базирана на биомаркери валидност на въпросник за честотата на храните, оценяващ приема на мазнини и холестерол. Am J Clin Nutr 1993; 58: 489–496.

RIVMNEVO: Холандска база данни за състава на храните. RIVM, Холандия, 2011.

Korn EL, Graubard BI. Епидемиологични проучвания, използващи проучвания: отчитане на дизайна на вземане на проби. Am J Обществено здраве 1991; 81: 1166–1173.

Lumley T Анализ на проби от сложни проучвания, 2004. Достъпно на: http://www.jstatsoft.org/v09/i08/paper (последен достъп на 02 май 2013 г.).

Schilperoort M, Hoeke G, Kooijman S, Rensen PC. Значение на липидния метаболизъм за визуализация и количествено определяне на кафява мазнина. Curr Opin Lipidol 2016 г .; 27: 242–248.

Wang Z, Heshka S, Gallagher D, Boozer CN, Kotler DP, Heymsfield SB. Взаимоотношение между енергийните разходи и без мазнини: нови прозрения, предоставени от моделирането на телесния състав. Am J Physiol 2000; 279: E539 – E545.

Heymsfield SB, Thomas D, Bosy-Westphal A, Shen W, Peterson CM, Muller MJ. Развиващи се концепции за коригиране на измерванията на енергийните разходи за почивка на човека в зависимост от размера на тялото. Obes Rev 2012; 13: 1001–1014.

Heymsfield SB, Gallagher D, Kotler DP, Wang Z, Allison DB, Heshka S. Зависимостта от размера на тялото на енергийния разход в покой може да се отдаде на неенергичната хомогенност на обезмаслената маса. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002; 282: E132 – E138.

Tacke M, Ebner N, Boschmann M, Jarius A, Valentova M, Fulster S и др. Разход на енергия в покой и ефектите от загуба на мускули при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност: резултати от проучванията, изследващи съпътстващите заболявания, утежняващи сърдечната недостатъчност (SICA-HF). J Am Med Dir Assoc 2013; 14.: 837–841.

Piche T, Schneider SM, Tran A, Benzaken S, Rampal P, Hebuterne X. Разход на енергия в покой при хроничен хепатит С. J Хепатол 2000; 33: 623–627.

Weinsier RL, Hunter GR, Heini AF, Goran MI, Sell SM. Етиологията на затлъстяването: относителен принос на метаболитните фактори, диета и физическа активност. Am J Med 1998; 105: 145–150.

Speakman JR. Генът, свързан с мастната маса и затлъстяването (FTO): механизми на въздействие върху затлъстяването и енергийния баланс. Curr Obes Rep 2015 г .; 4: 73–91.

Corpeleijn E, Petersen L, Holst C, Saris WH, Astrup A, Langin D и др. Свързани със затлъстяването полиморфизми и техните асоциации със способността да регулират окисляването на мазнините при затлъстелите европейци: изследването NUGENOB. Затлъстяване (Silver Spring, MD) 2010; 18.: 1369–1377.

Вишнофски М. Калорични еквиваленти на натрупано или загубено тегло. Am J Clin Nutr 1958; 6: 542–546.

Зала KD. Какъв е необходимият енергиен дефицит на единица загуба на тегло? Int J Obes (2005) 2008; 32: 573–576.

O'Rahilly S, Coll AP, Yeo GS. Вариант на FTO за затлъстяване и покафеняване на адипоцитите при хората. N Engl J Med 2016 г .; 374: 191.

Locke AE, Kahali B, Berndt SI, Justice AE, Pers TH, Day FR и др. Генетичните изследвания на индекса на телесна маса дават нови идеи за биологията на затлъстяването. Природата 2015 г .; 518: 197–206.

Брансън RD, Йоханигман JA. Измерването на енергийните разходи. Nutr Clin Pract 2004; 19.: 622–636.

Sherry ST, Ward MH, Kholodov M, Baker J, Phan L, Smigielski EM и др. dbSNP: базата данни на NCBI за генетични вариации. Нуклеинови киселини Res 2001; 29: 308–311.

Благодарности

Изразяваме благодарност към всички лица, които участват в проучването NEO. Благодарни сме на всички участващи общопрактикуващи лекари, че поканиха допустими участници. Освен това благодарим на Пат ван Билен и всички изследователски сестри за събирането на данните, Петра Ноордейк и нейния екип за лабораторно управление и изолиране на ДНК и Ингеборг де Йонге за управлението на всички данни от проучването NEO. Генотипизирането в проучването NEO беше подкрепено от Centre National de Génotypage (Париж, Франция), оглавяван от Жан-Франсоа Делез. Изследването NEO се подкрепя от участващите отдели, отдела и Съвета на директорите на Медицинския център на университета в Лайден и от университета в Лайден, област на изследователския профил „Съдова и регенеративна медицина“. Също така признаваме подкрепата на холандската Инициатива за сърдечно-съдови изследвания; инициатива с подкрепата на холандската фондация за сърце (CVON2014-02 ENERGIZE). PCN Rensen е утвърден изследовател на Холандската фондация за сърцето (2009T038). LL Blauw се подпомага с безвъзмездна помощ от Съвета на директорите на Медицинския център на университета в Лайден. D van Heemst беше подкрепен от финансирания от Европейската комисия проект HUMAN (Health-2013-INNVATION-1-602757).

Авторски приноси

LLB: Проучване на концепция и дизайн, анализ и интерпретация на данни, статистически анализ, изготвяне на ръкописа; RN: концепция и дизайн на изследването, анализ и интерпретация на данни, статистически анализ, критична ревизия на ръкописа; ST: концепция и дизайн на изследването, критична ревизия на ръкописа; JFPB: концепция и дизайн на изследването, критична ревизия на ръкописа; FRR: концепция и дизайн на NEO проучване, събиране на данни, критична ревизия на ръкописа; DvH: концепция и дизайн на изследването, критична ревизия на ръкописа; KWvD: концепция и дизайн на изследването, критична ревизия на ръкописа; DOM-K: концепция и дизайн на изследването, критична ревизия на ръкописа; RdM: концепция и дизайн на NEO проучване, събиране на данни, концепция и дизайн на изследване, анализ и интерпретация на данни, критична ревизия на ръкописа; PCNR: концепция и дизайн на изследването, анализ и интерпретация на данни, критична ревизия на ръкописа, надзор на изследването.

Информация за автора

Принадлежности

Катедра по медицина, Отдел по ендокринология, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

L L Blauw, J F P Berbée, K W van Dijk & P C N Rensen

Катедра по клинична епидемиология, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

L L Blauw, F R Rosendaal, D O Mook-Kanamori & R de Mutsert

Катедра по медицина, Отдел по геронтология и гериатрия, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

R Noordam, S Trompet & D van Heemst

Отделение по кардиология, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

J F P Berbée, K W van Dijk & P C N Rensen

Катедра „Човешка генетика“, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

Отдел за обществено здраве и първични грижи, Медицински център на университета в Лайден, Лайден, Холандия

D O Mook-Kanamori

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Етични декларации

Конкуриращи се интереси

Авторите не декларират конфликт на интереси.

Допълнителна информация

Допълнителната информация придружава този документ на уебсайта на International Journal of Obesity

Допълнителна информация

Допълнителна информация (DOCX 30 kb)

Права и разрешения

Относно тази статия

Цитирайте тази статия

Blauw, L., Noordam, R., Trompet, S. и др. Генетични вариации в гена за затлъстяване FTO не е свързано с намалено окисление на мазнините: изследването NEO. Int J Obes 41, 1594–1600 (2017). https://doi.org/10.1038/ijo.2017.146

Получено: 07 февруари 2017 г.

Ревизиран: 20 април 2017 г.

Прието: 07 юни 2017 г.

Публикувано: 19 юни 2017 г.

Дата на издаване: октомври 2017 г.

Допълнителна информация

Нова асоциация на rs13334070 в гена RPGRIP1L с фактори на затлъстяване, открити чрез анализ на неравновесие на съвместни връзки и връзки в ирански родословни: Техеранско кардиометаболитно генетично проучване (TCGS)

  • Нилуфар Джаванру
  • , Али Р. Солтанян
  • , Лейли Тапак
  • , Ферейдун Азизи
  • , Jurg Ott
  • & Maryam S. Daneshpour

Генетична епидемиология (2019)

Влияние на варианта на FTO генния риск върху променливите на енергийния метаболизъм при възрастни с клас 2 и 3 със затлъстяване

  • Ан Кристин Х. де Сойса
  • , Мари Клевер
  • , Валдемар Грил
  • & Ингрид Льоволд Мостад

Отворена обмяна на веществата (2019)

Повтарящите се промени в дължината на гените, свързани с полиглутаминовата болест, влияят върху индекса на телесна маса

  • Сара Л. Гардинер
  • , Renée de Mutsert
  • , Стела Тромпет
  • , Мерел В. Бугаард
  • , Ко Вилемс ван Дейк
  • , P. J. Wouter Jukema
  • , P. Eline Slagboom
  • , Raymund A. C. Roos
  • , Хано Пийл
  • , Фритс Р. Розендал
  • & Н. Ахмад Азиз

Международен вестник за затлъстяването (2019)